益生菌與血必凈聯合治療重癥急性胰腺炎效果分析

李山林，劉學進，周洪濤，鄭文鳳（周口市中心醫院消化內科，河南466000）

重癥急性胰腺炎（SAP）是指多種病因引起的胰酶激活，繼以胰腺局部炎性反應為主要特征，伴有其他器官功能改變的常見急腹癥，具有病情進展快、發病機制復雜、病死率高（10%～20%）等特點[1]，患者常因多器官功能障礙綜合征（MODS）及嚴重感染而死亡。SAP產生的炎癥介質和細胞因子可提高腸黏膜的通透性，導致腸道菌群移位，引起全身炎癥反應綜合征（SIRS），甚至MODS等，因此，降低炎性反應是SAP的主要治療手段[2]。研究者探索了多種方法緩解SAP的炎性反應，其中血必凈與益生菌的聯合應用為治療SAP積累了寶貴的經驗。近年來，SAP患者日趨增多且發病率和病死率上升，本研究對益生菌、血必凈及益生菌聯合血必凈治療SAP中的效果、住院時間及治療費用等進行比較分析，現報道如下。

表1 三組治療前后生命體征變化比較（±s）

表1 三組治療前后生命體征變化比較（±s）

注：1 mm Hg=0.133 kPa；與聯合組比較，aP＜0.05

組別益生菌組血必凈組聯合組n 50 50 50呼吸（次∕分）2.8±2.7a 31.1±4.4a 25.9±3.8心率（次∕分）129.0±4.5a 129.0±5.9a 110.0±6.6 pH值7.31±0.06a 7.33±0.03a 7.43±0.04 PaCO2（mm Hg）28.5±6.6a 36.4±0.8a 41.3±4.4 PaO2（mm Hg）75.5±5.0a 79.5±5.2a 94.8±3.5 SaO2（%）92.5±2.3a 93.4±3.1a 96.5±2.3

1 資料與方法

1.1 —般資料 2016年6月至2017年9月本科收治SAP患者150例，SAP診斷標準依據《中國急性胰腺炎診治指南（2013，上海）》[3]，采用前瞻性、隨機對照臨床研究，應用隨機數字表法將150例患者分為單一使用血必凈治療組（血必凈組，50例）、單一使用益生菌治療組（益生菌組，50例）和益生菌聯合血必凈治療組（聯合組，50例）。血必凈組患者中男27例，女23例；年齡29～61 歲，平均（45.53±5.42）歲；益生菌組患者中男28例，女 22例；年齡 30～62歲，平均（46.51±5.45）歲；聯合組患者中男26例，女24例；年齡30～63歲，平均（45.91±5.39）歲。三組患者均無高血壓、冠心病及糖尿病病史。三組患者年齡、性別、既往病史等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 三組患者入科后均給予常規治療，包括禁食、胃腸減壓、解痙鎮痛、胰酶抑制劑注射、感染防治、補充水電解質、抑酸藥物應用、改善微循環及營養支持等；再分別給予血必凈及益生菌治療，劑量為：血必凈組50 mL，每天靜脈滴注2次；益生菌組0.5 g，每天2次口服；聯合組益生菌0.5 g（口服）+血必凈50 mL（靜脈滴注），每天2次口服，療程1周。

1.2.2 觀察指標 （1）治療1周后，觀察患者臨床癥狀和體征緩解時間、首次排氣和排便時間；治療前、發病后第 7 天血清炎癥因子[白細胞介素?1β（IL?1β）、腫瘤壞死因子 α（TNF?α）、IL?6]水平、生命體征（呼吸、心率）及血氣分析指標[pH值、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）]變化。（2）統計三組患者的住院時間及治療費用。

1.3 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組治療前后生命體征變化比較 三組治療后各項生命體征均較治療前明顯改善，差異均有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療前后生命體征改善情況明顯優于益生菌組和血必凈組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 三組治療后病情改善情況比較 聯合組患者治療后癥狀和體征緩解時間、首次排氣與排便時間均明顯優于益生菌組和血必凈組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療后病情改善情況比較（±s，d）

表2 三組治療后病情改善情況比較（±s，d）

注：與聯合組比較，aP＜0.05

組別益生菌組血必凈組聯合組n 50 50 50癥狀及體征緩解時間4.4±0.3a 3.5±0.3a 2.4±0.3首次排氣與排便時間5.4±0.3a 4.4±0.3a 3.4±0.3

2.3 三組患者治療前后炎癥因子水平變化比較 三組患者治療1周后血清中炎癥因子IL?1β、TNF?α及IL?6水平均較治療前明顯降低，且聯合組患者治療1周后炎癥因子 IL?1β、TNF?α 及 IL?6水平降低幅度均明顯優于益生菌組和血必凈組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組治療前后炎癥因子水平變化比較（±s）

表3 三組治療前后炎癥因子水平變化比較（±s）

注：與聯合組比較，aP＜0.05

組別n 時間IL?1β（ng∕mL）TNF?α（ng∕mL）IL?6（pg∕mL）益生菌組血必凈組聯合組50 50 50治療1周后治療1周后治療1周后96.50±2.25a 63.58±2.57a 53.08±2.10 218.96±13.62a 187.48±54.85a 105.65±6.77 427.18±50.76a 220.20±26.17a 132.48±44.73

2.4 三組住院時間及治療費用比較 聯合組患者住院時間及治療費用均少于益生菌組和血必凈組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 三組住院時間及治療費用比較（±s）

表4 三組住院時間及治療費用比較（±s）

注：與聯合組比較，aP＜0.05

組別益生菌組血必凈組聯合組n 50 50 50住院時間（d）26.8±5.21a 22.4±2.91a 17.1±2.69治療費用（元）61 412.9±1 192.0a 56 758.9±3 042.2a 43 738.7±467.3

3 討 論

SAP的發病機制以白細胞過度激活多種細胞因子及炎癥遞質級聯反應學說[4]為主，細胞因子及炎癥遞質的釋放導致胰腺自身消化、腸黏膜損傷、腸上皮通透性增加，導致腸道內的細菌及內毒素等有害物質進入腹腔和血液循環而出現內毒素血癥、SIRS、MODS和胰周感染的發生，使患者的預后惡化并增加SAP患者的病死率[5]。因此，保護腸黏膜屏障、防止菌群易位，減少SIRS和MODS的發生是SAP治療中的一個重要環節[6]。有研究發現，SAP患者腸道菌群失調[7]，腸黏膜免疫功能障礙，同時，易位的腸道細菌可引起感染和菌血癥，加重病情，導致預后不良。研究表明，80%以上的SAP死亡病例與胰腺壞死組織繼發感染有關，而腸黏膜屏障功能與SAP發生感染關系密切，可以阻止病原體及有害物質進入腹腔和體循環，從而減少感染及SIRS的發生，改善SAP患者的預后。因此，腸道屏障功能破壞及腸道菌群易位是導致胰腺組織壞死合并感染的主要原因[5]。

血必凈以“菌、毒、炎并治”理論為前提，具有活血化瘀、抗內毒素，改善胰腺水腫，促進胃腸道蠕動，提高自身免疫等功效[8]，可以減輕炎性反應損傷，達到保護臟器的目的，用于治療膿毒癥[9]及SIRS等危重病，提高療效，從而對降低并發癥發生率及病死率起到重要作用。

益生菌可以增強腸道的防御功能及屏障功能，促進機體的免疫功能恢復[10]，保護腸黏膜屏障的完整性，減少腸黏膜的通透性及菌群異位，維持腸道內菌群穩態[11]，抑制病原菌的定植、生長和繁殖[10]，降低感染、內毒素血癥、MODS等并發癥的發生率；同時誘導抑炎因子的表達，抑制細菌內毒素的釋放，改善全身炎性反應[12]，減輕SAP的炎癥程度，促進組織器官的功能恢復，降低多器官功能障礙出現的概率，從而使SAP患者獲益，提高療效，降低病死率。感染、菌血癥[13]引發的SIRS及MODS是SAP患者死亡的一個重要因素[14]，而預防性應用抗生素僅對降低胰腺外感染發生率有作用，所以，世界衛生組織倡導用益生菌抑制病原體[15]。兩藥單獨使用，均有優缺點，但是聯合應用有協同作用，療效顯著，安全性高，減少單個藥物的使用量，進而降低藥物毒副作用。

總之，SAP患者在綜合治療的基礎上采用益生菌、血必凈聯合用藥可發揮良好的治療作用，利于改善患者癥狀，減少藥物不良反應，減少患者住院時間及治療費用，提高診療的安全性，是一種較為理想的治療方案，值得在臨床推廣使用。