丁苯酞對急性腦梗死患者血尿酸及血膽紅素水平的影響

曹麗丹，常 霞，吳秋義（張家港市第一人民醫院神經內科，江蘇 215600）

腦梗死為神經內科常見病及多發病，多數患者入院時已超過溶栓時間窗，多采用保守治療。該病致殘率及死亡率高，嚴重影響患者的生存質量。丁苯酞是一種治療缺血性卒中的輔助用藥，具有改善微循環，增加缺血區的腦血流量，改善缺血后腦的能量代謝，保護血?腦脊液屏障等多種神經保護功能[1?2]。然而，丁苯酞與血尿酸及血膽紅素水平之間的關系尚不完全清楚。本研究在腦梗死常規治療的基礎上，聯合丁苯酞口服，探討其對急性腦梗死患者血尿酸及血膽紅素水平的影響，從而評估其臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年10月本科住院的急性腦梗死患者165例，其中對照組78例，男 43例，女 35例；平均年齡（64.8±11.3）歲；觀察組87例，男 47例，女 40例；平均年齡（68.7±15.2）歲；并選擇同期70例健康體檢者作為正常對照組。

1.1.2 納入標準 （1）符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準，頭顱CT或磁共振成像（MRI）檢查確診為新發腦梗死。（2）發病時間小于或等于48 h。（3）研究方案經醫院倫理委員會批準。

1.1.3 排除標準 （1）符合溶栓治療指針，（2）腦出血、嚴重痛風、惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病，（3）研究用藥過敏，（4）嚴重意識障礙。

1.2 方法 入院后詢問并登記患者既往是否有高血壓、糖尿病、心臟病等疾病及是否有吸煙、酗酒等不良習慣。入院第2天各組對象采空腹血完善血尿酸、血膽紅素、凝血分析、血脂分析、血糖等血液學檢查。

對照組給予抗血小板聚集、他汀、清除氧自由基、改善腦循環等常規治療；觀察組在對照組常規治療基礎上加用丁苯酞軟膠囊（中國石藥集團恩必普藥業有限公司，批號不詳，規格：100 mg）200 mg口服，每天3次。治療中根據病情需要，給予控制血壓、血糖及對癥處理。兩組均于治療2周后復查血尿酸及血膽紅素指標，比較急性腦梗死患者與正常對照組血尿酸及血膽紅素水平，比較治療前后血尿酸及血膽紅素的水平差值，分析丁苯酞治療對血尿酸及血膽紅素水平的影響。

1.3 統計學處理 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 對照組與正常對照組血尿酸及血膽紅素水平比較 對照組患者治療前血清尿酸、血總膽紅素、直接膽紅素水平均高于正常對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對照組與正常對照組血尿酸及血膽紅素水平比較（±s，μmol∕L）

表1 對照組與正常對照組血尿酸及血膽紅素水平比較（±s，μmol∕L）

注：-表示無此項

組別對照組正常對照組165 70 n t P直接膽紅素6.4±2.8 4.8±2.0 4.553 0.001--血尿酸347.1±92.5 303.9±74.7 3.725 0.002總膽紅素15.9±6.3 13.5±4.7 2.882 0.006

表2 兩組患者治療前后血尿酸及血膽紅素水平比較（±s，μmol∕L）

表2 兩組患者治療前后血尿酸及血膽紅素水平比較（±s，μmol∕L）

注：-表示無此項

組別觀察組對照組n 尿酸 血總膽紅素 直接膽紅素P 治療后300.3±95.4 320.7±97.5-1.664 0.032治療前345.8±95.2 348.5±101.2 t t P t P 87 78 3.981 3.014 0.003 0.038治療前16.3±6.4 15.8±6.7 3.240 3.822 0.029 0.001治療前6.5±2.7 6.1±2.4 3.530 5.240 0.006 0.000 t P--治療后13.8±4.8 11.4±4.5 1.821 0.033治療后5.1±2.8 4.2±3.0 1.756 0.011

2.2 兩組患者治療前后血尿酸及血膽紅素水平比較 觀察組和對照組在治療2周后血尿酸、血總膽紅素、直接膽紅素的水平均較治療前降低，且觀察組血尿酸水平較對照組降低更顯著；且觀察組血膽紅素水平較對照組明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

腦梗死的發病過程由多因素共同參與。有研究顯示，缺血半暗帶區氧化應激產生大量自由基，使得神經組織氧化及抗氧化機制失衡，自由基生成過量，超過神經組織的清除能力，導致腦組織缺血缺氧引起神經功能損傷[3]。

丁苯酞是一種消旋?3?丁基苯酞消旋體，是近年來國內開發的一種新型藥物，具有促進梗死灶周圍微血管增生，增加缺血半暗帶血流，能抑制炎性反應、減輕氧化應激損傷等[4]作用，還能直接作用于缺血細胞的線粒體，從而減少自由基的產生，減少腦細胞凋亡，從而減輕腦組織受損，具有神經保護功能[5]。

尿酸是一把雙刃劍，既往有研究認為，尿酸作為一種抗氧化劑，可以清除過氧化氫和氧自由基，維持內皮一氧化氮合酶的活性，保護內皮功能[6]。但是，近年來研究認為尿酸與心腦血管疾病密切相關[7]。尿酸水平增高能導致血管炎性反應，損傷血管內皮，有利于脂質過氧化，導致心腦血管疾病的發生。有研究發現，高尿酸是腦梗死的一個獨立危險因素，急性腦梗死患者血尿酸水平高于健康人群[8?9]。有研究認為，腦梗死患者頸動脈不穩定斑塊與高尿酸血癥相關[10]。因此，需要權衡好尿酸的利弊。

本研究旨在觀察丁苯酞治療對急性腦梗死患者血尿酸水平的影響，結果發現對照組急性腦梗死患者血尿酸水平較正常對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），符合既往的研究。且丁苯酞治療后觀察組患者血尿酸水平較對照組下降明顯，進一步證實了丁苯酞可降低血尿酸水平，具有減輕氧化應激損傷，保護腦組織的功能。

膽紅素是體內鐵卟啉化合物的主要代謝產物，近年來的研究發現，膽紅素具有抗炎、抗氧化作用，在人體內能直接清除氧自由基，阻斷自由基介導的氧化應激損傷[11]。膽紅素與急性腦梗死之間的關系仍存在爭議。有大樣本研究發現，缺血性卒中患者血漿膽紅素水平較正常低[12]。但也有研究發現，在腦梗死急性期，由于應激，血膽紅素水平升高，血漿膽紅素為腦梗死患者頸動脈粥樣氧化斑塊的獨立危險因素[13]。本研究顯示，對照組急性腦梗死患者血總膽紅素、直接膽紅素水平均較正常對照組高，治療14 d后，上述指標水平下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）；表明血膽紅素水平升高可能與腦梗死本身應激反應或腦梗死急性期缺血?再灌注造成的氧化應激有關。急性腦梗死患者治療2周后，血膽紅素水平下降，但觀察組與對照組比較，膽紅素水平明顯升高，考慮由于急性期氧化應激，膽紅素合成不斷增加；但其作為一種抗氧化劑，能夠清除氧自由基，減輕氧化應激反應，同時還能消耗自身含量，提示丁苯酞具有升高膽紅素水平，對腦功能具有保護作用。

本研究結果顯示，丁苯酞能降低血尿酸水平，升高血膽紅素水平，提示丁苯酞在急性腦梗死患者中起抗氧化應激的作用，促進神經功能的恢復。因此，丁苯酞是治療急性腦梗死的有效藥物，具有臨床推廣應用價值。