馬來酸依那普利葉酸片治療老年慢性心力衰竭臨床療效分析

張穎，鄒超宇

（蘄春縣人民醫院心血管內科，湖北 黃岡 435300）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是所有心臟疾病的統一的終末階段[1]，為臨床所常見，通常老年人多發，有高病死率特點[6]。針對CHF發展機制，臨床常用血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin conversion enzyme；ACEI）治療此病[8]，據研究，ACEI、葉酸共同構造而成的復合制劑馬來酸依那普利葉酸片對CHF的療效顯著[2]，但關于此藥對老年型CHF是否顯效尚不確切，相關報道較少，本研究為確定馬來酸依那普利葉酸片針對老年CHF的療效性，現選取94例患者做隨機觀察實驗，最終取得顯著研究結果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從2016年5月～2017年4月期間湖北省二甲醫院接診治療的CHF病例中抽選94例，按各組47例隨機分為對照組與研究組，對照組中男16例（34.04%），女31例（65.96%），病程1～12年，平均（9.0±1.1）年，體重指數22～31 kg/m2，平均（25.9±3.3）kg/m2，年齡 63～72 歲，平均（69.0±5.8）歲,心功能分級：Ⅱ級11例（23.40%），Ⅲ級27例（57.45%），Ⅳ級9例（19.15%）；研究組中男20例（42.55%），女27例（57.45%），病程在1～12年，平均（8.7±1.5）年，體重指數22～32 kg/m2，平均（26.0±3.1）kg/m2，年齡61～80歲，平均（70.2±6.1）歲，心功能分級：Ⅱ級11例（23.40%），Ⅲ級29例（61.70%），Ⅳ級7例（14.89%）；兩組患者基本性別、心功能分級分布和年齡、病程等資料比較差異無統計學意義，有可比性。此外，本研究在所有患者及家屬了解研究方案并自愿簽寫書面知情同意書后方分組治療，同時湖北省二甲醫院倫理委員會業已批準本醫學課題研究。

納入標準：年齡在60～80歲；CHF確診時間＞6個月；無精神疾病。排除標準：患者自己或家屬不予配合；患者溝通困難；腎、腦、肺等嚴重病變；入院前2周曾用葉酸類等可以影響研究結果藥物。

1.2 治療方法 兩組患者入院確診時便即刻采取降脂、抗凝、利尿等常規治療，研究組加用馬來酸依那普利葉酸片（片劑，H20103783，深圳奧薩制藥有限公司，5 mg/片）口服治療，用藥7片/次，1次/d。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標 治療后以抗凝管采集所有入組病例外周經脈血液3 ml,專業測量其N-末端B型利鈉肽前體（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）與同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），比較兩組NT-pro BNP與Hcy指標變化；使用超聲心動圖測定兩組病例心臟情況，觀察兩組病例治療之后的心功能分級分布特點。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.5統計學軟件處理數據，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用c2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NT-pro BNP指標變化比較 兩組患者經治療其NT-pro BNP水平均顯著降低（P＜0.05），研究組患者NT-pro BNP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者NT-pro BNP指標變化比較（,ng/ml）Table 1 Comparison of NT-pro BNP index between two groups(,ng/ml)

表1 兩組患者NT-pro BNP指標變化比較（,ng/ml）Table 1 Comparison of NT-pro BNP index between two groups(,ng/ml)

組別對照組研究組t值P值例數47 47治療前1.96±0.12 1.97±0.20 0.29 0.77治療后0.77±0.13 0.36±0.02 21.37 0.00 t值46.11 54.91 P值0.00 0.00

2.2 兩組患者Hcy指標變化比較 兩組患者治療后的Hcy水平顯著降低（P＜0.05），研究組患者Hcy水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者Hcy指標變化比較（，μmol/L）Table 2 Comparison of changes of Hcy between two groups of patients(,μmol/L)

表2 兩組患者Hcy指標變化比較（，μmol/L）Table 2 Comparison of changes of Hcy between two groups of patients(,μmol/L)

組別對照組研究組t值P值例數47 47治療前28.50±7.50 28.10±8.10 0.25 0.80治療后13.70±5.10 10.30±4.60 3.30 0.00 t值11.19 13.10 P值0.00 0.00

2.3 兩組患者治療后心功能分級情況比較 如表3所示，兩組病例經治療其心功能分級均有所改善，兩組Ⅰ～Ⅲ級心功能分布對比差異均有統計學意義（P＜0.05）,研究組心功能好轉情況優于對照組。

3 討論

CHF是輔一發生便立即進行性加重的常見心臟綜合征，一般預后較差[3]，隨著人口老齡化，當前的老年CHF患者總累積數量日益加大，據了解，我國35～74歲的中老年CHF患者是城鄉居民全部數量的0.9%，女性占1.0%，男性占0.7%，其中女性比男性多0.3%，我國當前CHF患者人數有400萬之多，其住院死亡率在住院死亡的心血管病死亡事件總數的40.0%，因此，找出CHF危險因素和防治CHF十分必要。

表3 兩組病例治療后心功能情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of cardiac function between two groups after treatment[n(%)]

據針對CHF發病機制的循證報道可知，心室重構是CHF及其他心力衰竭的基本病機[5]。在心力衰竭的整個產生機制中，CHF患者交感神經同腎素-血管緊張素-醛固酮系統會被激活[4]，此時血液皮激素會有所增加，能有效地維持好人體動脈壓安全平穩，使心、腦得到充足血供，與此同時，活性交感神經會進入亢奮狀態，使甲腎上腺素水平與之相隨出現升高變化，進而推動左心室，使心室負荷增加，此后，心肌肥厚協同心肌缺血會隨之相繼出現，而這種變化同時也對心肌細胞中鈣離子超載情況有一定影響，最終導致心肌細胞受損甚至死亡。

近年來有研究提出，臨床常用的擴血管、強心、控制血壓等方法雖有一定療效，這些常規藥物治療在降低CHF死亡方面卻并無顯著作用，因此建議采用馬來酸依那普利葉酸片[7]，此藥屬于ACEI、葉酸類藥物的新型合成劑，該要可同時起到補充體內葉酸不足和控制血壓的兩種作用，據藥理分析，ACEI為心臟治療常用的血管擴張類劑，此藥可通過供應外源性NO來達到舒張心血管的效果，同時此藥又能增強人體心肌的氧供給，減少心臟病患者的心臟前符合量，進而作用于心泵，增加其出量，從而改善心功能，而葉酸則可促使Hcy降低，據醫學報道稱，國內有較多的CHF患者體內葉酸不足，用過補充葉酸可增進CHF療效。

本研究中研究組的老年CHF方案在加用了馬來酸依那普利葉酸片之后，老年CHF患者無論是NT-pro BNP還是Hcy水平均顯著下降，而心功能分級則顯著降低，其原因在于BNP下降可減輕甚至是免除心肌重構風險，阻斷或延緩CHF發生、發展機制，而這也是本次觀察實驗研究組CHF患者的心功能分級較對照組改善情況更優的重要原因。總而言之，馬來酸依那普利葉酸片有提高老年CHF癥療效、顯著降低老年CHF患者Hcy水平協同NT-pro BNP的作用、改善心功能的作用，因此有應用價值。

綜上所述，給予老年CHF疾病患者以馬來酸依那普利葉酸片合劑藥物治療，可使NT-pro BNP指標與Hcy指標顯著降低，緩解或阻斷老年CHF病機發展，改善心功能，對預后有積極作用，具有推應用價值。