阿德福韋酯聯合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝療效探討

王川雨 林尤直

脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細胞質變和脂肪儲積, 正常肝臟含脂量2%～4%, 肝細胞內脂質蓄積超過肝濕度的5%或組織學上見肝組織的1/3以上的肝細胞脂變時, 稱為脂肪肝。其臨床發病因素尚未完全清楚, 包括飲酒、代謝綜合征、胰島素抵抗綜合征和肥胖綜合征等均可導致脂肪肝的發生［1］；部分研究認為乙型肝炎病毒感染與脂肪肝的發生密切相關。本文以本院2015年10月～2017年9月收治慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者96例作為研究對象, 分別給予阿德福韋酯單用和在此基礎上聯用水飛薊賓治療, 探討聯合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對象選取本院2015年10月～2017年9月收治慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者96例, 均符合《慢性乙型肝炎防治方案》和《非酒精性脂肪性肝病診療指南》診斷標準［1］, 年齡≥18歲, 同時排除酗酒、藥物依賴, 免疫性和藥物性肝病、肝硬化及嚴重內分泌系統疾病者。以隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組, 每組48例。

1. 2 治療方法 對照組患者給予阿德福韋酯片(四川美大康華康藥業有限公司生產, 國藥準字H20100092, 規格：10 mg)單用治療, 10 mg/次, 1次/d。觀察組患者則在對照組基礎上加用水飛薊賓(浙江東日藥業有限公司生產, 國藥準字H33022182, 規格：50 mg)輔助治療, 50 mg/次, 3次/d。兩組患者治療時間均為3個月。

1. 3 觀察指標 ①治療前后AST和ALT水平檢測采用美國Beckman Coulter公司生產AU5800全自動生化分析儀；②比較治療前后血脂指標水平血脂指標檢測儀器同AST和ALT,具體指標包括TC、TG、HDL-C及LDL-C。③觀察治療前后HBV-DNA水平。

1. 4 療效判定標準［2］①顯效：AST和ALT下降超過基線水平50%, 超聲檢查肝實質回聲正常；②有效：AST和ALT下降為基線水平20%～50%；③無效：未達上述標準。治療總有效率=顯效率+有效率。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者近期療效比較 觀察組患者治療總有效率93.75%顯著高于對照組的72.92%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

2. 2 兩組患者治療前后HBV-DNA和肝臟功能指標水平比較 治療后12周, 兩組患者的AST、ALT和HBV-DNA水平均低于治療前, 且觀察組患者AST和ALT水平均顯著低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者治療后12周HBV-DNA水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后血脂指標水平比較 治療后12周,兩組患者的TG、TC、LDL-C水平均低于治療前、HDL-C高于治療前, 且觀察組患者的TG、TC、LDL-C水平均低于對照組、HDL-C高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者近期療效比較(n, %)

表2 兩組患者治療前后HBV-DNA和肝臟功能指標水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后HBV-DNA和肝臟功能指標水平比較(±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數 AST(U/L) ALT(U/L) HBV-DNA(IU/ml)治療前 治療后12周 治療前 治療后12周 治療前 治療后12周對照組 48 91.73±22.98 51.25±10.78a 81.43±16.24 45.96±8.86a 5.92±0.68 3.22±0.50a觀察組 48 92.34±23.72 38.76±8.06ab 83.02±16.62 30.42±5.26ab 5.88±0.72 3.14±0.56a

表3 兩組患者治療前后血脂指標水平比較(±s, mmol/L)

表3 兩組患者治療前后血脂指標水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數 TG TC HDL-C LDL-C治療前 治療后12周 治療前 治療后12周 治療前 治療后12周 治療前 治療后12周對照組 48 2.66±0.82 2.16±0.48a 5.66±1.31 4.68±0.88a 1.26±0.42 1.52±0.46a 3.78±0.82 2.76±0.65a觀察組 48 2.78±0.79 1.68±0.40ab 5.64±1.63 4.12±0.82ab 1.22±0.36 1.82±0.58ab 3.63±0.78 2.18±0.43ab

3 討論

流行病學報道顯示, 超過40%的慢性乙型肝炎患者合并有脂肪肝, 而該類患者遠期進展為肝硬化及肝癌風險均顯著提高［2,3］。而目前臨床上尚無推薦用于乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的常規性治療的特效藥物［4,5］。阿德福韋酯是臨床常用核苷酸類似物抗病毒藥物之一, 具有起效快、耐受性高及選擇性強等優勢, 主要通過抑制乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶活性而達到治療目的；但大量臨床報道顯示, 其單純應用治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝總體療效欠佳, 難以控制疾病進展［6］。而水飛薊賓是水飛薊果實提純獲得的天然保肝藥物, 其中黃酮成分能夠有效調節脂蛋白水平, 降低肝臟內脂肪浸潤和沉積量, 并有助于提高肝細胞酶系統活性具, 加快活性氧自由基清除速率, 進而發揮抗肝纖維化和肝臟損傷修復的作用［7,8］。本次研究結果中, 觀察組患者治療總有效率93.75%顯著高于對照組的72.92%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后12周, 兩組患者的AST、ALT和HBV-DNA水平均低于治療前, 且觀察組患者AST和ALT水平均顯著低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后12周, 兩組患者的TG、TC、LDL-C水平均低于治療前、HDL-C高于治療前, 且觀察組患者的TG、TC、LDL-C水平均低于對照組、HDL-C高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。證實水飛薊賓輔助用于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者治療在緩解臨床癥狀, 保護肝臟功能及調節血脂指標方面具有優勢；而兩組患者治療后12周HBV-DNA水平比較差異無統計學意義(P＞0.05), 則表明慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者給予阿德福韋酯聯合水飛薊賓方案治療有抗病毒效果與阿德福韋酯單用相近, 與以往相關報道結果一致［5,6］。

綜上所述, 阿德福韋酯聯合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝可有效減輕相關癥狀體征, 改善肝臟功能和血脂水平。

［收稿日期：2018-02-28］