氧化苦參堿聯合烏司他丁治療老年急性胰腺炎臨床研究*

任鵬程，張登軍

（1．浙江省舟山市普陀仁濟醫院，浙江 舟山 316100； 2．浙江省寧波大榭開發區醫院，浙江 寧波 315812）

近年，急性胰腺炎發病率逐年增加，重癥胰腺炎的病死率可達 1 ／5 ～3 ／10［1］。目前，臨床治療常用藥物有奧曲肽、生長抑素、烏司他丁、氧化苦參堿等。烏司他丁為針對蛋白酶、水解酶的抑制劑，可減少炎性反應、改善微循環。氧化苦參堿從多方面抗炎及免疫調節，治療急性胰腺炎也有良好效果，但單藥療效有限。本研究中采用氧化苦參堿聯合烏司他丁治療老年急性胰腺炎，能明顯抑制胰酶，有效減少炎性反應，臨床療效顯著。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013，上海）》中急性胰腺炎的診斷標準［2］，經臨床癥狀、體征、生化檢查及影像學確診；年齡不低于60歲；患者生命體征平穩；本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：既往有腦器質性疾病、精神疾病及服用抗精神藥物史；嚴重心、肺、肝、腎等功能異常；消化道惡性腫瘤；對氧化苦參堿或烏司他丁過敏。

病例選擇與分組：選取舟山市普陀仁濟醫院內科2015年10月至2017年10月收治的急性胰腺炎患者104例，按分層隨機化法分為觀察組（50例）和對照組（54例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0．05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

兩組患者均采用急性胰腺炎常規治療和護理，監測生命體征，禁食、禁飲，持續胃腸減壓，給予質子泵抑制劑抑酸、抗生素抗感染、抗膽堿藥解痙鎮痛、補充血容量、靜脈營養支持、維持水電解質平衡等常規治療。對照組患者靜脈滴注注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，規格為每支10萬U），每次10萬U，用5%葡萄糖注射液500 mL稀釋，每日2次。觀察組患者在對照組患者治療基礎上加用苦參素注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20057480，規格為每支 2 mL ∶0．6 g）靜脈滴注，每次2 mL，用5%葡萄糖注射液250 mL稀釋，每日1次。兩組患者均連續治療2周。

1．3 觀察指標與療效判定標準

血生化指標：分別于治療前、治療后1周及治療后2周采外周靜脈血，采用DXC－800型全自動生化儀（美國貝克曼）檢測血清淀粉酶、C反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）；采外周靜脈血 5 mL，靜置后以 3 000 r／min的轉速離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法試劑盒（上海船夫生物科技有限公司）檢測，包括腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）、白細胞介素（IL）6及IL－8。

療效評估標準［3］：顯效，臨床癥狀及體征消失，血、尿淀粉酶恢復正常，影像學檢查示胰腺炎癥消退，形態正常；有效，臨床癥狀及體征有改善，血、尿淀粉酶有所降低，影像學檢查示胰腺炎癥緩解，水腫形態改善；無效，臨床癥狀體征無改善或加重，血、尿淀粉酶未降低或進一步升高，影像學檢查示胰腺炎癥未改善或加重，水腫嚴重，或可見胰周積液。總有效＝顯效＋有效。

病情相關指標評估：腹痛緩解時間、平均住院時間、急性生理學及慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）［4］。

并發癥發生情況：急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、胰腺假囊腫、休克、消化道出血、多器官功能障礙綜合征（MODS）。

1．4 統計學處理

采用SPSS22．0統計學軟件分析，計量資料以X±s表示，行 t檢驗；計數資料以百分比率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

3 討論

急性胰腺炎為消化系統常見疾病，多由暴飲暴食、進食油膩、膽源性疾病、酗酒等病因引起［5］。其發病機制普遍認為是胰腺自身消化學說和全身炎性反應，病理過程中可見多種滲出的胰液及激活的胰酶引起胰腺自身消化，破壞胰腺及周圍組織，促使炎性反應，大量炎性因子產生和釋放。目前認為與胰腺炎病程進展最相關的致炎因子為 TNF－α，IL－6，IL－8。這 3種致炎因子互相協同作用，促進全身炎癥蔓延［6－8］。另外，急性胰腺炎發病機制中除去自身消化學說和全身炎性反應還涉及氧自由基產生和胰腺微血管循環障礙［9］。急性胰腺炎增加氧自由基產生，導致細胞Ca2＋內流，介導多種炎性物質、細胞因子等損傷胰腺細胞［10］；同時，炎性因子促使胰腺血管內皮損傷，微小血管血栓形成，加之胰腺血流量變化，導致胰腺微血管灌注減少，最終導致循環障礙，加速胰腺缺血壞死［11］。因此治療急性胰腺炎關鍵在于抑制胰酶分泌，遏制胰酶激活，減少炎性分子生成，降低氧自由基產生，改善胰腺血流及微循環，最終減少胰腺自身消化，減輕胰腺組織水腫壞死，以達到治療目的。

表2 兩組患者生化指標比較（X±s）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（X ± s，ng ／mL）

表4 兩組患者病情相關指標比較（X±s）

表5 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表6 兩組患者并發癥情況比較［例（%）］

烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制藥物，是從人體尿液中提取的單鏈多肽糖蛋白，除了能抑制糖類、脂肪等水解酶作用外，還能高效抑制多種蛋白酶的活性，如胰蛋白酶、淀粉酶、透明質酸酶、磷脂酶A2、彈性蛋白酶等，減少胰酶對胰腺的傷害；同時，對多種致炎因子釋放有抑制作用，阻斷致炎因子級聯放大反應，減少心肌抑制因子，降低血管內皮損傷，使胰腺微血管循環得到改善；還有清除氧自由基功能，有效阻止氧自由基介導對胰腺的損傷［12］。氧化苦參堿又稱苦參素，是提取于山豆根、苦參、苦豆子等植物中的生物堿，其在保肝、抗肝纖維化、抗心律失常、抗炎、抗腫瘤、免疫功能調節等方面功效顯著，在治療急性胰腺炎時能減少致炎因子釋放，減輕胰腺炎性反應，促進修復損傷的腸道黏膜屏障，避免腸道定植菌群移位引起繼發感染［13－14］。

本研究結果顯示，單用烏司他丁治療急性胰腺炎有明顯療效，但仍有局限性，聯合使用氧化苦參堿后，臨床療效、生化指標、炎性因子水平均改善更顯著，且APACHEⅡ評分提高明顯，并發癥也減少。兩種藥物相輔相成，協同抗炎，多方面控制疾病進程，促進痊愈。

綜上所述，氧化苦參堿聯合烏司他丁治療老年急性胰腺炎臨床療效確切，預后良好，并發癥少，值得推廣。