氯吡格雷聯合前列地爾對早期糖尿病腎病患者炎癥因子、尿蛋白及血液流變學的影響

楊 光，陳淑敏（鄭州頤和醫院藥學部，河南鄭州450000）

早期糖尿病腎病是糖尿病患者常見的微血管病變之一，若患者早期得不到及時有效的干預治療，將發展為終末期腎病，具有較高的死亡率[1]。目前，治療早期糖尿病腎病的常用藥物為前列地爾，該藥具有極佳的抑制炎性反應、擴張腎血管等功效；此外，氯吡格雷也是一種高效的治療糖尿病腎病用藥，具有促血液流變學改善、抗凝等功效。2種藥均能促進患者腎臟血流量增加，避免腎小球內血栓形成，從而達到改善患者微循環的功效。然而臨床實踐中對前列地爾研究較多，而對氯吡格雷的治療功效研究較少[2?4]。本研究對本院近2年收治的50例早期糖尿病腎病患者使用氯吡格雷聯合前列地爾治療，觀察聯合治療對患者炎癥因子、尿蛋白水平及血液流變學的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2015年7月至2017年7月本院診治的早期糖尿病腎病患者100例，根據隨機數字表法分為對照組與觀察組，各50例。對照組男26例，女 24 例；年齡 52～81 歲，平均（66.57±9.51）歲；病程 2～15年，平均（8.74±3.51）年。觀察組男 27例，女 23例；年齡 52～82歲，平均（66.62±9.42）歲；病程 2～14 年，平均（8.45±3.41）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：①患者年齡大于18歲；②患者為2型糖尿病；③患者對本研究實施配合度高，有良好的語言溝通及表達能力。（2）排除標準：①合并心、肝、肺等臟器功能不全者；②合并惡性腫瘤者；③對本次研究用藥過敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均接受基礎治療，包括飲食控制，健康教育，控制血壓、血糖，血脂調節，消腫利尿等，同時使用前列地爾[康哲（湖南）制藥有限公司，批號不詳]10 mL注入20 mL 0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈推注，觀察組在此基礎上加用氯吡格雷（江蘇盛迪醫藥有限公司，批號不詳）每次75 mg口服，每天1次，睡前服用。兩組患者接受治療時間均為20 d。

1.2.2 觀察指標 （1）炎癥因子：采集患者治療前、治療20 d后晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，應用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素?6（IL?6）、腫瘤壞死因子?α（TNF?α）及轉化生長因子?β1（TGF?β1）等炎癥因子水平；（2）尿蛋白：使用放射免疫法檢測并比較兩組患者治療前、治療20 d后24 h尿蛋白定量；（3）血液流變學：使用血液流變儀檢測患者治療前、治療20 d后血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（PF）、紅細胞剛性指數（TK）等血液流變學指標水平。

1.3 統計學處理 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后炎癥因子相關指標水平比較 兩組治療后 IL?6、TGF?β1、TNF?α 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子相關指標水平比較（±s）

表1 兩組治療前后炎癥因子相關指標水平比較（±s）

注：-表示無此項；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別n觀察組對照組50 50 t P- -IL?6（ng∕L）治療前30.15±6.02 30.47±6.51 0.255＞0.05治療后13.57±3.75a 19.29±4.51a 6.896＜0.05 TGF?β1（ng∕L）治療前78.22±19.38 78.35±19.51 0.033＞0.05治療后34.76±10.58a 44.87±14.62a 3.961＜0.05 TNF?α（μg∕L）治療前50.15±16.32 50.24±17.15 0.027＞0.05治療后26.79±8.39a 33.02±9.57a 3.461＜0.05

2.2 兩組治療前后尿蛋白水平比較 兩組治療后24 h尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后尿蛋白水平比較（±s，g∕24 h）

表2 兩組治療前后尿蛋白水平比較（±s，g∕24 h）

注：-表示無此項

組別觀察組對照組n t P 50 50 7.616 3.198＜0.05＜0.05 t P--治療前2.41±1.11 2.39±1.09 0.091＞0.05治療后0.93±0.81 1.65±1.22 3.477＜0.05----

2.3 兩組治療前后血液流變學變化情況比較 兩組治療后PF、TK、PV等血液流變學指標水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學變化情況比較（±s）

表3 兩組治療前后血液流變學變化情況比較（±s）

注：-表示無此項；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別n PF（g∕L）治療前4.59±0.76 4.61±0.82 0.127＞0.05 TK（mpa∕s）治療前5.01±0.69 4.98±0.68 0.219＞0.05 PV（mpa∕s）治療前1.97±0.41 1.96±0.42 0.121＞0.05觀察組對照組治療后3.13±0.31a 3.72±0.41a 8.117＜0.05治療后3.41±0.45a 4.00±0.56a 5.807＜0.05治療后1.31±0.26a 1.56±0.41a 3.641＜0.05 50 50 t P- -

3 討 論

糖尿病腎病屬于微血管病變，疾病發生、發展的主要病理改變為腎小球發生硬化，對患者單純施以血糖控制藥物干預，在血糖控制效果達標后，其病情將得到一定改善，但對其腎臟發生的病理性進展仍無明顯影響，加之糖尿病患者自身增加的紅細胞聚集能力，紅細胞變形能力低下、血小板聚集性及黏附性增加均將導致血液黏稠度提高，從而誘發血液流變學異常，使微血管病變情況加重[5?6]。

目前，治療早期糖尿病腎病的藥物有前列地爾，該藥脂微球內包裹著前列腺素E1（PGE1），可降低脂微球在肺部的滅活性，藥效維持時間長，是一種具有靶向特性的血管活性藥物。用藥后可調節腺苷酸環化酶及磷酸二酯酶的活性，促進血管平滑肌內環磷酸腺苷（cAMP）水平增加，促血管擴張，對血小板聚集產生抑制功效，使紅細胞變形能力增強，血液灌注組織的能力增加，從而降低血栓發生風險，使患者血流動力學及腎臟微循環改善，具有抑制糖尿病腎病進一步發展及減輕尿蛋白之效[7?9]。然而，前列地爾的使用僅針對腎單位擁有良好儲備功能的患者，藥物的使用有一定局限性。因此，有研究提出，在早期糖尿病腎病患者使用前列地爾期間加用氯吡格雷可提升療效[10]。基于上述論證，本研究對觀察組50例患者在基礎治療及前列地爾治療期間加用氯吡格雷，而對照組則單純接受基礎治療及前列地爾治療，比較兩組治療20 d后炎癥因子、尿蛋白及血液流變學相關指標改善情況。結果顯示，觀察組患者 IL?6、TGF?β1、TNF?α 水平及 24 h 尿蛋白水平均低于對照組，PF、TK、PV等血液流變學指標水平也低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明氯吡格雷聯合前列地爾能明顯降低早期糖尿病腎病患者炎癥因子、尿蛋白及血液流變學指標水平。這是因為氯吡格雷是噻吩吡啶衍生物，原藥生物活性幾乎為零，藥物使用后經肝臟內生物轉化后將有活性成分形成，對二磷酸腺苷及其血小板受體結合有選擇性抑制功效，且對繼發二磷酸腺苷所介導的糖蛋白相關復合物的活化也有一定抑制功效，從而達到抑制血小板聚集的目的；氯吡格雷使用后還能阻斷二磷酸腺苷釋放后引起的血小板活化增加，對其他激動劑所誘導的血小板聚集有著極佳的抑制功效；此外，氯吡格雷使用后還有抗炎、促血液循環改善之效，從而促進尿蛋白水平降低，對早期糖尿病腎病的進一步發展起到阻礙作用[11?12]。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者使用氯吡格雷聯合前列地爾治療有利于降低患者尿蛋白和炎癥因子水平，減輕炎性反應，使血液流變學顯著改善。