锝亞甲基二膦酸鹽介入治療股骨頭缺血性壞死的臨床研究

譚永勝

股骨頭缺血性壞死是一種由多種原因造成的股骨頭血流障礙而引起的疾病, 目前其確切的發病機制及病理改變尚不明確, 以30～50歲的成人為好發人群, 由于激素應用、創傷、飲酒過度、免疫系統疾病等原因導致股骨頭局部血供循環障礙, 使骨質缺血、變性、壞死、骨小梁斷裂及股骨頭塌陷,發生髖關節功能障礙［1］。早期無明顯自覺癥狀, 后期以疼痛癥狀為主, 多表現為關節深部和腹股溝區的疼痛, 約半數伴有膝周放射痛。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 根據Ficat分期標準, 收集2011年1月～2015年12月經內蒙古自治區人民醫院確診為股骨頭缺血性壞死Ⅱ期患者18例, 其中男 15例, 女 3例；年齡26～66歲,平均年齡(48.20±7.40)歲；其中使用類固醇皮質激素病史4例, 外傷病史3例, 大量飲酒病史7例, 免疫系統疾病病史1例, 不明原因3例。所有患者均符合接受介入治療的適應證。

1. 2 方法 在血管造影機監視下以股骨頭的血管解剖為依據將導管選擇性插入旋股內、外動脈及閉孔動脈直接灌注溶栓、抗凝、血管擴張藥以及云克A劑與B劑等直接注入旋股內、外動脈, 以促進血管再通或側枝形成, 使壞死的骨質吸收、成骨細胞增殖形成新骨, 促使壞死的股骨頭修復。

1. 3 觀察指標 收集18例股骨頭缺血性壞死Ⅱ期患者的術前及術后3、7 d的血清, 采用雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附法查TRAP-5b、BALP的含量, 分析患者用藥前后的變化。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 兩組比較采用t檢驗, 多組比較采用方差分析；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

18例患者手術前、術后3 d和術后7 d的TRAP-5b分別為 (1.8108±0.0265)、(1.8136±0.0219)、(1.7855±0.0296),手術前、術后3 d和術后7 d的BALP分別為(2.0068±0.0008)、(2.0069±0.0007)、(2.0077±0.0009), 患者手術前與術后3 d的BALP、TRAP-5b水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；患者術后7 d的BALP水平高于術后3 d和手術前, TRAP-5b水平低于術后3 d、手術前, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 18例患者不同時間點BALP與TRAP-5b水平比較(±s)

表1 18例患者不同時間點BALP與TRAP-5b水平比較(±s)

注：與手術前比較, aP＞0.05, bP＜0.05；與術后3 d比較, cP＜0.05

手術前 1.8108±0.0265 2.0068±0.0008術后3 d 1.8136±0.0219a 2.0069±0.0007a術后7 d 1.7855±0.0296bc 2.0077±0.0009bc

3 討論

目前, 股骨頭缺血性壞死的病因未完全明確, 可能有40余種。按照發病的原因不同, 將股骨頭缺血性壞死分為創傷性、非創傷性兩大類［2］。創傷性股骨頭壞死主要是由于股骨頭的供血血管損傷、循環障礙而引起。有關非創傷性股骨頭壞死的學說有很多種, 日本大規模流行病學調查發現激素的大量應用和酗酒是主要致病因素, 90%的患者發病與之有關。應用激素、飲酒等因素還可促使脂肪代謝紊亂, 使游離的脂肪滴在靜脈中聚集形成脂肪栓子, 在局部形成脂肪栓塞［3］。上述改變引起靜脈回流障礙, 局部血液瘀滯, 導致髓內微循環瘀滯、骨內壓升高；另外局部代謝產物淤積導致內皮細胞損傷導致骨內小血管炎癥性損害形成微循環血栓, 造成局部缺血、骨營養代謝障礙、骨細胞萎縮死亡。

云克是一種親骨性的雙膦酸鹽類化合物, 是99锝與亞甲基二膦酸鹽的絡合物, 其有效成分為高锝［99Tc］酸鈉注射液(A劑)和注射用亞錫亞甲基二膦酸鹽凍干品(B劑)［4］。云克作為雙膦酸鹽類物質, 不但具有二膦酸鹽的作用能直接抑制破骨細胞活性, 減少骨的吸收；激活成骨細胞, 促進骨的正性平衡, 有效地改善病變區域的骨質代謝, 逐步使骨代謝達到平衡, 還具有微放射性元素99锝保護人體內超氧化物歧化酶活力的作用。此外, 還可以抑制前列腺素(PGE)中的PGE1、PGE2的合成, 對骨痛有明顯鎮痛作用 。根據藥代動力學：99mTc-MDP對于炎變的骨生成區有親和性, 2 h后血藥濃度為5%, 3 h為3%, 24 h后＜0.5%, 血液中藥物70%以上經尿液排泄。因半衰期短, 為動脈灌注藥物提供了理論依據。目前治療股骨頭缺血性壞死動脈灌注云克未見報道, 經影像學觀察云克治療的大部分患者的病變區骨組織未發現進一步破壞, 而發現了股骨頭供血血管的管徑增粗、數目增多,有益于股骨頭缺血性壞死的修復。

通過對股骨頭缺血性壞死Ⅱ期的18例患者的治療研究,經動脈灌注锝亞甲基二膦酸鹽的治療結果, 分析了股骨頭缺血性壞死的發病機制, 研究了二磷酸鹽的藥理作用以及介入治療原理。認為：锝亞甲基二膦酸鹽對成骨細胞、破骨細胞的影響導致血清中BALP 、TRAP-5b含量在7 d后有變化,可能是微量元素99锝與亞甲基二膦酸鹽絡合后的共同作用結果, 說明云克作為一種骨組織修復藥物可用于介入治療股骨頭缺血性壞死。

［收稿日期：2018-02-22］