沐風(fēng)歸來(lái)繪藍(lán)圖 靶向識(shí)別創(chuàng)新章
——記深圳羅茲曼國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)周?chē)?guó)瑛

□ 吳應(yīng)清

專(zhuān)家簡(jiǎn)介：

周?chē)?guó)瑛，深圳羅茲曼國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)，深圳市亦諾微醫(yī)藥科技有限公司創(chuàng)始人，廣州醫(yī)科大學(xué)特聘教授、博士生導(dǎo)師，深圳“孔雀計(jì)劃”海外高層次人才。

在病毒感染與宿主免疫、病毒潛伏與激活研究以及利用皰疹病毒進(jìn)行治療性腫瘤疫苗的轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域，她潛心耕耘20余年，首創(chuàng)溶瘤皰疹病毒的腫瘤靶向基因治療，被國(guó)際同行視作該領(lǐng)域的先驅(qū)。多年來(lái)，她以第一作者或通訊作者在國(guó)際高水平科技期刊發(fā)表文章近30篇，申報(bào)及獲得美國(guó)、歐洲和亞洲等國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利共7項(xiàng)，主持的溶瘤病毒免疫治療項(xiàng)目獲國(guó)家科技部“十三五重大新藥創(chuàng)制”基因治療領(lǐng)域資助。與此同時(shí)，她還同團(tuán)隊(duì)搭建起理論與應(yīng)用的轉(zhuǎn)化橋梁，積極推動(dòng)溶瘤病毒療法的創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，關(guān)注生物醫(yī)藥、大健康領(lǐng)域的最新動(dòng)態(tài)，幫扶一批高科技項(xiàng)目及企業(yè)順利完成孵化。

2015年安進(jìn)（A m g e n）公司的T-Vec正式獲批，成為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)溶瘤病毒療法。隨之不久，歐盟委員會(huì)也批準(zhǔn)了T-Vec，使其成為第一個(gè)公認(rèn)的、敲開(kāi)歐盟大門(mén)的溶瘤免疫治療方案。一直以來(lái)圍繞在病毒腫瘤免疫治療可行性周遭的迷云終得揭開(kāi)，溶瘤病毒抗癌研究進(jìn)程實(shí)現(xiàn)加速的同時(shí)，生物醫(yī)藥領(lǐng)域也迎來(lái)了新一輪的“病毒熱”。

然而甚少有人知道，掀起一系列連鎖反應(yīng)的T-Vec，最初的研發(fā)團(tuán)隊(duì)來(lái)自于芝加哥大學(xué)。而這個(gè)團(tuán)隊(duì)中除了赫赫有名的四院院士(即美國(guó)科學(xué)院、醫(yī)學(xué)院、發(fā)明家學(xué)院院士、中國(guó)工程院外籍院士)，業(yè)內(nèi)稱(chēng)其為皰疹病毒之父的羅茲曼教授，還有一名中國(guó)女性。她便是周?chē)?guó)瑛，曾是羅茲曼教授的得意門(mén)生，而如今，稱(chēng)呼他們?yōu)楸舜说暮献骰锇楦鼮橘N切一些。

雖起步略晚，在皰疹溶瘤病毒的系列研究階段，周?chē)?guó)瑛可謂是后來(lái)居上。同羅茲曼教授的多年合作間，她在國(guó)際上首次證明了單純皰疹病毒（HSV）可以人為改變病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的途徑，系列發(fā)現(xiàn)被譽(yù)為HSV靶向腫瘤免疫治療研究的奠基石；她瞄準(zhǔn)溶瘤病毒，基于癌細(xì)胞與天然細(xì)胞受體的差異性率先實(shí)現(xiàn)HSV入侵途徑的改變，使靶向識(shí)別精準(zhǔn)度獲得極大提升；由她牽頭的高層次人才梯隊(duì)入駐深圳市大鵬區(qū)，創(chuàng)新的一類(lèi)生物藥物孵化研發(fā)、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，隨著羅茲曼國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院、亦諾微醫(yī)藥科技有限公司的建立快速步入正軌……從研學(xué)者到創(chuàng)業(yè)者，從病毒學(xué)家到企業(yè)家，周?chē)?guó)瑛把步子邁得又穩(wěn)又疾。她說(shuō)，要從醫(yī)藥研發(fā)中擠時(shí)間，為腫瘤患者搶時(shí)間，“我們只能是越抓緊越好”。

研學(xué)志：成為別人眼中的優(yōu)秀者

初見(jiàn)周?chē)?guó)瑛，人們不免會(huì)被她身上恬淡的氣質(zhì)吸引。在病毒醫(yī)藥領(lǐng)域及商界摸爬滾打數(shù)年，她仍保持著閱讀的習(xí)慣，喜歡前往不同的城市領(lǐng)略當(dāng)?shù)氐娘L(fēng)土人情，而這似乎也讓歲月給予了她額外的優(yōu)待，并未在她身上留下過(guò)多的痕跡。

近年來(lái)，身兼深圳羅茲曼國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)、深圳市亦諾微醫(yī)藥科技有限公司CEO等職務(wù)，周?chē)?guó)瑛已經(jīng)少了大把的閑情逸致去品咖啡、看歌劇，享受一段下午茶的小憩。忙碌似乎成為了她的生活常態(tài)，“工作基本上是我全部的生活，這幾年是我比較特殊的階段”。之所以特殊，大抵需要從她幾經(jīng)變化的身份說(shuō)起，由她決定選擇的跌宕人生談起。

作為一個(gè)土生土長(zhǎng)的上海人，周?chē)?guó)瑛自小對(duì)植物和文字表現(xiàn)出極其濃厚的興趣。只不過(guò)在那個(gè)理化盛行的年代，她沒(méi)能成為例外，順應(yīng)大趨勢(shì)加入了理科生大軍。“我其實(shí)從小喜歡花花草草、酷愛(ài)文學(xué)寫(xiě)作，但因?yàn)槟菚r(shí)候流行理科，原本想做一名記者的我最后還是選擇了理科。”在一大批代碼、符號(hào)之間，周?chē)?guó)瑛投入到聽(tīng)起來(lái)尚有些“浪漫”的生物學(xué)專(zhuān)業(yè)，自此與生物特征、動(dòng)植物病毒研究有了一生的羈絆。

劉耀院士（右1）為周?chē)?guó)瑛（左2）頒發(fā)科學(xué)中國(guó)人（2017）年度人物證書(shū)

1983年考入華東師范大學(xué)生物系，周?chē)?guó)瑛一直是別人眼中無(wú)需老師、家長(zhǎng)操心的好學(xué)生，能夠?qū)⑺惺虑楸M善盡美地完成。“學(xué)習(xí)對(duì)我來(lái)講并不是一件特別困難的事情，我也不覺(jué)得自己有什么過(guò)人之處”，因?yàn)樽陨韺?duì)于科學(xué)研究存有一份崇敬之情，周?chē)?guó)瑛表示整個(gè)求學(xué)過(guò)程更像是水到渠成。大學(xué)畢業(yè)后，她進(jìn)入當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)最好的科研機(jī)構(gòu)之一——中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所（今中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所），在那里度過(guò)了10多年的光陰。

她坦言，從大學(xué)到科研院所的幾年，科研環(huán)境、任務(wù)相對(duì)單純也因此取得了外界看來(lái)尚還不錯(cuò)的成績(jī)。憑借對(duì)病毒序列分析、活性酶基因表達(dá)等相關(guān)研究，周?chē)?guó)瑛承擔(dān)起包括原國(guó)家“863”計(jì)劃項(xiàng)目主持人在內(nèi)的逐項(xiàng)工作，連續(xù)多年在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊發(fā)表數(shù)篇研究論文。也因?yàn)楣ぷ鞯耐怀霰憩F(xiàn)，她提早兩年被破格評(píng)定為副教授，并享受?chē)?guó)務(wù)院特殊津貼，成為彼時(shí)國(guó)內(nèi)青年科研工作人員之中的佼佼者。“那時(shí)候33歲，從科研的角度而言，我以為自己已經(jīng)登頂了很高的山峰。”周?chē)?guó)瑛講述道。

與此同時(shí)，為了打破安逸的狀態(tài)，同時(shí)也想要去更加廣袤的地帶增廣見(jiàn)聞，周?chē)?guó)瑛于1998年第一次闊別上海，慕名前往美國(guó)芝加哥大學(xué)微生物學(xué)系。而這次出國(guó)也成為影響她一生的重要轉(zhuǎn)折。順利加入羅茲曼教授課題組，在很長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，周?chē)?guó)瑛除了要適應(yīng)國(guó)內(nèi)外生活環(huán)境、人文文化的差異，還必須面對(duì)工作方式、理念等轉(zhuǎn)變所帶來(lái)的巨大心理落差。“去美國(guó)之前，我一直比較自信，因?yàn)樯虾Ｉ菄?guó)內(nèi)最好的科研單位之一，感覺(jué)與美國(guó)不會(huì)有太大差距。但是到了美國(guó)，我發(fā)現(xiàn)從理念到方式方法，差距均比想象中大得多。”得知自己需要從零開(kāi)始，周?chē)?guó)瑛遭受的打擊不言而喻，源源不斷的挫敗感讓她無(wú)所適從，甚至開(kāi)始思考自己究竟能不能勝任那些變得“陌生”的科研任務(wù)。

一整年的時(shí)間，撕下驕傲的周?chē)?guó)瑛都沉溺在自我否定當(dāng)中，同時(shí)也意識(shí)到這種不踏實(shí)、自信心匱缺的發(fā)端。她表示，從小即便更偏愛(ài)文科，但自己為了不辜負(fù)老師的期望和鼓勵(lì)也會(huì)竭盡全力地做好每一件事。在初入大學(xué)的高等數(shù)學(xué)考試中，當(dāng)103名學(xué)生僅有兩名成績(jī)及格時(shí)，她正是以80分遠(yuǎn)超第二名的其中之一。“那并非發(fā)自?xún)?nèi)心的熱愛(ài)，而是不愿意讓老師失望，所以便養(yǎng)成了一種深入骨髓的習(xí)慣。”而今想來(lái)周?chē)?guó)瑛如此說(shuō)道，她指出：“國(guó)外講究人與人之間完全獨(dú)立和完全尊重，做科研不僅僅是為了不讓別人失望，而是發(fā)自?xún)?nèi)心、真正喜歡、充滿(mǎn)激情。”身處自主意識(shí)強(qiáng)烈的治學(xué)氛圍，周?chē)?guó)瑛逐漸明白了發(fā)自?xún)?nèi)心的真正熱愛(ài)對(duì)于科研發(fā)展的重要性。

精益心：象牙塔外的頓悟

“如果沒(méi)有激情，在別的行業(yè)或許可以單純?yōu)榱斯ぷ骱凸べY而做事，但對(duì)于科研而言異常困難。”周?chē)?guó)瑛對(duì)此深有體會(huì)，而當(dāng)她清醒地認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)后，對(duì)于科研的激情也日盛一日，“每晚忙完家事后，我都會(huì)迫不及待地閱讀別人眼中晦澀、難懂、乏味的文獻(xiàn)，對(duì)于我來(lái)講，這是件令人期待和愉悅的事情。”

慢慢地，依靠在上海生物化學(xué)研究所期間積累的科研訓(xùn)練基底，周?chē)?guó)瑛通過(guò)積極的自我調(diào)整終于摸索出一條合適的發(fā)展道路，而彼時(shí)為期兩年的深造之旅也即將結(jié)束。但是，她不甘心將剛剛有些苗頭的研究工作擱置，毅然決定放棄回國(guó)晉升的大好機(jī)會(huì)，留在芝加哥大學(xué)繼續(xù)挖掘溶瘤病毒的深層奧秘。“其實(shí)那時(shí)候心里已經(jīng)有些底氣不足，不論是出于對(duì)自身科研工作的負(fù)責(zé)也好，還是考慮到要為日后的學(xué)生負(fù)責(zé)，我都認(rèn)為應(yīng)該堅(jiān)持下去。”周?chē)?guó)瑛回憶說(shuō)。

成功將自己歸零，周?chē)?guó)瑛決意在病毒感染與宿主免疫、病毒潛伏與激活研究以及利用皰疹病毒進(jìn)行治療性腫瘤疫苗的轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域闖出一番天地。在長(zhǎng)達(dá)13年的研究歷程中，她從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒類(lèi)藥物轉(zhuǎn)向非細(xì)胞毒類(lèi)的靶向藥物研發(fā)，從研究病毒與人之間的相互抵抗作用到發(fā)掘溶瘤病毒的重要價(jià)值，利用皰疹病毒作為武器針對(duì)腫瘤進(jìn)行靶向性治療，所取得的各項(xiàng)成果受到國(guó)際同行的廣泛關(guān)注和認(rèn)可。除此之外，她還成功獲評(píng)芝加哥大學(xué)副教授，以第一作者或通訊作者身份先后在ProcNatlAcadSci USA、Molecular Therapy、MBio等國(guó)際高水平科技期刊發(fā)表文章近30篇，他引總指數(shù)達(dá)到1022，獲美國(guó)、歐洲和亞洲等國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利7項(xiàng)。

團(tuán)隊(duì)合影

隨著系列成果的產(chǎn)出，文章越發(fā)越多，周?chē)?guó)瑛不禁疑惑起來(lái)：“難道我一輩子都要這樣發(fā)文章嗎？”她指出，在科研領(lǐng)域，文章更新迭代的速度難以預(yù)計(jì)。除了能給人類(lèi)造成重大歷史或科研影響的文章之外，一般的科研文章具有很強(qiáng)的時(shí)效性，時(shí)間推進(jìn)會(huì)使它們逐漸喪失價(jià)值意義。“我思考自己是否還可以做些別的事情。至少有一點(diǎn)可以肯定，我不希望自己退休后和人家談?wù)摰氖前l(fā)表了多少篇文章，它們又被多少人引用。”這是周?chē)?guó)瑛經(jīng)過(guò)深思熟慮后得到的答案。

與此同時(shí)，多年前同父親的一段談話(huà)也多次浮現(xiàn)敲打著她的心。“還在生化所的時(shí)候，有一次父親得了流感，問(wèn)我‘你不是搞病毒的專(zhuān)家嗎？看看我的感冒用什么藥治療呢？’我對(duì)他講沒(méi)有任何藥可以治療流感，只能靠自身免疫力，多休息、多喝水就好。”父親聽(tīng)到回答后的調(diào)侃讓周?chē)?guó)瑛至今耿耿于懷，“他說(shuō)沒(méi)想到培養(yǎng)多年的博士拿了Ph.D，升了教授，自稱(chēng)搞病毒的病毒學(xué)家，卻說(shuō)一個(gè)小小的病毒性感冒沒(méi)有藥物可以治療。”

不滿(mǎn)足單純的理論技術(shù)研究，周?chē)?guó)瑛迫切希望為病毒醫(yī)藥應(yīng)用盡一份責(zé)。于是，2009年，她聯(lián)合多位美國(guó)資深病毒學(xué)家成立了一家公司，旨在貫穿臨床前、臨床試驗(yàn)直至產(chǎn)業(yè)化的全過(guò)程，使眾多優(yōu)秀成果得以轉(zhuǎn)化產(chǎn)生看得見(jiàn)的療效與效益。然而事實(shí)證明，病毒學(xué)家轉(zhuǎn)型創(chuàng)業(yè)的道路并沒(méi)有想象中簡(jiǎn)單，尤其是當(dāng)一群成就頗高的科學(xué)家聚集到一起時(shí)。據(jù)周?chē)?guó)瑛回憶，他們那時(shí)常常會(huì)把任何一次會(huì)議的主題變成專(zhuān)業(yè)的學(xué)術(shù)交流，4年時(shí)間里不但沒(méi)有盈利，反倒為了購(gòu)買(mǎi)專(zhuān)利搭進(jìn)去大量資金。

在“與創(chuàng)新同行”論壇上發(fā)言

吸取前期的失敗經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，整合優(yōu)質(zhì)的項(xiàng)目和人才資源，2012年，周?chē)?guó)瑛將目光瞄準(zhǔn)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，想要借助政策扶持的東風(fēng)做些實(shí)事、接地氣的事情。“我不想把優(yōu)秀的成果僅放在實(shí)驗(yàn)室無(wú)用武之地，不想把耗費(fèi)心血做出來(lái)的成果只存放于-80°的冰箱里冰凍保存。不說(shuō)為祖國(guó)做貢獻(xiàn)，我覺(jué)得也應(yīng)該為家人朋友做點(diǎn)事！”周?chē)?guó)瑛在那一刻無(wú)比堅(jiān)定。她妥善處理好家庭、事業(yè)的方方面面，并耗費(fèi)一年的時(shí)間輾轉(zhuǎn)國(guó)內(nèi)各大城市考察，北京、天津、上海、江蘇、廣州等地漸漸地遍布她的足跡。

攻艱路：溶瘤病毒的“以毒攻毒”

以病毒為矛滅殺腫瘤細(xì)胞，全面開(kāi)展應(yīng)用性醫(yī)藥科學(xué)研究，周?chē)?guó)瑛回國(guó)做好了充足的準(zhǔn)備，勢(shì)必要帶著最新的實(shí)體腫瘤免疫和基因治療皰疹溶瘤病毒開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)化計(jì)劃全力以赴。

在我國(guó)醫(yī)學(xué)史上，免疫思想古來(lái)有聞，醫(yī)學(xué)著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》曾提到，治病要用“毒藥”，藥無(wú)“毒”也就無(wú)法治病，這大概是“以毒攻毒”治病方法的最早呈現(xiàn)。著眼于近代醫(yī)學(xué)研究發(fā)展，許多病毒被認(rèn)為具有天然殺死癌癥的能力，利用基因改造后的皰疹病毒、痘病毒、腺病毒等可以對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行特異性攻擊，從而減輕正常細(xì)胞的損傷概率。

從周?chē)?guó)瑛的介紹中不難理解，其貌不揚(yáng)的溶瘤病毒“身懷絕技”，肩負(fù)著人類(lèi)健康的偉大使命。一直以來(lái)，癌癥傳統(tǒng)治療“三板斧”——手術(shù)、放療、化療雖能夠在一定程度上控制癌癥，但無(wú)法防止、杜絕腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。“腫瘤治療存在兩個(gè)很棘手的問(wèn)題：復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，恰好溶瘤病毒就能很好地解決。”在周?chē)?guó)瑛看來(lái)，由于病毒的特性，溶瘤病毒治療既可以系統(tǒng)施用也可以局部施用，既能夠針對(duì)原發(fā)腫瘤也可以控制轉(zhuǎn)移性腫瘤。無(wú)論是天然溶瘤病毒還是經(jīng)后天修飾或改造過(guò)的溶瘤病毒，都具有細(xì)胞毒性和對(duì)腫瘤組織的趨向性，能選擇性地感染腫瘤細(xì)胞并在其中進(jìn)行復(fù)制，使新生成的病毒顆粒被釋放，進(jìn)一步感染周?chē)陌┘?xì)胞。因此，溶瘤病毒療法不僅能對(duì)腫瘤進(jìn)行直接殺傷，還有望刺激人體的免疫反應(yīng)，呈現(xiàn)疊加式的抗腫瘤效果。

然而，想要用溶瘤病毒這把利刃斬出切實(shí)的療效，應(yīng)用所面臨的阻礙往往比理論碰撞更為激烈。周?chē)?guó)瑛提到：“單純皰疹病毒（HSV）是最易侵犯人的一種病毒，人群中感染極為普遍，在全球分布最為廣泛。急性感染的同時(shí)，病毒核衣殼沿感覺(jué)神經(jīng)逆向運(yùn)行至三叉神經(jīng)節(jié)，并在個(gè)體內(nèi)終身潛伏。表面上潛伏的病毒與人相安無(wú)事，相伴終身，但機(jī)體一旦受到各種因素如紫外線(xiàn)、發(fā)燒、口腔創(chuàng)傷、情緒緊張、細(xì)菌或其他病毒感染等刺激，潛伏的病毒立刻被‘喚醒’激活，病毒將再度感染上皮細(xì)胞，引起與初發(fā)感染相同的癥狀。”如何在實(shí)行抗腫瘤治療方案之際，在臨床上真正解決皰疹病毒的潛伏感染問(wèn)題，是科研工作人員長(zhǎng)期以來(lái)孜孜以求的目標(biāo)。

“解決這個(gè)問(wèn)題策略有二：第一，在使用抗病毒藥的前提下，全面誘導(dǎo)神經(jīng)元中潛伏的病毒激活、釋放，激活的病毒及時(shí)被抗病毒藥物清除；第二，篩選有效的抑制病毒激活的藥物，將病毒永遠(yuǎn)維持在潛伏狀態(tài)。”周?chē)?guó)瑛強(qiáng)調(diào)，病毒與細(xì)菌不同，只能生長(zhǎng)在組織細(xì)胞內(nèi)，培養(yǎng)難度可想而知。并且遵循病毒入侵普遍規(guī)律，其僅限于入侵可識(shí)別的宿主細(xì)胞，具有固定的天然靶向作用。“我們遇到最大的難題是所研究的病毒可識(shí)別、入侵所有人體細(xì)胞，而研究的最終目的則是讓病毒避開(kāi)正常細(xì)胞，只入侵腫瘤細(xì)胞。”基于早期單純皰疹病毒研究經(jīng)驗(yàn)，周?chē)?guó)瑛耗費(fèi)了5年時(shí)間，人為改變了部分病毒的天然細(xì)胞取向，使它們能夠自主性識(shí)別腫瘤受體。除此之外，她還持續(xù)幾年攻關(guān)，人為切斷了病毒尋找正常細(xì)胞受體的途徑，實(shí)現(xiàn)皰疹病毒、腫瘤細(xì)胞受體一對(duì)一的靶向識(shí)別，并能夠延用相同原理打造出不同病毒消滅任何腫瘤的特異性治療方案。因此，她也被國(guó)際公認(rèn)為單純皰疹病毒靶向腫瘤免疫治療研究的重要奠基人。

周?chē)?guó)瑛說(shuō)，以其療效明顯、毒副作用小、開(kāi)發(fā)潛力巨大而聞名，具有靶向識(shí)別能力的溶瘤病毒將不再滿(mǎn)足于瘤內(nèi)注射，能不能通過(guò)靜脈注射是未來(lái)科研人員關(guān)注和發(fā)展的熱點(diǎn)。此外，一方面肯定了病毒尋找特定腫瘤細(xì)胞的專(zhuān)一性，另一方面對(duì)病毒復(fù)制能力低下問(wèn)題得到解決，以及實(shí)現(xiàn)真正意義上的腫瘤個(gè)體化治療表示欣慰，她同時(shí)特別指出，新藥、治療方式發(fā)展的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上腫瘤生長(zhǎng)和腫瘤種類(lèi)增加的速度。她希望未來(lái)能夠加快藥品研發(fā)及臨床試驗(yàn)進(jìn)程，使得藥物種類(lèi)越來(lái)越多，治療效果越來(lái)越好，從而挽救更多徘徊在生死線(xiàn)上的生命。

建院篇：國(guó)際一流的原創(chuàng)新藥成果轉(zhuǎn)化基地

自2013年回國(guó)以來(lái)，周?chē)?guó)瑛一直保持著高效的工作節(jié)奏，她總想著快一點(diǎn)，再快一點(diǎn)，尤其是每次講座后聽(tīng)到腫瘤患者及其家屬對(duì)于新藥的關(guān)切和期盼時(shí)，這種想法更加迫切。

幾年間，她先后承擔(dān)了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、科技部“十三五”重大專(zhuān)項(xiàng)、廣東省自然科學(xué)基金重大培養(yǎng)項(xiàng)目、深圳市“孔雀團(tuán)隊(duì)”計(jì)劃等7項(xiàng)基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究及轉(zhuǎn)換研究工作，成功通過(guò)第14批國(guó)家“千人計(jì)劃”創(chuàng)業(yè)人才項(xiàng)目。面對(duì)質(zhì)疑，她無(wú)暇顧及，表現(xiàn)得甚為坦然，“可能有人會(huì)認(rèn)為，作為女性，40歲差不多到了該退休的年紀(jì)。但在我看來(lái)，生物醫(yī)藥研究恰恰需要多年的積累，正是因?yàn)橛?0多年的積淀，我此次回國(guó)感覺(jué)到從未有過(guò)的踏實(shí)。我知道自己該怎樣做，要做原創(chuàng)，也要做臨床。”

2015年1月，在深圳發(fā)改委、科創(chuàng)委和大鵬新區(qū)管委等相關(guān)部門(mén)的支持下，由周?chē)?guó)瑛牽頭海外高層次人才團(tuán)隊(duì)，正式成立了深圳羅茲曼國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院。研究院以美國(guó)國(guó)家科學(xué)院、醫(yī)學(xué)院、發(fā)明家科學(xué)院三院院士，中國(guó)工程院外籍院士伯納德·羅茲曼教授為首，由多位美國(guó)醫(yī)藥微生物界頂尖科學(xué)家、院士所組成，將重點(diǎn)引進(jìn)集創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化于一體的科研項(xiàng)目，致力于腫瘤和抗感染藥物等嚴(yán)重威脅中國(guó)人群健康疾病的生物類(lèi)新藥的研發(fā)、青年學(xué)者的栽培和國(guó)際交流合作。

回顧建院之初，周?chē)?guó)瑛記憶猶新。那時(shí)候，因?yàn)椴⒉涣私飧魇∈械漠a(chǎn)業(yè)引進(jìn)安排，又不放心將事情假手他人，她多次開(kāi)車(chē)往返于廣州與深圳之間，拿著方案計(jì)劃書(shū)在有關(guān)部門(mén)“橫沖直撞”。“2014年4月第一次來(lái)深圳前，我還一個(gè)人都不認(rèn)識(shí)，僅用7個(gè)月時(shí)間即敲定團(tuán)隊(duì)落戶(hù)大鵬新區(qū)，這段經(jīng)歷可以用‘奇妙’二字來(lái)形容。”如今談起，周?chē)?guó)瑛對(duì)恩師羅茲曼教授及各界的鼎力支持很是感念。

作為深圳市新型二類(lèi)事業(yè)單位，深圳羅茲曼國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院實(shí)行企業(yè)化模式運(yùn)作，圍繞國(guó)際前沿創(chuàng)新藥物研發(fā)熱點(diǎn)，致力于發(fā)展集“新藥探索”“中試生產(chǎn)”“臨床前研究”“臨床研究”于一體的生物醫(yī)藥全鏈條產(chǎn)業(yè)，建設(shè)國(guó)際一流的原創(chuàng)新藥成果轉(zhuǎn)化科技創(chuàng)新基地，重點(diǎn)打造生物醫(yī)藥原創(chuàng)科技成果轉(zhuǎn)化平臺(tái)、全方位服務(wù)的生物醫(yī)藥孵化平臺(tái)、基因治療載體與疫苗CDMO平臺(tái)、初創(chuàng)企業(yè)資本對(duì)接平臺(tái)、高端人才引進(jìn)和培養(yǎng)平臺(tái)、海內(nèi)外內(nèi)交流合作平臺(tái)：

——生物醫(yī)藥原創(chuàng)科技成果轉(zhuǎn)化平臺(tái)

旨在推動(dòng)自主研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化，精選海內(nèi)外一流原創(chuàng)團(tuán)隊(duì)的優(yōu)秀大健康項(xiàng)目落戶(hù)粵港澳大灣區(qū)，提供一站式科技轉(zhuǎn)化落地服務(wù)。

——全方位服務(wù)的生物醫(yī)藥孵化平臺(tái)

旨在提供生物醫(yī)藥孵化場(chǎng)地、SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，公共儀器技術(shù)平臺(tái)共享服務(wù)，提供藥物研發(fā)CRO、IND申報(bào)咨詢(xún)等服務(wù)。

——基因治療載體與疫苗CDMO平臺(tái)

旨在設(shè)立病毒載體設(shè)計(jì)、中試及生產(chǎn)平臺(tái)，建設(shè)疫苗（水產(chǎn)疫苗）的中試及生產(chǎn)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)藥物制劑的凍干工藝與凍干保護(hù)劑。

——初創(chuàng)企業(yè)資本對(duì)接平臺(tái)旨在借助市場(chǎng)化社會(huì)資本運(yùn)作的優(yōu)勢(shì)，為項(xiàng)目公司設(shè)計(jì)商業(yè)模式、搭建政府基金與社會(huì)資本的橋梁進(jìn)行融資，聯(lián)合國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)投資公司設(shè)立投資專(zhuān)項(xiàng)基金，助力項(xiàng)目順利轉(zhuǎn)化。

——高端人才引進(jìn)、培養(yǎng)平臺(tái)

旨在全力打造諾獎(jiǎng)得主工作室、院士（專(zhuān)家）工作站、“千人計(jì)劃”團(tuán)隊(duì)、“孔雀團(tuán)隊(duì)”、博士后創(chuàng)新實(shí)踐基地。

——國(guó)際、國(guó)內(nèi)交流合作平臺(tái)

旨在推動(dòng)設(shè)立粵港澳大灣區(qū)國(guó)際科技轉(zhuǎn)化中心，依托轉(zhuǎn)化中心搭建國(guó)際新藥研發(fā)創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)，提升國(guó)際影響力。

充分利用平臺(tái)效果，通過(guò)廣泛的海內(nèi)外臨床研究合作，積極促進(jìn)病毒醫(yī)藥領(lǐng)域的技術(shù)共享和共同創(chuàng)新，研究院自建立來(lái)積極幫扶新藥項(xiàng)目孵化、科技新興企業(yè)孵化。同時(shí)基于NV1020試驗(yàn)療效，開(kāi)展了全面的升級(jí)換代，直接促成了T系列產(chǎn)品的研發(fā)。在申請(qǐng)中國(guó)專(zhuān)利和獨(dú)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)之際，該系列產(chǎn)品順利完成了實(shí)驗(yàn)室制備，為肝癌、肺癌、惡性黑色素適應(yīng)癥患者帶來(lái)新的希望。

創(chuàng)業(yè)篇：做一個(gè)有情懷的企業(yè)家

如果不是來(lái)自新西蘭的遠(yuǎn)洋電話(huà)傳來(lái)噩耗，癌癥病魔短短幾個(gè)月奪走摯友的生命；倘若不是有幸接觸到溶瘤病毒項(xiàng)目，被“以毒攻毒”的免疫基因治療方式吸引；假如與父親的對(duì)話(huà)不曾一遍又一遍刺痛周?chē)?guó)瑛的內(nèi)心，她可能仍在循規(guī)蹈矩、按部就班，無(wú)法迎來(lái)發(fā)自?xún)?nèi)心、帶有情感的科研激情大爆發(fā)。

“我的一生，做出的很多決定都帶著濃濃的感情色彩。把溶瘤病毒項(xiàng)目帶回中國(guó)，我希望做一個(gè)有情懷的創(chuàng)業(yè)人。”與個(gè)人成功、金錢(qián)回報(bào)無(wú)關(guān)，從周?chē)?guó)瑛秉承的理念可知，加快腫瘤醫(yī)藥研發(fā)、轉(zhuǎn)化進(jìn)度已經(jīng)根植于她的骨血之中。

在周?chē)?guó)瑛看來(lái)，新藥要實(shí)現(xiàn)真正意義上的轉(zhuǎn)化，其平臺(tái)一定是公司。她指出，轉(zhuǎn)化的思路與邏輯是一套完全不同于科研的工業(yè)化、商業(yè)化理念，必須符合企業(yè)、市場(chǎng)、資金的運(yùn)作規(guī)律。所以，由3位美國(guó)科學(xué)院、醫(yī)學(xué)院院士為領(lǐng)頭，周?chē)?guó)瑛擔(dān)任負(fù)責(zé)人的亦諾微醫(yī)藥科技有限公司應(yīng)需而生。以貫通皰疹溶瘤病毒產(chǎn)業(yè)化環(huán)節(jié)為己任，主攻腫瘤的溶瘤免疫雙重治療，致力于腫瘤的免疫治療與靶向治療新藥開(kāi)發(fā)，亦諾微醫(yī)藥科技有限公司前后共資助研發(fā)了3個(gè)系列共10個(gè)產(chǎn)品，擁有多項(xiàng)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)利。

如果說(shuō)深圳羅茲曼轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院是一個(gè)純粹的科研機(jī)構(gòu)，那么如亦諾微一般的衍生公司，則是與研究院一同指向新藥研發(fā)和成果孵化。“目前研究院基礎(chǔ)研究集中在腫瘤和重大感染領(lǐng)域，并將初創(chuàng)型公司與研究院科研兩者合二為一。”周?chē)?guó)瑛表示，一旦研究院的科研項(xiàng)目產(chǎn)生重大發(fā)現(xiàn)，并經(jīng)由實(shí)驗(yàn)室證明其有效性和應(yīng)用價(jià)值，公司便理應(yīng)發(fā)揮其中試生產(chǎn)等作用。“基本上一個(gè)產(chǎn)品一個(gè)公司，至少一個(gè)項(xiàng)目一個(gè)公司，我們期待研究的項(xiàng)目產(chǎn)出不止一個(gè)產(chǎn)品。”根據(jù)周?chē)?guó)瑛介紹，為了鼓勵(lì)科學(xué)家研發(fā)、創(chuàng)業(yè)，項(xiàng)目科學(xué)家在研究院衍生的公司占有一定股份，以此來(lái)最大程度地保障科學(xué)家的利益，解決長(zhǎng)期以來(lái)各界備受困擾產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化困難的問(wèn)題。

與畢業(yè)生合影

只不過(guò)，于周?chē)?guó)瑛而言，改軌創(chuàng)業(yè)既不能丟失作為科學(xué)家的初心，又要擔(dān)負(fù)起身為企業(yè)家的使命實(shí)屬挑戰(zhàn)。“以前用科研的眼光看項(xiàng)目的研究水平、領(lǐng)先程度，現(xiàn)在用市場(chǎng)的角度則是看占有率、產(chǎn)業(yè)化前景，平時(shí)也不再局限于自己的研究領(lǐng)域，而是關(guān)注生物醫(yī)藥、大健康領(lǐng)域的最新動(dòng)態(tài)。”

身為企業(yè)CEO的周?chē)?guó)瑛需要適應(yīng)角色的轉(zhuǎn)變，為了拿到融資必須要與投資者交鋒，理解他們對(duì)于企業(yè)運(yùn)作模式和盈利點(diǎn)的看法。“下次見(jiàn)我，我就是不同的”，這是最初連盈利點(diǎn)都不知為何物的周?chē)?guó)瑛，在初次談判“嚇跑”投資人時(shí)給自己樹(shù)立的目標(biāo)。而經(jīng)過(guò)幾年時(shí)間，她充分發(fā)掘自身的管理能力，不斷補(bǔ)充新知識(shí)、了解新動(dòng)向，儼然能夠以專(zhuān)業(yè)的思維判斷企業(yè)管理、運(yùn)營(yíng)等方面的大事小情。

“不管是科研還是轉(zhuǎn)化，最核心的都要?dú)w結(jié)到人、到團(tuán)隊(duì)！”周?chē)?guó)瑛始終如一地注重人才的培養(yǎng)、團(tuán)隊(duì)的建設(shè)。她信奉并常常教育學(xué)生，“要把枯燥的科研做得好玩、有趣”，與學(xué)生的相處亦師亦友。“作為導(dǎo)師，我鼓勵(lì)學(xué)生敢于提問(wèn)，敢于質(zhì)疑，這是我培養(yǎng)學(xué)生的理念。對(duì)待科研問(wèn)題，我和學(xué)生是平等的，沒(méi)有教授與學(xué)生之分。”

由離開(kāi)故土到異國(guó)歸來(lái)，周?chē)?guó)瑛曾打趣說(shuō)，人前的風(fēng)光總歸是給別人看的，背后的艱辛、曲折必須要自己面對(duì)和克服。飽經(jīng)時(shí)間的歷練，她學(xué)會(huì)堅(jiān)韌、學(xué)會(huì)從容，在任何時(shí)候都能夠凌寒綻放、勇創(chuàng)新章。