黃雪微
手足口病(hand foot and mouth disease, HFMD)是一種由腸道病毒感染引起的病毒性常見傳染病, 多發于<5歲嬰幼兒,其主要臨床特征為發熱和手足部、口腔、臀等部位出現不同程度的皰疹、斑丘疹, 食欲減退, 少數重癥患兒可出現腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫、肺出血、心肌炎等并發癥, 而國內外近來也發現其遠期并發癥, 即脫甲癥, 考慮是手足口病的遠期并發癥[1]。自2001年, Bernier等[2]首次報道了手足口病可能引起脫甲癥后, 近年來發現脫甲癥與手足口病密切相關。由于兒童脫甲癥也存在營養不良等原因導致, 為了探討發病原因及對策, 本研究收集了本院2015年5月~2017年5月收治的68例手足口病伴脫甲癥患兒, 現報告如下。
1. 1 一般資料 選擇2015年5月~2017年5月在本科就診的68例手足口病伴脫甲癥患兒作為手足口病伴脫甲癥組,入選標準:指、趾甲異常患兒, 發病前有手足口病感染。排除真菌病及先天性心臟病、貧血等營養不良引起的甲病;銀屑病、扁平苔癬等伴隨的甲病。均無甲溝或甲周紅腫熱痛現象。選擇同期66例健康兒童作為正常組。將手足口病伴脫甲癥組患兒隨機分為觀察組和對照組, 每組34例。
1. 2 方法 對手足口病伴脫甲癥患兒要求回院檢查并發放兒童甲病問卷調查表。調查表包括以下各項資料:①一般情況:姓名、性別、年齡、發病年齡、營養狀況、飲食習慣等。②病甲情況:病甲部位、數量、病程。③微量元素:血清鋅、銅、鐵、鈣、鎂的測定。④手足口抗體分類。對照組患兒不予任何處理, 觀察組患兒給予補鋅治療, 予葡萄糖酸鈣鋅口服溶液(澳諾制藥有限公司, 國藥準字H20013241, 規格:10 ml)對癥治療, 且平時飲食中加強含鋅高的食物, 比如瘦肉、豬肝、魚類、蛋黃、牡蠣和生蠔, 或加強植物性食物補充, 主要有豆類、花生、小米、大白菜等。注意飲食平衡。采取門診隨診及微信隨訪, 隨訪6個月。
1. 3 觀察指標 回顧性分析手足口病伴脫甲癥患兒的一般情況、病甲情況、手足口抗體分類等, 比較手足口病伴脫甲癥組、正常組血清微量元素含量, 比較觀察組、對照組患兒隨訪結果。
1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2. 1 一般情況 68例患兒中男38例, 女30例;年齡11個月~10歲, 平均年齡(3.23±2.36)歲;體重超重30例,正常及偏輕38例;飲食偏好肉類23例, 飲食偏好蔬菜10例,飲食均衡35例。
2. 2 病甲情況 患兒病甲位于指甲45例, 趾甲15例, 指趾同時發生8例;患甲數量1~15個, 平均患甲數量 3.0個;病程1~4周。男性患兒與女性患兒年齡、脫甲數量、脫甲與患病間隔時間、新生甲全部恢復正常時間比較差異無統計學意義 (P>0.05)。見表 1。
表1 男性患兒與女性患兒病甲情況比較(±s)

表1 男性患兒與女性患兒病甲情況比較(±s)
注:與男性患兒比較, aP>0.05
指標 男(n=38) 女(n=30) t P年齡 (歲 ) 3.5±2.2 3.0±2.5a 0.88 >0.05脫甲數量(個) 3.2±4.1 2.6±4.3a 0.59 >0.05脫甲與患病間隔時間(d) 16.8±2.6 15.3±3.8a 1.93 >0.05新生甲全部恢復正常時間(d) 20.6±4.5 20.3±3.9a 0.29 >0.05
2. 3 手足口抗體分類 68例患兒手足口抗體分為三類,CA6 28例(41.18%), CA16 24例(35.29%), EV71 16例(23.53%)。見表2。

表2 68例患兒手足口抗體分類[n(%)]
2. 4 手足口病伴脫甲癥組、正常組血清微量元素含量比較手足口病伴脫甲癥組患兒血清銅、鐵、鎂、鈣元素含量與正常組比較差異無統計學意義(P>0.05);手足口病伴脫甲癥組患兒血清鋅元素含量明顯低于正常組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表 3。

表3 手足口病伴脫甲癥組與正常組血清微量元素含量比較( x-±s)
2. 5 隨訪結果 隨訪6個月, 對照組趾新生甲生成過程中出現甲橫溝, 光澤度下降, 恢復正常時間相對較久, 新生甲生成時間基本>2個月:觀察組大部分患兒新生甲生成時間基本<1個月, 全部恢復光澤, 未出現甲橫溝等現象, 提示微量元素的缺乏能影響新生甲的質量。
手足口病伴脫甲癥大多數出現在手足口病恢復期, 在病程的 16 d左右, 一般是由于甲母質活動暫時停滯引起, 近端甲板自甲母質和甲床分離, 本病常見于外傷、病毒感染及微量元素缺乏等[3]。脫落時無痛無癢, 沒有炎癥滲液等表現,多先從甲根部、甲中部偏近端開始空甲或破壞、變白、分離,然后慢慢與甲床分離漸至整個指甲分離脫落。一般認為與手足口病嚴重程度、使用藥物無相關, 而與感染病毒亞型有關。在刺激因素停止后可恢復或緩解。關于兒童脫甲癥具體病因文獻研究較少。查閱文獻總結以下:陽芳等[4]報道了9例門診兒童脫甲癥患兒均在起病3~8 周前出現過手足口病, 并均有發熱, 但發熱可能不是脫甲癥主要誘因, 推測脫甲癥患兒是由手足口病引起, 甲損傷多自愈, 且不留后遺癥。手足口病時機體有明顯免疫功能紊亂, 產生大量細胞因子和炎癥反應介質[5], 本研究結果證實手足口伴脫甲癥患兒主要感染病原是腸道病毒CA6, 與劉瑩瑩等[6]發現多數發生脫甲癥的手足口病患兒腸道病毒類型相符。
另外微量元素是構成人體內分泌激素的重要組成部分,作為一種生物活性物質, 也是構成酶、維生素或者活性因子的一種重要組分。而鋅是穩定生物膜、構成酶分子的重要成分, 鋅直接參與膠原的合成, 纖維母細胞的再生, 并有免疫、內分泌及代謝方面的作用, 鋅缺乏可導致體內蛋白質代謝失調, 不利于細胞內核酸及蛋白質的合成, 不利于組織的生長、發育、更新及修復[7], 鋅是促進生長發育的重要元素, 鋅缺乏使細胞正常代謝活動遭到破壞, 引起食欲減退, 長期食欲不振則會引起營養不良、機體免疫力下降等。近年來, 鋅對人體免疫功能的影響逐漸受到重視。本研究得出結論及對以后的指導意義在于:鋅具有如此重要的生理功能、營養作用和臨床診療意義, 其與機體的代謝及某些疾病的發生、發展關系極為密切。在兒童患有手足口病時更加密切關注血鋅的變化, 定期檢測對于疾病的早預防、早診斷、早治療有重要的臨床意義。
微量元素檢測發現手足口病伴脫甲癥患兒鋅元素明顯低于正常兒童, 故推測手足口病毒感染及鋅元素缺乏為兒童脫甲癥的最重要原因。本調查結果與國內外的報道相一致。甲營養不良患兒血清中鋅元素的含量明顯較低, 通過補鋅劑治療效果明顯[8], 而孫曉燕等[9]認為脫甲癥一般發生于手足口病后1個月, 無需特別處理, 但根據本次調查研究, 患兒給予補鋅治療, 平時飲食中加強含鋅高食物后, 大部分患兒于20 d后新生甲全部恢復正常。
綜上所述, 鋅元素缺乏可能是兒童手足口病伴脫甲癥的病因, 對癥補鋅治療, 能促進新甲生成并恢復光澤, 為對患兒家屬進行健康教育、強調飲食均衡提供依據。
[收稿日期:2018-02-05]