2016年茂名市460例結核病耐藥性監測數據分析

陳和勇

（茂名市慢性病防治中心檢驗科，廣東 茂名 525000）

目前，耐藥結核病已成為全球結核病控制的重要問題，特別是耐多藥結核病和泛耐藥結核病。據2016年世界衛生組織統計顯示，2015年全球新發結核病數量約為1 040萬例［1］。2010年全國第五次結核病流行病學調查顯示，約5.4%肺結核初治患者和15.4%復治患者為耐多藥結核病［2］。可見，耐藥結核病已成為影響結核病治療和轉歸的重要因素，本研究為全面了解茂名市結核病耐藥和流行狀況，制定更具針對性、更有效的結核病治療和防控措施［3］，對2016年茂名市肺結核患者痰標本培養陽性患者耐藥狀況進行了分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至12月茂名市門診登記的痰標本培養陽性肺結核患者474例，共監測菌株474例，其中電白區慢性病防治中心201例，高州慢性病防治站197例，信宜市慢性病防治站76例。474例菌種鑒定試驗中6例因菌株活力下降或污染無法進行菌種鑒定，其中鑒定出結核分枝桿菌460例（98.29%），非結核分枝桿菌8例（1.71%）。460例結核分枝桿菌中初治患者痰標本培養陽性135例（29.35%），復治患者痰標本培養陽性325例（70.65%）；男291例，女169例，年齡18～89歲，平均（51.33±7.62）歲。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 將治療前首次培養鑒定為結核分枝桿菌的菌株，根據中國防癆協會提出的《結核病診斷細菌學檢驗規程》進行比例法藥物敏感度試驗。本次研究共測試9種藥物，包括異煙肼（INH）、乙胺丁醇（EMB）、利福平（RFP）、鏈霉素（SM）、氧氟沙星（OFX）、卡那霉素（KM）、乙硫異煙胺（PTO）、對氨基水楊酸（PAS）、卷曲霉素（CM）。含藥培養基臨界濃度：INH 0.2 μg/ml，EMB 2 μg/ml，RFP 40 μg/ml，SM 4 μg/ml，OFX 2 μg/ml，KM 30 μg/ml，PTO 5 μg/ml，PAS 2 μg/ml，CM 40 μg/ml。將菌液均勻接種至含藥培養基和對照培養基表面，37℃恒溫培養，30 d后觀察結果。

1.2.2 質量控制 藥物敏感度測試嚴格按照《結核病診斷細菌學檢驗規程》進行，所有實驗室人員均接受相關培訓，包括結核分枝桿菌的分離培養、藥敏試驗技術，每批培養和藥敏試驗均采用中國疾病預防控制中心結核病防治臨床中心國家參比實驗室提供的敏感株H37Rv進行質控檢測，同時確保每批培養基在有效期內使用完。

1.2.3 觀察指標 （1）耐藥：根據世界衛生組織提出的《結核病耐藥檢測指南》，含藥培養基中菌落數/對照培養基中菌落數≥1%，則為受試菌對該藥物耐藥，＜1%為敏感；（2）原發性耐藥：初次使用抗結核藥物且治療＜1個月患者出現耐藥；（3）獲得性耐藥：曾接受過≥1個月抗結核藥物治療患者出現耐藥；（4）單耐藥：結核分枝桿菌對1種抗結核藥物耐藥；（5）多耐藥：結核分枝桿菌對2種及以上抗結核藥物耐藥（不同時耐異煙肼和利福平）；（6）耐多藥：結核分枝桿菌至少同時對異煙肼和利福平耐藥。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計數資料以［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 結核分枝桿菌耐藥情況 460例菌株中耐藥139例，總耐藥率為30.22%。初治患者中原發性耐藥25例（18.52%），獲得性耐藥8例（5.93%）；復治患者中原發性耐藥18例（5.54%），獲得性耐藥88例（27.08%），初治患者和復治患者原發性耐藥率、獲得性耐藥率差異均有統計學意義（P＜0.05）。460例菌株耐藥順位從高到低依次為EMB（24.78%）、INH（17.17%）、RFP（14.35%）、SM（11.74%）、PAS（10.00%）、KM（5.22%）、OFX（4.78%）、CM（1.96%）、PTO（1.30%）。

2.2 一線抗結核藥物耐藥情況對比 初治患者對一線抗結核藥物單耐藥率為13.33%，復治患者為8.62%，差異有統計學意義（P＜0.05）；初治患者多耐藥率為8.89%，耐多藥率為2.22%，復治患者多耐藥率為14.15%，耐多藥率為9.85%，2組多耐藥率、耐多藥率差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。不同年齡、性別肺結核患者一線抗結核藥物耐藥情況見表2。

表1 初治患者和復治患者一線抗結核藥物耐藥情況對比

3 討論

我國是結核病高負擔國家之一，結核病疫情較嚴重，且耐多藥率、多耐藥率均超出全世界平均水平，2010年全國第五次結核病流行病學調查統計顯示，肺結核初治患者總耐藥率約42%，復治患者總耐藥率約38.5%［2］。說明我國結核病控制仍面臨著很大挑戰，對耐藥狀況的動態監測是評價、規劃各地區結核病的重要前提。此次按照世界衛生組織、國際防癆和肺部疾病聯合會中有關結核病耐藥監測指南中的統一要求［4］，開展了茂名市結核病耐藥性監測調查，以了解茂名市結核病患者耐藥情況，為結核病的防控、治療提供依據。

表2 不同年齡、性別肺結核患者一線抗結核藥物耐藥情況

本研究結果顯示，結核病患者總耐多藥率為7.61%（35/460），高于2010年全國結核病流行病學調查結果（總耐多藥率6.8%），對于復治患者，其耐多藥率為9.85%（32/325），低于2010年全國結核病流行病學調查結果（復治耐多藥率15.4%）［2］，說明茂名市在復治患者耐多藥結核病的控制預防方面效果好于全國，但對于初治患者耐多藥結核病的控制預防效果較差。本研究發現復治患者的總耐藥率32.61%（106/325）、耐多藥率9.85%（32/325）均高于初治患者［總耐藥率24.44%（33/135），耐多藥率為2.22%（3/135）］，提示既往抗結核治療史仍然是一線抗結核藥物產生耐藥的主要因素，此外，一線抗結核藥物和PAS耐藥率均在10%以上，從而降低一線藥物治療效率。閆雪梅等［5］統計顯示，1 730例耐多藥患者采用一線抗結核藥物治療，治療總有效率僅53.54%，因此患者更需要個體化、針對性的治療方案［6］。

本研究中，藥敏試驗中菌株耐藥順位從高到低依次為 EMB（24.78%）、INH（17.17%）、RFP（14.35%）、SM（11.74%）、PAS（10.00%）、KM（5.22%）、OFX（4.78%）、CM（1.96%）、PTO（1.30%）；而根據2010年全國第五次結核病流行病學抽樣調查顯示，耐藥順位從高到低順位為INH（28.6%）、SM（19.6%）、OFX（10.7%）、RFP（8.9%）、EMB（6.8%）、KM（2.5%），本研究顯示EMB、RFP耐藥率高于全國流行病學調查結果［2］，可能的原因是耐EMB、RFP患者多為耐多藥和多耐藥患者。

綜上所述，茂名市復治肺結核患者耐藥結核病控制較好，但復治患者耐多藥、多耐藥狀況仍較嚴重，應加強全市范圍內結核防控管理工作，加大監測力度，盡快實現抗結核防治方案的統一和全程督導化療。