先天性腎上腺皮質增生也會引起性早熟

時毓民

先天性腎上腺皮質增生癥是由于母親在懷孕期間，胚胎細胞的染色體發生基因突變，導致患兒的腎上腺皮質細胞缺乏合成皮質醇所必需的一種酶，造成血液中皮質醇的水平低下。由于其自身的調節，腦垂體會分泌更多的促皮質素，維持血中皮質醇的最低濃度，進而刺激腎上腺皮質顯著增加。由于產生皮質醇和醛固酮的21-羥化酶等缺陷，最后轉化成雄激素，使體內有異常增多的雄激素。另外由于皮質醇、皮質酮合成減少，也可使腎上腺本身產生的雄激素明顯增多。

由此可見，先天性腎上腺皮質增生癥是由于酶的先天性缺陷造成體內雄性激素異常增多，進而形成假性性早熟。其中，21-羥化酶缺陷所致的先天性腎上腺皮質增生癥約占90%。

男孩女孩表現不同

患兒體內的雄激素自幼就增高，出生后半年逐漸出現性早熟，至4～5歲時更為明顯。在男孩中主要表現為陰莖迅速增大，陰囊及前列腺增大，但睪丸并不增大，與年齡相稱，也無精子形成，一般為假性性早熟。患兒在很早時便出現陰毛，皮膚生痤瘡，有喉結，聲音變低沉，肌肉發達，可引起骨骼的生長加速，身高增長明顯超過同齡兒童，骨齡超過自身年齡。若未能及時診斷和正確治療，則骨骺過早閉合，至成年時身材反而矮小。

在女孩中除了也可出現骨骼生長加速，身高增長加快，而最終體格較矮小，還可引起不同程度的男性化。表現為體型較粗壯，肌肉較發達，毛發較濃密，聲音較低沉，陰蒂明顯增大，而兩側大陰唇有不同程度的相互融合，甚至類似陰囊樣，使其外生殖器的性別難辨，但其性腺仍然是卵巢而非睪丸，故屬于兩性畸形，也叫假性的異性性早熟。這類患者如果沒有得到及時正確的治療，由于體內雄激素的異常增高，往往會導致原發性閉經。

還有一種先天失鹽型的腎上腺皮質增生癥，這種患者由于缺乏皮質醇、醛固酮，于出生后不久（常在出生后2～3周）即開始嘔吐、厭食、不安、體重不增及嚴重脫水、高血鉀、低血鈉等電解質紊亂，出現代謝性酸中毒，如不及時治療可因循環衰竭而死亡。缺陷不嚴重的新生兒可存活，但其體內的雄激素自幼就增高，出生后半年逐漸出現性早熟癥狀。

治療方法有多種

用適量的糖皮質激素反饋抑制過多分泌的促皮質激素，從而使雄性激素分泌減少。此外，還可補充自身分泌皮質醇的不足。先天失鹽型的腎上腺皮質增生癥，還需補充理鹽激素，如醋酸去氧皮質酮。

糖皮質激素如采用氫化考的松，一般分3次口服，如無氫化考的松可用潑尼松代替。對體格已發育成熟的兒童，可改用地塞米松治療，每日僅需服藥1次。理鹽激素常用醋酸去氧皮質酮，肌肉注射。近年用9α-氟氫可的松，效價較高，可口服，晚上服1次，十分方便。用藥時家長應注意以下7個問題。

1.需終身服藥。

2.每3～6個月需到醫院測量身高，以了解生長速率是否在正常范圍。

3.用藥過量會導致滿月臉、多毛、水牛背等柯興綜合征，高血壓、體重明顯增加，皮膚色紋樣色素沉著。

4.每年至少要檢查骨齡1次，若骨齡落后顯示激素用量過大；骨齡提前顯示激素用量不足，性早熟未得到控制。

5.在有感染的情況下應及時到醫院檢查，因為此時激素用量需增加到平時劑量的2～3倍，嚴重感染時激素量還要加大。

6.輕度失鹽型的患兒可不用理鹽激素，每天供給2～3克的食鹽即能維持電解質平衡。

7.應定期到醫院檢查血或唾液17-羥孕酮，因為這是判斷激素用量是否適當的敏感指標。