恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療雙重耐藥慢性乙型肝炎的療效觀察

郭耿龍

慢性乙型肝炎的常用治療方案是抗病毒治療, 干擾素、恩替卡韋等是比較常用的藥物, 但是長期應用后, 容易產生耐藥性, 降低療效［1］。本文觀察恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療雙重耐藥慢性乙型肝炎的療效, 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年3月～2016年3月本院治療的60例雙重耐藥慢性乙型肝炎患者, 排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝等肝臟疾病患者。根據治療方法不同分為對照組和觀察組, 各30例。觀察組患者男女比例19∶11；年齡23～62歲, 平均年齡(41.32±10.21)歲。對照組患者男女比例20∶10；年齡22～61歲, 平均年齡(41.15±10.13)歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者單用阿德福韋酯治療, 1次/d,10 mg/次。觀察組患者采用恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療,阿德福韋酯1次/d, 10 mg/次, 恩替卡韋1次/d, 0.5 mg/次。兩組至少接受48周(1個療程)治療。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者治療前后四項肝功能指標(Alb、TBIL、AST、ALT), 治療前及治療后3、6、12、24個月HBV-DNA載量以及治療12、24、48周后HBV-DNA轉陰率和HBeAg轉陰率, 并觀察不良反應發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 肝功能指標 治療前, 兩組患者Alb、TBIL、AST、ALT指標比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者Alb高于對照組, TBIL、AST、ALT低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者肝功能指標比較(±s)

表1 兩組患者肝功能指標比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05；t1、P1為治療前兩組比較結果；t2、P2為治療后兩組比較結果

組別 例數 時間 Alb(g/L) TBIL(μmol/L) AST(U/L) ALT(U/L)對照組 30 治療前 37.29±4.19 38.09±6.24 91.09±10.32 85.39±11.23治療后 40.09±4.03 29.12±4.12 44.88±10.21 45.08±10.31觀察組 30 治療前 37.15±4.12 38.14±6.15 91.13±10.18 85.43±11.15治療后 45.29±4.22a 23.09±4.44a 26.12±10.02a 26.87±10.31a t1 0.130 0.031 0.015 0.014 P1 0.897 0.975 0.988 0.989 t2 4.881 5.453 7.183 6.841 P2 0.000 0.000 0.000 0.000

2. 2 HBV-DNA載量 對照組治療前HBV-DNA載量為(8.12±1.23)copies/ml, 治療3個月后為(5.12±0.34)copies/ml,治療6個月后為(3.81±0.27)copies/ml, 治療12個月后為(2.95±0.39)copies/ml, 治療 24個月后為 (1.71±0.64)copies/ml。觀察組治療前HBV-DNA載量為(8.18±1.15)copies/ml, 治療3個月后為(5.19±0.27)copies/ml, 治療6個月后為(3.01±0.12)copies/ml, 治療12個月后為(2.13±0.11)copies/ml, 治療24個月后為(1.10±0.21)copies/ml。兩組治療前和治療3個月后的HBV-DNA載量比較, 差異無統計學意義(t=0.195、0.883, P=0.846、0.381＞0.05), 治療 6、12、24 個月后 , 觀察組HBV-DNA載量低于對照組, 差異具有統計學意義(t=14.830、11.084、4.960, P=0.000、0.000、0.000＜0.05)。

2. 3 HBV-DNA和HBeAg轉陰率 對照組HBV-DNA轉陰率：治療12周后為10.00%(3/30), 治療24周后為46.67%(14/30), 治療48周后為66.67%(20/30)。HBeAg轉陰率：治療12周后為10.00%(3/30), 治療24周后為26.67%(8/30), 治療48周后為50.00%(15/30)。觀察組HBV-DNA轉陰率：治療12周后為33.33%(10/30), 治療24周后為73.33%(22/30), 治療48周后為93.33%(28/30)。HBeAg轉陰率：治療12周后為10.00%(3/30), 治療24周后為30.00%(9/30), 治療48周后為53.33%(16/30)。兩組不同時間HBeAg轉陰率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 相比, 觀察組治療12、24、48周后HBVDNA轉陰率高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2. 4 不良反應 對照組中出現1例腹瀉、1例惡心、1例頭暈,不良反應發生率為10.00%, 觀察組中出現1例腹瀉、1例皮疹、1例頭暈, 不良反應發生率為10.00%, 兩組均未出現腎功能損害等嚴重不良反應, 兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義 (P＞0.05)。

3 討論

慢性乙型肝炎若治療不及時, 會進展為肝硬化, 危及生命安全。干擾素、恩替卡韋等均是慢性乙型肝炎的常用藥物,隨著藥物種類的增多, 耐藥性現狀越來越顯著, 若出現耐藥的情況, 一般是采取加藥、換藥或者更換治療方案三種處理方法［2］, 隨著研究深入, 發現聯合用藥可降低耐藥率。

恩替卡韋在2005年被美國食品藥品監管局批準應用在慢性乙型肝炎的治療中, 該藥可加快病毒的應答效率［3］, 并且無明顯不良反應, 初治者, 到第4年也只有1.1%左右的耐藥率。阿德福韋酯(單磷酸腺苷化合物)會和細胞激酶發生作用, 產生阿德福韋二磷酸鹽［4］, 對 HBV-DNA水平進行抑制, 影響DNA延長的生化反應, 對反轉錄酶的生成加以阻止,其外, 該物質可與DNA鏈整合, 使其終止延長。阿德福韋酯會在不同程度上對耐藥位點進行抑制或者封閉, 恢復恩替卡韋對乙肝病毒的敏感性, 發揮其抑制乙肝病毒抑制功能［5-7］,上述兩種藥物都會從不同位點對乙肝病毒復制過程進行感染 , 提高抗病毒能力［8-10］。

本研究結果顯示, 治療前, 兩組患者Alb、TBIL、AST、ALT指標比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者Alb高于對照組, TBIL、AST、ALT低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療前和治療3個月后HBVDNA載量比較, 差異無統計學意義 (P＞0.05), 治療6、12、24個月后, 觀察組HBV-DNA載量低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者HBeAg轉陰率、不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。

總之, 恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療雙重耐藥慢性乙型肝炎效果理想。

［收稿日期：2018-04-19］