慢性胃炎鏡下病理特點(diǎn)與幽門螺桿菌血清抗體類型的相關(guān)性研究

陳萍，李軍民，呂祥瑞，王慧

（河南省焦作市人民醫(yī)院 1.內(nèi)窺鏡室；2.檢驗(yàn)科；3.病理科；4.消化內(nèi)科二區(qū)，河南 焦作 454000）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori，以下簡(jiǎn)稱為Hp）是一種微需氧菌，是胃腸道常見(jiàn)的感染菌，感染率極高。慢性胃炎發(fā)病率極高，慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）的發(fā)生增加胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，積極探討CAG的發(fā)病原因，早期進(jìn)行合理的臨床干預(yù)，具有重要的臨床意義[1-2]。Hp感染后定植在胃黏膜層與黏膜表面之間，可能參與慢性胃炎的病理進(jìn)程。Hp病理類型不同，細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A（cytotoxin-associated protein，CagA）備受關(guān)注，CagA是Hp主要毒力因子之一[3]。CagA陽(yáng)性菌致病力強(qiáng)，可對(duì)胃黏膜造成更為嚴(yán)重的打擊，Hp的病理類型可能是CAG患者的主要病理機(jī)制之一[4]。本研究分析Hp感染類型與慢性胃炎發(fā)生的關(guān)系，并進(jìn)一步探討慢性胃炎病理類型與患者的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2014年11月-2016年11月在我院行常規(guī)胃鏡檢查的患者650例患者作為研究對(duì)象，其中診斷慢性胃炎及其病理診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。650例患者中，男321例，女329例，年齡19～73歲，平均（44.3±4.2）歲，入選標(biāo)準(zhǔn)：①我院健康體檢患者，年齡＞18歲；②知情同意本研究，并能完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢性系統(tǒng)疾病的患者包括高血壓、心臟病、慢性腎臟病和肝病等；②現(xiàn)在或既往合并其他消化道疾病包括胃出血、胃潰瘍和胃癌等疾病的患者；③合并妊娠、哺乳或認(rèn)知功能障礙的患者；④合并惡性腫瘤的患者。本研究所有患者均簽署知情同意書(shū)。650例患者中正常557例，慢性淺表性胃炎（chronic superficial gastritis，CSG）53例、CAG 27例、CAG伴不典型增生（atypical hyperplasia，簡(jiǎn)稱為Dys）13例，各組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表 1。

1.2 Hp及CagA+Hp抗體檢測(cè)

所有患者均行碳13呼氣實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Hp感染情況，Hp陽(yáng)性患者進(jìn)一步檢查血清中抗體類型，采用免疫組化SP法檢測(cè)CagA+Hp抗體，磷酸緩沖鹽溶液（phosphate buffer saline，PBS）代替一抗作為陰性對(duì)照，SP試劑盒由中衫生物技術(shù)有限公司提供，檢測(cè)方法嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核呈棕黃色或棕褐色為陽(yáng)性表法。

表1 各組患者一般臨床資料比較Table 1 Comparison of general clinical data in each group

1.3 胃鏡及病理結(jié)果判定

將活檢鉗經(jīng)胃鏡活檢孔進(jìn)入胃中，鉗夾距離幽門口2 cm胃竇小彎的胃黏膜組織2塊，1塊用于快速尿素酶試驗(yàn)檢測(cè)Hp，1塊儲(chǔ)存于-20℃液氮中并行冰凍切片。將冰凍切片行HE染色，由同一病理醫(yī)生閱片，確定慢性胃炎類型。

1.4 胃鏡下病理判斷標(biāo)準(zhǔn)

炎癥的病理分級(jí)依據(jù)慢性炎癥細(xì)胞密集程度、浸潤(rùn)深度分級(jí)，慢性炎癥細(xì)胞數(shù)量較少并局限于黏膜淺層，不超過(guò)黏膜層的1/3為輕度炎；慢性炎癥細(xì)胞較密集，超過(guò)黏膜層的1/3，達(dá)到2/3為中度炎；慢性炎癥細(xì)胞密集，占據(jù)黏膜全層為重度炎。活動(dòng)度判斷：慢性炎癥有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為活動(dòng)性炎性反應(yīng)。萎縮性胃炎病理表現(xiàn)為：黏膜紅白相間以白為主，血管透見(jiàn)，黏膜皺襞細(xì)小變薄，當(dāng)注氣入胃后皺襞變平消失，黏膜表明粗糙不平，部分呈顆粒狀或結(jié)節(jié)狀改變。不典型增生表現(xiàn)為不典型的上皮細(xì)胞，核增大失去極性，增生的細(xì)胞擁擠而有分層現(xiàn)象，黏膜結(jié)構(gòu)紊亂，有絲分裂象增多。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料的統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析Hp感染與CAG發(fā)生及其病理類型的關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp感染與慢性胃炎發(fā)生的關(guān)系

650例患者中慢性胃炎93例，以Hp（-）為對(duì)照組，Hp（+）組患者慢性胃炎風(fēng)險(xiǎn)是Hp（-）患者的1.6倍，Hp（+）CagA-IgG+患者慢性胃炎是Hp（-）患者的2.3倍，Hp（+）CagA-IgG-患者慢性胃炎是Hp（-）患者的1.8倍。見(jiàn)表2。

2.2 Hp感染與CAG和CAG伴Dys發(fā)生的關(guān)系

CAG患者27例中以Hp（-）為參照，Hp（+）組患者CAG是Hp（-）患者的2.1倍，Hp（+）CagAIgG-患者CAG是Hp（-）患者的1.9倍，Hp（+）CagA-IgG+患者CAG是Hp（-）患者的2.9倍；CAG伴Dys患者13例中以Hp（-）為參照，Hp（+）組患者CAG伴Dys是Hp（-）患者的2.4倍，Hp（+）CagA-IgG+患者CAG伴Dys是Hp（-）患者的2.1倍，Hp（+）CagA-IgG-患者GAG伴Dys是Hp（-）患者的3.5倍。見(jiàn)表3。

2.3 Hp感染類型與病理下炎癥反應(yīng)程度及活動(dòng)度的關(guān)系

CagA-IgG+的慢性胃炎患者炎癥反應(yīng)程度明顯比Hp-及CagA-IgG-的患者高，且炎癥活動(dòng)度明顯更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表2 Hp感染與慢性胃炎發(fā)生的關(guān)系Table 2 The relationship between the Hp infection and chronic gastritis

表3 Hp感染與CAG和CAG伴Dys發(fā)生的關(guān)系Table 3 The relationship of Hp infection and chronic atrophic gastritis and chronic atrophic gastritis with atypical hyperplasia

表4 Hp感染類型與病理下炎癥反應(yīng)程度及活動(dòng)度的關(guān)系 例Table 4 The relationship of type of Hp infection and the degree of inflammation and activity of pathology n

3 討論

Hp是革蘭氏陰性螺旋形微需氧菌，全世界近50.0%的人感染Hp，Hp感染與慢性胃炎之間存在潛在的聯(lián)系，Hp被認(rèn)為是胃腸道多種疾病的元兇，包括CAG、胃癌和胃潰瘍等[6-8]。CAG伴Dys，導(dǎo)致胃癌的發(fā)病率上升，積極預(yù)防CAG的發(fā)生，可以降低胃癌的發(fā)生率。早期CAG積極進(jìn)行臨床干預(yù)可以逆轉(zhuǎn)[9]。筆者探討Hp感染與患者慢性胃炎發(fā)生的關(guān)系，650例進(jìn)行常規(guī)胃鏡檢查的患者，慢性胃炎93例，CAG 27例、CAG伴Dys者13例。各組慢性胃炎患者性別、年齡、BMI以及癥狀持續(xù)時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

既往研究提示Hp細(xì)菌毒力與Hp相關(guān)疾病的發(fā)生和病情嚴(yán)重程度有潛在聯(lián)系，編碼CagA是Hp的主要毒力標(biāo)志，CagA-IgG+在西方地區(qū)約占50.0%左右，CagA-IgG+的Hp為毒力菌株[10]。在我國(guó)Hp感染的患者中CagA-IgG+約占67.0%[11-13]。CagA蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在“CSG-CAG-腸上皮化生-Dys-胃癌”的發(fā)生模式中起到推動(dòng)作用，少部分慢性胃炎持續(xù)發(fā)展可進(jìn)展為胃癌[14]。

慢性胃炎發(fā)病率約占14.3%，采用Logistic回歸分析探討Hp感染與慢性胃炎的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，結(jié)果提示Hp感染導(dǎo)致患者慢性胃炎發(fā)生率增加1.6倍，而CagA-IgG+的患者慢性胃炎風(fēng)險(xiǎn)是Hp（-）的患者2.3倍，這可能與CagA-IgG+強(qiáng)密切相關(guān)。

CAG伴Dys導(dǎo)致胃癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，不典型的腸上皮化生可能誘發(fā)胃黏膜上皮惡性改變，進(jìn)而導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。本研究以Hp（-）為對(duì)照組，探討Hp（-）與胃癌發(fā)生的關(guān)系，結(jié)果提示Hp（+）的患者CAG伴Dys的風(fēng)險(xiǎn)是Hp（-）患者的2.4倍，而CagA-IgG+的患者CAG伴Dys的風(fēng)險(xiǎn)是Hp（-）患者的2.1倍。這提示CagA-IgG+的患者具有較高的不典型增生的風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床關(guān)注，對(duì)于存在Hp感染的患者，積極清除Hp細(xì)菌具有重要的臨床意義。

炎癥反應(yīng)是評(píng)價(jià)慢性病理活動(dòng)度的主要臨床指標(biāo)，炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，患者病情越嚴(yán)重，炎癥反應(yīng)活動(dòng)是導(dǎo)致患者病情惡性轉(zhuǎn)化的重要原因[15]。筆者進(jìn)一步分析Hp感染類型與病理下炎癥反應(yīng)程度及活動(dòng)度的關(guān)系，結(jié)果提示CagA-IgG+的Hp感染患者炎癥反應(yīng)活程度更重，而且更容易合并病情活動(dòng)。

綜上綜述，CagA-IgG+在慢性胃炎的發(fā)病、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并與其炎癥反應(yīng)及活動(dòng)性有關(guān)。CagA-IgG+Hp感染導(dǎo)致CAG的發(fā)病率逐年上升，CagA-IgG+感染導(dǎo)致胃炎的慢性活動(dòng)密切相關(guān)，值得臨床關(guān)注。