康復新液保留灌腸預防宮頸癌放療后放射性腸炎臨床研究

臧春寶，楊廣山，徐成勝，尹 琍，柯 學，倪 進，劉云琴

(1.中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院西區(qū)放療科，安徽 合肥 230088； 2.中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科，安徽 合肥 230088)

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，放射療法是治療宮頸癌的主要手段，但患者較容易并發(fā)放射性腸炎[1]。放射性腸炎是宮頸癌及直腸癌等惡性腫瘤行盆腔部位放射治療時常見的并發(fā)癥之一。盆腔內臟器，如小腸、直腸、結腸等在放射治療過程中發(fā)生放射性損傷，繼而出現腹痛、腹瀉、里急后重、黏液血便等主要臨床表現，在影響原發(fā)病治療的同時，還易引起腸道吸收不良，出現貧血、消瘦，嚴重者導致全身炎性反應，多器官功能衰竭，甚至死亡[2]。放射性腸炎已日趨成為危害放療患者生存與預后的嚴峻問題[3]。

目前臨床常采用保留灌腸法治療宮頸癌放射治療后并發(fā)放射性腸炎。保留灌腸是將藥液經肛門灌入直腸內，通過調整灌腸深度、體位可使停留在直腸與結腸內的藥物時間延長，保證腸道充分吸收藥物，可增強治療效果[4]。本研究旨在探討康復新液保留灌腸預防宮頸癌放療后放射性腸炎的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 納入標準 ①均經過宮頸活檢病理證實為宮頸癌；②婦科分期按照宮頸癌國際婦產科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期；③患者KPS評分>70分；④所有患者無消化道疾病、糖尿病、消化道腫瘤手術史；⑤均經中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者對本研究均知情，并簽署同意書。

1.2 排除標準 ①患者既往有消化道疾病、糖尿病、消化道腫瘤手術史；②患者有精神類疾病，不能配合治療。

1.3 一般資料 選擇中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院西區(qū)2014年1月至2016年1月收治的110例宮頸癌患者。將患者按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組55例。治療組患者年齡34～79歲，平均年齡(54.11±11.34)歲；鱗癌44例，腺癌5例，腺鱗癌3例，小細胞癌2例，神經內分泌癌1例；FIGO分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期29例，Ⅲ期15例，Ⅳ期2例；術后放療(放療劑量<60 Gy)12例，根治性放療(放療劑量>60 Gy)43例。對照組患者年齡24～71歲，平均年齡(50.85±10.42)歲；鱗癌45例，腺癌4例，腺鱗癌3例，小細胞癌2例，神經內分泌癌1例；FIGO分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期27例，Ⅲ期16例，Ⅳ期1例；術后放療(放療劑量<60 Gy)13例，根治性放療(放療劑量>60 Gy)42例。兩組患者年齡、病理類型、腫瘤分期、放療劑量方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(年齡：t=1.570，P=0.119；病理類型：χ2=0.122，P=0.998；臨床分期：Z=-0.303，P=0.762；放療劑量：χ2=0.052，P=0.820)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 對照組給予單純放射治療，治療組放療同時予康復新液保留灌腸治療。

2.1.1 放射治療方法 兩組患者均于中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院西區(qū)腫瘤放療科接受腫瘤的精確放射治療，采用盆腔調強放射治療或容積調強放射治療加后裝治療，放射治療期間采用順鉑同步化學治療，患者先于CT模擬下定位，并利用治療計劃系統(tǒng)進行三維重建，根據CT圖像進行靶區(qū)勾畫并由一名副主任或以上職稱的醫(yī)師進行審核，宮頸癌盆腔照射劑量為45～50 Gy/23～25f，后裝治療30 Gy/6f。

2.1.2 保留灌腸治療 治療組患者于放療第1天開始行康復新液保留灌腸治療，每晚1次，療程為49～56 d。灌腸前患者排空大小便，患者取側臥位，給予治療組患者保留灌腸治療，無菌注射器吸取康復新液(昆明賽諾制藥有限公司，國藥準字Z53020054)20～40 mL，使用16號吸痰管置入直腸內，灌腸深度10～15 cm。灌腸后患者取膝胸位保持2 min后，囑患者平臥，將灌腸液保留2 h。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 急性放射性腸炎發(fā)生時間 從放療開始觀察兩組患者是否存在腹瀉、腹痛、大便帶血、腸梗阻等情況，并記錄上述癥狀出現的時間。

2.2.2 放射性腸炎發(fā)生率 參照放射腫瘤治療協(xié)作組放射性損傷評分標準[5]進行分級。0級：無明顯腸道癥狀。l級：輕微腹瀉及輕微痙攣，或每天大便在5次以內，或輕微直腸黏膜出血。2級：中度腹瀉或痛，每天大便多于5次，直腸黏膜過多或間接出血。3級：需外科處理的腸梗阻或出血。4級：腸壁壞死、穿孔、瘺道。

2.2.3 不良反應 觀察患者可能會出現的除放射治療及疾病導致的癥狀和體征，如直腸刺激癥狀、藥物過敏反應。

3 結果

3.1 兩組急性放射性腸炎發(fā)生時間比較 治療組急性放射性腸炎發(fā)生時間為放射治療后(20.36±3.70) d，對照組為放射治療后(14.35±3.80) d，兩組放射性腸炎發(fā)生時間比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=8.40，P=0.000)，提示康復新液保留灌腸能明顯推遲急性放射性腸炎的發(fā)生時間。

3.2 兩組放射性腸炎分級比較 兩組放射性腸炎分級比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組放射性腸炎嚴重程度明顯輕于對照組。見表1。

表1 兩組放射性腸炎分級比較

3.3 不良反應 治療組常見的不良反應為直腸灌注時產生的直腸刺激癥狀，使患者產生便意，但都可以忍受，不需要處理。3例患者出現肛周輕微刺痛不適，可以耐受，不需要處理。治療過程中兩組除放療相關反應外，其余均未見其他藥物不良反應。

4 討論

宮頸癌是女性第二常見的惡性腫瘤，Ⅱa期以前多采用手術治療為主，放射治療為輔，Ⅱb期以后主要治療手段是放射治療。文獻報道宮頸癌放射治療后合并放射性直腸炎患者占10%～20%[6]。急性放射性直腸炎常發(fā)生于放射治療期間及放射治療后1～2周。隨著劑量的增加，腸黏膜可發(fā)生充血水腫，血管通透性增加，繼而出現腸液增多。常規(guī)照射4～5周，腸上皮細胞受損壞死而進行性大量丟失，吸收功能降低，水分、電解質和蛋白質也進一步丟失，臨床表現為腹痛和水樣腹瀉，有時可有黏液便。慢性者大多發(fā)生于放射治療后數月至數年，主要是細胞外基質大量沉積和成纖維細胞過度增生，導致閉塞性動脈內膜炎、黏膜下纖維化和新生血管形成，表現為黏液、血便，直腸狹窄，排便困難，甚至腸梗阻，腸穿孔及腸瘺形成[7]。放射性腸炎不僅降低放射治療效果，而且嚴重影響癌癥患者的生存與預后。目前放射性腸炎在國際上尚無治療標準，急性放射性腸炎主要是使用抗生素、激素、止血、止瀉、灌腸等對癥支持處理，慢性放射性腸炎采用外科手術治療[8-9]。如何探索一種在放射治療過程中，能夠有效預防放射性腸炎發(fā)生的新方法，減輕或遏制患者腸道損傷的發(fā)生，已成為國內外學者亟待解決的關鍵問題。在此方面，中醫(yī)藥治療憑借著其獨特的治療理念，正彰顯出日益顯著的治療優(yōu)勢。

康復新液為蜚蠊干燥蟲體提取物，是純天然的昆蟲藥，經過炮制和技術提煉而成，色棕有腥味，味甜。據《本草綱目》記載，蜚蠊主治瘀血、寒熱，有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的功效，其所含的多種營養(yǎng)成分能為潰瘍面愈合提供必需的物質基礎[10]。蠊蟲提取物還能提高機體免疫力，降低輻射損傷的程度，提高機體抗輻射的能力，并通過抑制局部炎性反應，減少炎性因子的釋放，有效地保護組織細胞。目前康復新液在臨床上廣泛應用于治療潰瘍性結腸炎、消化性潰瘍、糖尿病足、口腔潰瘍、褥瘡及宮頸糜爛等婦科疾病的治療[11-12]。楊瓊等[13]采用康復新液聯(lián)合思密達混合液保留灌腸治療34例急性放射性腸炎患者，總有效率達97.06%。

本研究首次采用康復新液保留灌腸預防宮頸癌放射治療后放射性腸炎，結果與單純放射治療組比較，治療組宮頸癌患者放射性腸炎的發(fā)生時間明顯推后(P<0.05)，放射性腸炎嚴重程度明顯減輕。治療組毒性及不良反應無明顯增加，提示康復新液保留灌腸能明顯推遲宮頸癌放射治療后放射性腸炎的發(fā)生時間，降低其發(fā)生率及嚴重程度，不增加毒性及不良反應，對宮頸癌放射治療所致放射性腸炎有預防作用，療效肯定。