冬病夏治穴位貼敷對哮喘穩定期患者Th1/Th2平衡的影響※

李建紅 馬玉寶 周麗萍 金建寧 楚國慶 丁玉梅 馬曉勇

（寧夏醫科大學總醫院中醫科，寧夏 銀川 750004）

支氣管哮喘(bronchial asthma)，簡稱哮喘，是一種由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]。哮喘近年發病率不斷上升，疾病負擔也逐年增長，因此世界各國對哮喘防治工作和重視程度也在不斷加強。目前普遍認為哮喘的發病機制與Th1/Th2型細胞因子比例失衡有著密切的關系[2]，冬病夏治治療哮喘療效確切，應用廣泛，易于操作，副作用小，具有簡、便、廉、驗的特點，臨床推廣應用可有效降低哮喘的發病率和復發率，減少激素用量。本研究將探討冬病夏治穴位貼敷對哮喘穩定期患者Th1/Th2平衡的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月14日—2011年9月23日寧夏醫科大學總醫院中醫門診哮喘患者共80例作為治療組，符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組2008年修訂《支氣管哮喘防治指南》的診斷標準。選取我院門診體檢80例健康人作為正常對照組。其中治療組男43例，女37例；平均年齡（45.22±10.63） 歲；對照組男44例，女36例，平均年齡（41.15±9.32） 歲。2組年齡、性別比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準 合并其它嚴重腦血管疾病、惡性腫瘤，或其它疾病致衰竭者；不能配合治療或堅持1個療程治療者；排除1周內進行其他中西醫相似治療手段的應用及保健品的服用；排除哮喘急性期患者。

1.3 治療方法 用中藥白芥子、細辛、甘遂、沉香等做成無鉛膏藥，治療組于陰歷初伏、中伏、末伏第1天，用無鉛膏藥分別貼敷于病人雙肺俞、脾俞、膈俞及腎俞穴位，保留4～8 h，3次為1個療程，治療期間排除其他相關中西醫治療。正常對照組給予安慰劑貼膏。

1.4 觀察指標及檢測方法 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測治療組冬病夏治治療前后及對照組的IL-4、IFN-γ含量。測量治療組病人第1次敷貼前及第3次敷貼后血清細胞因子IL-4及IFN-γ的變化情況。對照組在初伏第1次采血和其后的1個月后采血，觀察IL-4及IFN-γ的含量變化。清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，將血液置于含肝素抗凝劑的離心管中，搖勻，3000 r/min離心，分離出血清，-20℃低溫保存待測。采用ELISA法進行檢查，具體步驟按照試劑盒說明進行。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行統計，計量資料采用 （）表示，組間比較進行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前，治療組IL-4含量高于對照組，IFN-γ含量低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與治療前比較，治療組治療后IL-4較前下降，IFN-γ較前升高，差異有統計學意義（P<0.05）。

表1 2組治療前后IL-4、IFN-γ含量比較 （，pg/mL）

表1 2組治療前后IL-4、IFN-γ含量比較 （，pg/mL）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；治療后與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數治療組 80 77.28±18.72#45.12±12.35▲對照組 80 40.32±9.54 39.56±10.12 IL-4治療前 治療后IFN-γ治療前 治療后28.35±8.56# 45.28±10.23▲55.35±12.34 56.28±8.56

3 討論

目前普遍認為哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。其發病率逐年上升，成為威脅全球公共健康問題之一。哮喘屬中醫“哮病”范疇，其臨床表現以喉中哮鳴有聲、呼吸困難甚則喘息不能平臥等為主，中醫認為其病因為宿根內伏，遇感而動，具有纏綿難愈、反復發作等特點，嚴重影響患者生活質量和身體健康。冬病夏治穴位貼敷的理論來源為《素問·四氣調神大論》中“圣人春夏養陽，秋冬養陰，以從其根”以及“不治已病治未病”的防重于治的思想，通過在三伏天對患者進行穴位貼敷、艾灸、穴位注射及口服湯藥等方法，提升患者抗病能力，調整患者臟腑功能，從而達到減輕臨床癥狀，提高患者生活質量，減少患者發病次數的目的。清代醫家張璐首創三伏天穴位敷貼藥物防治哮喘[3]，將藥物外敷于穴位，從而達到治療效果。中藥穴位敷貼對減少激素用量，降低激素的副作用具有重要意義，也能有效降低哮喘患者的發病率和復發率。有研究通過薈萃分析證實冬病夏治治療哮喘療效較好，不良反應少[4]。

穴位貼敷藥物以白芥子、甘遂、細辛等組成，白芥子可溫肺豁痰；甘遂逐痰利水消腫，細辛辛散溫通，芳香透達。諸藥多辛溫發散，促進藥物成分透皮吸收，貼敷于各個腧穴，則共奏溫陽利氣、祛風散寒、益氣固表、培元固本、通經活絡之功[5]。冬病夏治穴位敷貼療法選穴多為背俞穴和募穴，俞募穴為五臟六腑之精氣輸注于體表的部位，是調節臟腑功能之要穴。冬病夏治穴位敷貼療法選穴常取大椎、風門、定喘、肺俞、脾俞、腎俞等，可根據中醫辨證及患者臨床癥狀作為選穴的依據。

哮喘發病的重要機制之一是由Th2型淋巴細胞調節產生特異型IgE以及嗜酸性粒細胞在氣道內和肺組織滯留引起的過敏性反應導致的氣道高反應和氣道內炎癥[6]。Th細胞分為Th1、Th2兩個亞群。Th1與Th2細胞因子在正常情況下之間處于平衡狀態。近年來研究顯示，哮喘患者的Th1/Th2比值較正常者低下，Th1/Th2細胞因子失調程度與疾病嚴重程度及IgE水平呈正相關。通過糾正Th1/Th2失衡，可以達到治療哮喘的目的。IL-4和IFN-γ是調節哮喘患者血清IgE濃度的一對重要因子。IL-4促進B細胞的活化和增殖，誘導IgE的合成，IFN-γ則對IL-4有拮抗作用，抑制IgE的合成。IFN-γ和IL-4是一對互為拮抗作用的細胞因子，分別代表Thl和Th2細胞亞群的功能，通過調整Th1/Th2失衡，促使Th1細胞向Th2細胞漂移，使免疫反應由Th2型向Th1型逆轉，是目前治療治療哮喘的最有效途徑之一。

本研究通過檢測哮喘穩定期患者治療前后及健康人外周血中IL-4和IFN-γ含量，證實哮喘患者存在Th1/Th2失衡，結論與以前研究吻合。冬病夏治穴位貼敷能夠降低哮喘患者外周血中IL-4的含量，升高IFN-γ的含量，改變Th0細胞分化方向，調整Th1/Th2的比例失衡，抑制IgE的生成，從而減輕氣道炎癥浸潤，降低氣道高反應性，抑制或減輕哮喘發生炎癥反應，達到治療目的。本研究為冬病夏治治療哮喘提供了理論支持。但哮喘發病機制較為復雜，目前大多學者從免疫球蛋白、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞亞群、腫瘤壞死因子、細胞因子等方面探討穴位貼敷對哮喘治療的機理。因本研究樣本較少，觀察時間短，有待進一步標準化深入研究。