三氧聯合復方風濕寧片治療痛風合并CKD患者的療效及安全性

朱亮先 劉秀珍

痛風性關節炎合并慢性腎功能不全在臨床上的治療特別困難, 苯溴馬龍與非布司他均是痛風臨床治療期間的常用藥物, 能夠顯著改善患者臨床癥狀, 但對合并CKD患者的肝腎功能影響顯著。已有研究顯示三氧是一種新型的降UA藥物,可降低 UA 水平且無肝腎功能損害［1,2］。復方風濕寧是治療關節疼痛純中藥制劑, 具有祛風止痛、活血化瘀、舒筋活絡等多重作用［3,4］。本研究旨在探討這類患者最佳的治療方案,對復方風濕寧片聯合三氧自體血治療痛風合并CKD1～2期患者的臨床療效、安全性及可能的作用機制進行探究, 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～12月南方醫科大學附屬小欖醫院疼痛科收治的120例痛風合并CKD患者作為觀察對象, 年齡≥18周歲；均符合疾病相關診斷標準［5］；合并 CKD1～2 期［6］, 估 算 eGFR≥60 ml/(min·1.73m2)。 排 除白細胞 計數 (WBC)＜3.0×109/L, 或 血小板 (PLT)＜80×109/L,或血紅蛋白(Hb)＜90 g/L者。將患者隨機分為試驗組和對照組, 各 60例。試驗組男 56 例 , 女 4例；年齡20～76歲, 平均年齡(43.6±10.8)歲；痛風病程0.58～19.00年。對照組男57例, 女 3例；年齡19～75歲, 平均年齡(38.8±12.1)歲；痛風病程0.56～19.00年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 對照組采用苯溴馬龍+非布司他聯合治療, 苯溴馬龍50 mg/次, 1次/d；非布司他40 mg/次, 2 次/d。試驗組采用三氧自體血治療+口服復方風濕寧片治療, 將設定濃度為50 μg/ml的三氧注入裝有200 ml靜脈血的負壓瓶與靜脈血充分混合后再回輸體內, 1次/d, 共 14 次, 2周后給予維持用藥3次/周。復方風濕寧片(廣東羅浮山國藥股份有限公司, 國藥準字Z20027981)5片/次, 3次/d。所有患者均連續用藥16周后, 比較兩組臨床治療效果與各項指標改善情況。

1. 3 觀察指標 ①比較兩組患者治療 2、12、16 周檢測患者UA水平。②觀察并比較兩組治療前后的安全性指標, 包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、BUN、Cr值的變化情況。③比較兩組患者臨床癥狀, 包括關節疼痛、關節壓痛、關節腫脹、關節活動障礙評分等, 評分越低表示臨床癥狀越好。④比較兩組的炎癥反應指標ESR、CRP、SICAM-1、ET-1的變化情況。⑤檢測兩組氧化應激反應指標, 包括MDA、SOD；⑥比較兩組eGFR水平。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后UA 水平比較 治療前, 兩組患者UA水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療2、12、16周后, 試驗組UA水平均低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組患者治療16周后肝腎功能指標比較 治療16周后, 試驗組患者ALT、AST、BUN, 對照組ALT、AST、Cr水平與本組治療前比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療16周后, 試驗組Cr水平較本組治療前顯著減低, 對照組患者BUN水平較本組治療前升高, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療16周后, 試驗組患者BUN、Cr水平均低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2. 3 兩組患者治療2周后臨床癥狀比較 治療2周后, 兩組患者關節疼痛、關節腫脹、關節壓痛、關節活動障礙評分均低于本組治療前, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療2周后, 兩組患者關節疼痛、關節壓痛評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療2周后, 試驗組患者關節腫脹、關節活動障礙評分均低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2. 4 兩組患者治療16 周后炎癥反應指標比較 治療16周后, 兩組患者ESR、CRP、SICAM-1、 ET-1 水平均低于本組治療前, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

2. 5 兩組患者治療16周后MDA、SOD、eGFR水平比較 治療16周后, 試驗組血清MDA水平、SOD活性與eGFR均優于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表5。

表1 兩組患者治療前后UA水平變化比較(±s, μmol/L)

表1 兩組患者治療前后UA水平變化比較(±s, μmol/L)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后2 周 12 周 16 周試驗組 60 558.3±93.2 386.5±75.2a 276.4±85.4a 290.1±72.8a對照組 60 554.7±103.8 460.7±69.3 398.7±70.3 321.7±79.6

表2 兩組患者治療16周后肝腎功能指標比較(±s)

表2 兩組患者治療16周后肝腎功能指標比較(±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數 ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L)治療前 治療16周后 治療前 治療16周后 治療前 治療16周后 治療前 治療16周后試驗組 60 33.2±10.8 35.4±14.5 29.5±12.7 31.1±12.9 5.08±1.31 5.12±1.37b 140.48±13.28 105.31±13.76ab對照組 60 32.8±11.5 34.5±13.8 30.2±12.9 33.2±14.3 5.12±1.34 6.12±1.52a 140.39±14.12 140.57±15.32

表3 兩組患者治療2周后臨床癥狀比較±s, 分)

表3 兩組患者治療2周后臨床癥狀比較±s, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數 關節疼痛 關節腫脹 關節壓痛 關節活動障礙治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后試驗組 60 2.22±0.47 0.55±0.25a 2.16±0.51 0.59±0.39ab 2.26±0.51 0.60±0.38a 2.12±0.40 0.82±0.39ab對照組 60 2.11±0.48 0.69±0.27a 2.19±0.49 0.90±0.40a 2.30±0.52 0.75±0.33a 2.17±0.45 1.11±0.42a

表4 兩組患者治療16 周后炎癥反應指標比較(±s)

表4 兩組患者治療16 周后炎癥反應指標比較(±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05

組別 例數 ESR(mm/h) CRP(mg/L) SICAM-1(ng/ml) ET-1(ng/L)治療前 治療16周后 治療前 治療16周后 治療前 治療16周后 治療前 治療16周后試驗組 60 57.2±11.3 26.7±6.1a 9.6±2.8 3.9±1.6a 578.9±120.6 411.7±91.0a 49.3±14.6 26.8±8.5a對照組 60 56.6±10.9 30.8±7.1a 9.2±2.4 4.8±1.8a 569.2±117.4 420.8±104.5a 48.6±13.9 35.4±11.0a

表5 兩組患者治療16周后MDA、 SOD、 eGFR水平比較(±s)

表5 兩組患者治療16周后MDA、 SOD、 eGFR水平比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 MDA(nmol/ml) SOD(U/ml) eGFRml/(min·1.73m2)治療前 治療16周后 治療前 治療16周后 治療前 治療16周后試驗組 60 7.21±1.44 3.21±1.54a 71.85±19.17 91.95±19.11a 80.9±12.6 95.7±11.0a對照組 60 7.21±1.34 6.21±1.35 71.95±19.11 71.95±19.11 79.2±11.4 80.8±10.5

3 討論

痛風是臨床常見的一種晶體性關節炎, 是一種內源性嘌呤代謝紊亂性疾病, 以UA水平增高為主要特征, 誘發機體釋放大量炎癥因子, 促進機體炎癥反應, 導致腎間質性炎癥、腎小管萎縮變性、纖維化與硬化, 加重腎功能的損傷［7］。研究指出［8-10］, 非布司他是選擇性黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑,苯溴馬龍是一種促尿酸排泄劑, 兩種藥物臨床廣泛用于痛風患者, 但對患者的肝腎功影響顯著。本研究發現三氧聯合復方風濕寧可顯著降低UA, 改善CKD1～2期患者的腎損害并且無肝損害。研究證實, 氧化應激可直接作用于腎組織細胞,加重CKD患者的高患病率和高病死率。目前MDA水平和SOD活性被看作是衡量脂質過氧化水平以及存有酶途徑抗氧化水平標準。本研究發現, 三氧自體血治療聯合復方風濕寧能降低血清 MDA水平和增高SOD活性, 由此提示, 調節氧化應激是CKD發生和發展進程中一個不容忽視的環節, 特別是早期就開始關注氧化應激水平并及時給予干預是必要的。本研究結果提示三氧聯合復方風濕寧對患者的肝、腎功能的影響較小, 具有良好的安全性, 尤其適用痛風合并CKD患者服用, 能有效緩解臨床病癥。本次研究在病例選擇上體現出針對性, 對于患有痛風合并CKD3～5期是否同樣有效尚需進一步研究, 有研究顯示尿酸氧化酶能氧化尿酸形成尿素囊以降低尿酸而成為現今研究的焦點, 三氧是否同樣有效尚需進一步研究。

綜上所述, 三氧聯合復方風濕寧能有效治療痛風, 無明顯不良反應, 能保護早期CKD1～2期患者的肝腎功能, 有臨床應用價值, 但仍需進一步研究。

［收稿日期：2018-02-02］