β七葉皂甙鈉與丹參注射液聯合應用治療膠質瘤術后腦水腫的效果分析及對氧化應激指標的影響

蘇飛 佟建洲　孫文棟

【摘要】 目的：探討β七葉皂甙鈉聯合丹參注射液對腦膠質瘤手術后患者的神經保護作用及對氧化應激指標的影響。方法：選取2015年9月-2017年1月保定市第一中心醫院神經外科診治的腦膠質瘤患者102例，按照隨機數字表法將患者分為治療組與對照組，各51例。患者入院后均給予基礎減壓手術與常規藥物對癥治療，在此基礎上治療組加用β七葉皂甙鈉粉劑注射和丹參注射液治療，兩組療程均為3個月，療程結束后觀察NIHSS評分改善情況，檢測血清NSE與S-100B含量的變化，以及氧化應激指標（MDA、SOD）的影響，并詳細記錄不良反應。結果：療程結束后，治療組的總有效率為94.12%（48/51），與對照組的92.16%（47/51）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。與治療前比較，治療后兩組的NIHSS評分較治療前均顯著下降，且治療組下降較對照組更顯著（P<0.01）。與治療前比較，治療后兩組患者血清NSE與S-100B含量均明顯下降，差異均有統計學意義（P<0.05），且兩組間上述指標比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者氧化應激狀態均有所好轉，其中血清MDA水平顯著下降，而SOD水平顯著上升，與治療前比較均有顯著改善，且與對照組比較，治療組上述兩項指標改善更明顯（P<0.05）。治療后治療組的活動能力、生理功能、生理職能與精神健康評分均明顯高于對照組（P<0.05）。兩組均未發生明顯不良反應。結論：β七葉皂甙鈉與丹參注射液聯合應用能有效發揮腦神經保護作用，其作用機制可能與降低血清S-100B蛋白、NSE的水平及改善氧化應激水平有關。

【關鍵詞】 β七葉皂甙鈉； 丹參注射液； 腦膠質瘤； 神經保護機制； S-100B蛋白； NSE；

氧化應激

Effect Analysis of β Aescinate Sodium and Salvia Miltiorrhiza Injection in the Treatment of Brain Edema after Glioma and Influence on Oxidative Stress/SU Fei，TONG Jianzhou，SUN Wendong.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：00-005

【Abstract】 Objective：To investigate the neuroprotective effect of β Aescinate Sodium combined with Salvia Miltiorrhiza Injection on the patients with glioma and the effect on the oxidative stress.Method：From September 2015 to January 2017，102 glioma patients treated and treated by neurosurgery in the First Central Hospital of Baoding City were selected，according to the random digital table method，the patients were divided into treatment group and control group，51 cases in each group.After admission，patients were treated with basic decompression surgery and conventional drugs，on this basis，the treatment group was treated with β Aescinate Sodium and Salvia Miltiorrhiza Injection，the course of treatment in both groups were 3 months，the improvement of NIHSS score，the changes of serum NSE and S-100B levels and the effect of oxidative stress index （MDA，SOD） were observed after the treatment，and the adverse reactions were recorded in detail.Result：After treatment，the total effective rate of the treatment group was 94.12%（48/51），compared with 92.16%（47/51） of the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Compared with before treatment，the NIHSS scores of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment，and the decrease of the treatment group was more significant than that of the control group（P<0.01）.Compared with before treatment，the serum levels of NSE and S-100B decreased significantly in the two groups after treatment，and the differences were statistically significant（P<0.05），and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the oxidative stress state of the two groups were improved，in which the serum MDA level was significantly decreased，while the SOD level was significantly increased，compared with the control group，the above two indexes in the treatment group were significantly improved（P<0.05）.After treatment，the scores of activity，physiological function，physiological intelligence and mental health in the treatment group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.No significant adverse reactions occurred in both groups.Conclusion：The combination of βAescinate Sodium and Salvia Miltiorrhiza Injection can effectively play the role of neuroprotection，and its mechanism may be related to lowering serum S-100B protein and NSE level and improving oxidative stress level.

【Key words】 β Aescinate Sodium； Danshen Injection； Glioma； Neuroprotective mechanism； S-100B protein； NSE； Oxidative stress

First-authors address：The First Central Hospital of Baoding City，Baoding 071000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.001

腦膠質瘤是神經內科的危重癥，常以急性起病、神經功能缺損至少持續24 h為其臨床特征，主要發病原因是腦的血液供應障礙引起組織缺血、缺氧，進一步導致局限性的腦組織缺血性壞死等[1]。目前隨著我國人民生活水平的提高以及人口平均壽命的延長，膠質瘤的發病率有逐年增長的趨勢，嚴重影響了人們的健康[2-3]。因膠質瘤的病理生理機制復雜，病情進展快，病死率高。而存活下來的患者也大多會留有不同程度的功能障礙，影響其生存質量[4]。當前臨床的主要治療方法為手術治療，手術過程中需要加強對神經的保護，減少神經功能損傷[5]。打破“損傷級聯反應”機制的惡性循環，保護神經組織免受嚴重的損傷。我國中醫理論中無“膠質瘤”的病名，其論述散見于“中風”“卒中”等范疇，中醫辨證其以“本虛標實”為主，而“本虛”以氣血陰液虧虛為主，“標實”以痰瘀內阻為主[6-7]。中藥三七在腦病的治療中有較多的應用，現代研究表明，其主要活性成分為β七葉皂甙鈉，經提取純化研制成中藥注射液，在臨床中大量應用，研究表明其對缺血再灌注損傷的腦組織具有顯著保護作用[8]。丹參的主要成分為丹參酮，研究發現其主要作用有保護心肌缺血缺氧、清除自由基、改善氧化應激水平等，臨床廣泛應用于心腦血管疾病的治療中，取得了較好的療效。現筆者探討β七葉皂甙鈉聯合丹參注射液對顱腦手術患者的神經保護作用及對氧化應激指標的影響，總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月-2017年1月保定市第一中心醫院神經外科診治的腦膠質瘤患者102例，均符合中華醫學會神經科分會關于腦膠質瘤的診斷標準。納入標準：（1）符合診斷標準；（2）具有手術治療指征，且在確診后24 h內手術；（3）預計生存期大于3個月；（4）所有患者家屬均知情同意，同意手術治療及藥物治療方案。排除標準：（1）合并心、肺疾病；（2）合并肝腎功能障礙；（3）有凝血功能障礙；（4）妊娠期婦女。其中男

73例，女29例；年齡32～68歲，平均（53.2±3.1）歲；

平均體質指數（BMI）（20.2±1.5）kg/m2。格拉斯格昏迷評分（GCS）評分5～12分，平均（7.2±1.5）分。全部患者按隨機數字表法按1∶1比例分為治療組和對照組，各51例。本研究經醫學倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法 所有患者常規進行脫水、抗感染、降壓、降血糖、擴血管、解痙、糾正水電解質平衡及亞低溫治療。手術方式采取靜脈復合麻醉下大骨瓣減壓顳肌貼敷術，切除病灶，同時盡可能地保護正常腦功能，最大限度地保留神經功能，避免術后神經功能缺失，術后常規康復治療及護理。在此基礎上治療組給予β七葉皂甙鈉粉劑（生產廠家：山東方明藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H37021055）40 mg，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，1次/d；同時給予丹參注射液（生產廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z37020367）20 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，1次/d。療程3個月。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 神經功能變化對比 使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評價神經功能恢復，記錄治療前與治療后第15天的NIHSS評分，NIHSS評分量表共包括11項，總評分0～42分，評分越高，病情越嚴重。

1.3.2 臨床療效評價 參考中華醫學會神經外科分會關于腦膠質瘤診治標準制定，顯效：治療后第15天主要臨床癥狀與體征明顯好轉，NHISS評分改善60%～90%，病殘程度為0級；有效：治療后第15天臨床主要癥狀與體征有所好轉，NHISS評分改善30%～59%，病殘程度為1～3級；無效：治療后第15天臨床癥狀與體征無明顯好轉甚至惡化，NHISS評分改善<30%，病殘程度為4～5級。總有效=顯效+有效。

1.3.3 血清神經特異性烯醇化酶（NSE）和S-100B蛋白含量及血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平測定 所有患者于治療前與治療后第15天晨起抽取空腹肘靜脈血4 mL，常規抗凝后，混勻置-4 ℃冰箱待測，置離心機以3 000 r/min離心5 min分離血清，血清NSE和S-100B（試劑盒購自上海亞培生物有限科技公司），利用ELISA法進行操作，血清MDA采用硫化巴比妥法測定，血清SOD水平采用黃嘌呤氧化酶法進行測定。所有操作均嚴格按照試劑盒的說明書進行。

1.3.4 生活質量評定 所有患者在治療后第15天采用簡化的健康調查簡表（SF-36）進行調查評分，包括活力、生理功能、生理職能與精神健康四個方面，總分分數越高，生活質量越好。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組的性別、年齡、BMI、GCS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 與治療前比較，治療后兩組患者的NIHSS評分均有明顯下降，差異均有統計學意義（P<0.05），且治療后治療組NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效對比 治療后經過觀察，兩組患者癥狀均有顯著好轉，臨床體征消失，總體效果均較好。治療組的總有效率為94.12%，與對照組的92.16%比較，差異無統計學意義（字2=0.882，P=0.068），見表3。

2.4 兩組治療前后血清NSE與S-100B含量對比 與治療前對比，兩組治療后的血清NSE與S-100B含量均明顯下降，差異均有統計學意義（P<0.05），且治療后治療組的血清NSE與S-100B含量均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組治療前后氧化應激指標水平和不良反應發生情況比較 與治療前比較，兩組患者治療后氧化應激狀態均有所好轉，其中血清MDA水平顯著下降，而SOD水平顯著上升，差異均有統計學意義（P<0.05），且與對照組比較，治療組上述兩項指標改善更明顯，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。兩組均未發生明顯不良反應。

2.6 兩組患者治療后生活質量評分比較 治療后，治療組的活動能力、生理功能、生理職能與精神健康評分均顯著改善，且明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表6。

3 討論

當前隨著人口老齡化的加劇以及診斷技術的提高，膠質瘤在人群中的發病率有逐年增高的趨勢。當前對膠質瘤進行了大量的基礎和臨床研究，隨著對其病理生理變化認識的不斷深入，臨床治療方法取得明顯改進，患者的預后也較前有所改善[9-10]。本研究結果顯示，治療組的總有效率為94.12%，與對照組的92.16%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。但預后長期效果依然不夠理想，特別是預后殘疾率比較高。具體來說，膠質瘤可起腦表面和腦實質損害，通常會引起神經細胞突起的損傷，是導致神經細胞死亡和患者顱后殘疾的主要因素之一[11]。文獻[12-13]研究認為，患者發生膠質瘤后除了會導致原發腦損傷外，還可由于傷后顱內壓增高、氧自由基與鈣離子內流、細胞因子參與的炎癥反應、興奮性氨基酸增多以及與神經細胞死亡有關的各種因素均起著一定的作用，加速、加重細胞損傷導致腦缺血、缺氧、腦腫脹等繼發性腦損傷。

當前腦神經保護治療近幾年受到多數臨床工作者的重視，而祖國醫學歷代醫家對膠質瘤的病因、病機、發病特點及臨床治療多有論述，提出痰瘀阻塞腦絡是本病的主要病機。β七葉皂甙鈉是比較常見的中成藥，具有擴張血管、改善微循環、提高心腦血流量、改善血液流變學、清除自由基等作用[14]。中醫認為其可以使陽氣上升，濁陰下降，清氣上充腦竅，更加有利于缺血腦細胞功能的恢復。而丹參注射液具有活血化瘀、消癰止痛的功能，臨床上廣泛應用于腦血管疾病的治療中，實驗研究表明，復方丹參注射液可改善大鼠神經功能缺損癥狀及腦水腫程度，降低MDA的含量，提高SOD活性，其機制與提高機體抗氧化能力有關。文獻[15-16]研究亦發現，復方丹參注射液中的主要成分丹參酮，能顯著提高腦梗死患者SOD活性，降低MDA與LPO水平（P<0.05），同時降低NIHSS、NDS評分，升高ADL、BI評分，降低氧化應激，改善患者生活質量。本研究結果顯示，與治療前對比，治療后兩組的NIHSS評分都明顯下降，差異均有統計學意義（P<0.05），同時治療后評分組間對比差異也有統計學意義（P<0.05）。

眾所周知，正常腦組織血流有精密的自我調節功能，外傷后細胞外液中大量鈣內流，腦血流調節功能受損，大腦缺血缺氧，進而形成血管性和細胞毒性腦水腫。NSE是糖酵解過程中的催化酶，當腦損傷時，神經元細胞膜的完整性和血腦屏障被破壞，NSE被釋放出細胞外[17]。腦損傷越重，死亡崩解的神經元越多，血清中NSE含量就越高，為此其可作為反映腦損害程度的良好定量指標。S-100B蛋白是一種無糖、無脂、無磷的酸性鈣結合蛋白，以高濃度存在于神經膠質細胞和中樞及周圍神經系統的雪旺細胞和朗格漢斯細胞中，當腦損傷后腦組織的損傷直接導致腦細胞和血腦屏障受到破壞，S-100B蛋白被釋放至腦脊液中，并可經受損的血腦屏障進入血液循環，為此其也被應用于神經系統損傷的臨床診斷和預后評估，并且具有較高的特異性和敏感性。而β七葉皂甙鈉能抑制血小板聚集、降低血液黏度、對缺血、缺氧性腦損傷有治療作用[18]。文獻[19-21]報道，β七葉皂甙鈉運用于腦出血的治療中，療效顯著，能夠改善血管內皮功能，降低Hcy和MCP-1水平，減輕機體炎性反應，提升神經功能，具有積極的臨床意義。本研究結果顯示，與治療前對比，治療后兩組的血清NSE與S-100B含量及MDA水平都明顯下降，而SOD水平顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05），同時治療后上述指標含量在組間對比差異均有統計學意義（P<0.05）。

本研究結果還發現，治療后治療組的活動能力、生理功能、生理職能與精神健康評分改善均優于對照組，表明手術后加用β七葉皂甙鈉可使患者癥狀改善更加明顯，具有較大的臨床應用價值，值得臨床推廣應用。

綜上所述，膠質瘤采用手術治療能取得良好的預后，而β七葉皂甙鈉和丹參注射液的應用能有效發揮腦神經保護作用，改善預后生活質量，其作用的發揮與降低血清S-100B蛋白、NSE的表達水平及改善氧化應激水平有關。

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（收稿日期：2018-03-16） （本文編輯：張爽）