探討西格列汀對胰島素應用導致的2型糖尿病肥胖患者的干預效果和機制

張峰

[摘要] 目的 探討分析2型糖尿病胰島素引起的肥胖患者接受西格列汀治療的效果。方法 選取2016年6月—2017年6月該院接收的使用胰島素治療引起的糖尿病肥胖患者90例，將患者分成對照組（C組）、二甲雙胍組（M組）和西格列汀組（S組），均有30例，對照組對胰島素劑量進行調整，二甲雙胍組患者聯合二甲雙胍治療，西格列汀組使用西格列汀治療，對患者進行半年隨訪，對比治療情況。 結果 二甲雙胍組和西格列汀組患者的體質量指數在治療后有所下降，對照組有所上升，西格列汀組的低血糖事件發生率比其他兩組低，結果差異有統計學意義（P<0.05）。西格列汀組患者空腹胰島素和胰島素抵抗指數比其他兩組低，結果差異有統計學意義（P<0.05）。西格列汀組患者的血清脂聯素水平有所提升，瘦素和內臟水平有所下降，結果差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 使用西格列汀治療胰島素導致肥胖的糖尿病肥胖患者，可使其BMI值會下降，患者的低血糖事件不良反應發生率降低，該情況可能與和瘦素、內臟水平有直接聯系。

[關鍵詞] 西格列汀；胰島素；糖尿病肥胖；胰島素抵抗指數；瘦素；內臟素；脂聯素

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）02（b）-0094-02

我國糖尿病患者的發病率、殘疾率和死亡率較高，2型糖尿病患者一般首選胰島素治療，胰島素能夠使胰島細胞得到休養，讓患者的血糖更加穩定[1]。但是在研究中表明[2]，胰島素患者會有較高的肥胖幾率，約有30%～50%的患者在使用胰島素治療3年后出現了肥胖情況，肥胖直接加重代謝綜合征，降低糖尿病療效。研究表明，患者可能是內分泌活性物質的變化導致的肥胖[3]。西格列汀是屬于二肽基肽酶-4（DPP-4），可通過抑制DPP-4的內源性腸促胰島素降解，阻斷DDP-4的內源性腸胰島素降解，從而實現降低血糖的目的[4]，對患者的體重影響比較小。此次該院就西格列汀治療胰島素引起的糖尿病肥胖干預作用進行了研究分析，現根據研究結果開展以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接收的90例2型胰島素肥胖患者進行研究分析。患者符合以下標準：①在接受胰島素治療之前患者無肥胖；②確診后患者沒有使用其他降糖藥物；③胰島素可以讓患者的血糖保持在正常范圍，沒有并發癥和低血糖情況；④患者接受胰島素治療一年內的BMI指標超過24.0 kg/m2；⑤患者對此次研究過程完全知情，對自身參與該研究導致的獲益和損失完全了解，自愿加入。排除標準：①合并嚴重糖尿病并發癥，以及其他臟器基礎疾病，或存在免疫缺陷及其他全身性疾病；②患者對該研究涉及藥物有過敏史或應用禁忌證者無法接受二甲雙胍或西格列汀聯合胰島素治療；③患者不愿參與此次研究。

將患者分組所有患者平均分為3組，各30例，對照組標記為C組，M組為二甲雙胍組，S組為西格列汀組，3組患者的年齡、性別、基礎血糖等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

C組予以調整胰島素劑量，即根據血糖數值調整胰島素劑量，M組予以胰島素聯合二甲雙胍治療，二甲雙胍劑量為0.85 g/d，1次/d給藥，S組予以胰島素聯合西格列汀治療，西格列汀按照100 mg/次，1次/d給藥。該方案給藥6個月，比較治療前后患者BMI值、胰島功能相關指標：空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、胰島素抵抗指數（insulin resistance index，HOMA-IR），血清脂聯素、瘦素、內臟素水平，生化指標：血清FBG、HbA1c、TC、TG和LDL水平，以及低血糖發生情況。

1.3 統計方法

數據以Excel錄入，以SPSS 18.0統計學軟件進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 組間BMI值和低血糖發生率的比較

M組和S組BMI值較前降低，對照組 BMI較前增加，且S組BMI值低于M組，差異有統計學意義（P<0.05）；S組低血糖發生率低于其他兩組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 各組治療前后FINS和HOMA-IR水平比較情況

治療后西格列汀組 FINS 和HOMA-IR水平較前降低，而其他兩組升高，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 各組間治療前后血清脂聯素、瘦素和內臟素水平的比較

西格列汀組治療后血清脂聯素水平提高，瘦素和內臟素水平降低（P<0.05）；而其他兩組無明顯變化。

2.4 生化指標水平的比較

各組治療后血生化指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

關于西格列汀單藥或聯合用藥治療的安全性研究報道來看，該藥物西格列汀臨床治療安全可靠，還有Williams HD等的雙盲、安慰藥研究都證實了西格列汀的治療是有效的，是安全可靠的。

胰島素治療2型糖尿病會引起肥胖，而且肥胖會讓患者的血糖控制變得困難，糖毒性會增加糖尿病患者重要臟器的損害，且單純為了降低血糖而增加胰島素劑量反而會導致低血糖等風險。西格列汀單獨使用并不會讓患者的體重上升以及導致低血糖出現，西格列汀在降低患者的體重時并不會讓低血糖事件的發生率上升，其治安全性優于二甲雙胍。此次研究中，二甲雙胍組合西格列汀組患者的體質量指數在治療后有所下降，對照組有所上升，西格列汀組的低血糖事件發生率比其他兩組低，結果差異有統計學意義（P<0.05）。西格列汀組患者空腹胰島素和胰島素抵抗指數比其他兩組低，結果差異有統計學意義（P<0.05）。西格列汀組患者的血清脂聯素水平有所提升，瘦素和內臟水平有所下降，結果差異有統計學意義（P<0.05）。說明西格列汀的治療效果和胰島素抵抗程度具有聯系性。西格列汀組患者的脂聯素、瘦素和內臟素等指標有所變化，這些指標和脂肪細胞分泌活性有關。西格列汀能改善肥胖癥狀，是因為能夠對這些指標進行改善。

綜上所述，臨床中為患者使用西格列汀治療，能夠讓胰島素引起的肥胖患者降低體重，控制血糖，不會導致低血糖和其他并發癥，因此其用藥安全性比較高，臨床中效果突出，可以選擇單獨使用也能夠選擇和其他藥物聯合應用，都具有不錯的效果，患者的BMI值下降，對于肥胖治療的效果可能是因為讓體內的瘦素、內臟素等指標下降，讓脂聯素的水平上升。因此臨床中推介為因使用胰島素而導致的肥胖患者提供西格列汀治療，其效果比二甲雙胍要優秀。

[參考文獻]

[1] 胡愛明.三餐前短效胰島素加甘精胰島素和胰島素泵短期強化治療對2型糖尿病療效對比[J].海南醫學院學報，2012，18（12）：1736-1738.

[2] 牛顏麗，吳國富，袁靖.胰島素治療的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床療效研究[J].中國全科醫學，2014，17（1）：56-60.

[3] 蔡倩，劉蕾.新型降糖藥物二肽基肽酶-4抑制劑的研究進展[J].中國新藥雜志，2014，23（3）：302-308.

[4] 胡潔，安富榮.西格列汀治療2型糖尿病的臨床研究進展[J].醫藥導報，2013，32（6）：760-764.

（收稿日期：2018-01-23）