新診斷2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與血漿總同型半胱氨酸水平相關(guān)性研究

白進(jìn)軍 劉宇明 陳靜 郭玉紅

作者單位：100074 北京，中國(guó)航天科工集團(tuán)七三一醫(yī)院

糖尿病是一種代謝性疾病，以高血糖為其特征，患者體內(nèi)因?yàn)橐葝u素分泌缺陷或其生物學(xué)作用受損而引起機(jī)體高血糖[1]，常伴有心腦血管疾病。而糖尿病大血管病變是2型糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥，也是其致死致殘的主要原因。循環(huán)中血漿總同型半胱氨酸的濃度升高是心腦血管疾病及外周血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]，缺血性心臟病、休克、血栓形成、肺栓塞、冠狀動(dòng)脈再狹窄及心衰與高濃度的血漿總同型半胱氨酸有關(guān)，其相關(guān)強(qiáng)度與高脂血癥或吸煙的相關(guān)度相似，血漿總同型半胱氨酸的濃度每升高約5μmol/L會(huì)使冠心病患者的死亡危險(xiǎn)性增加約1倍。本研究的目的是明確高血糖與高血漿tHcy的關(guān)系及治療對(duì)策，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 分類標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病的診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[3]，新診斷為2型糖尿病定義為患者既往不知有糖尿病，初次發(fā)現(xiàn)并診斷2型糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、妊娠糖尿病和其他類型糖尿病患者；既往診斷為2型糖尿病患者；已使用降糖藥患者；近3月內(nèi)服用葉酸、維生素B12患者；嚴(yán)重肝、腎功能不全者；合并消化道、血液、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重全身性疾病。將符合標(biāo)準(zhǔn)的新診斷2型糖尿病患者按HbA1c分為6.5%～8%、8%～10%、＞10%三組，分析每組血漿tHcy的特點(diǎn)，再按性別分為兩組，分析其特點(diǎn)。血漿tHcy以5～15μmol/L為正常參考值[4]，本研究以血漿tHcy＞15μmol/L為高血漿tHcy的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 研究對(duì)象 所選病例為2010年1月～2016年12月收治于我院內(nèi)分泌科，臨床資料相對(duì)完整，年齡在40～60歲，符合入選標(biāo)準(zhǔn)的新診斷2型糖尿病患者110例，其中男58例，女52例，平均年齡（48.62±6.25）歲。

1.3 方法 符合條件患者清晨空腹采血，糖化血紅蛋白采用免疫凝聚抑制法，德國(guó)Bayer公司提供的DCA2000糖化血紅蛋白儀及試劑盒。血漿tHcy采取靜脈血5ml，EDTA混合抗凝后置于冰壺中，4h后分離血漿（離心，2000g，4℃，10min），于 -80℃保存，應(yīng)用ELISA，DPC試劑盒，IMMULITE化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 收集并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)，將數(shù)據(jù)錄入SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以±s表示，使用t檢驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證所有數(shù)據(jù)的可靠程度。計(jì)數(shù)資料使用頻數(shù)和百分率表示。兩種數(shù)據(jù)采用方差分析比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

110 例患者平均 HbA1c（9.07±2.18）%，平均血漿 tHcy（21.70±10.15）μmol/L，高血漿 tHcy例數(shù)占比68.18%。3組患者平均HbA1c、平均血漿tHcy、高血漿tHcy例數(shù)占比，組間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。從結(jié)果來(lái)看，隨著HbA1c的升高，平均血漿tHcy及高血漿tHcy例數(shù)占比隨著HbA1c的升高而升高，且平均HbA1c、平均血漿tHcy及高血漿tHcy例數(shù)占比組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

將新發(fā)T2DM患者按性別分為兩組，男性患者58例，平均年齡(49.02±6.31)歲，女性患者52例，平均年齡（48.17±6.18）歲，兩組患者血漿tHcy升高例數(shù)、平均血漿tHcy、高血漿tHcy例數(shù)占比、平均HbA1c見表2。新發(fā)T2DM患者男性和女性年齡比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但男性組在平均HbA1c、平均血漿tHcy、高血漿tHcy例數(shù)占比上明顯高于女性組，且各組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 3組患者HbA1c、血漿tHcy特點(diǎn)

3 討論

糖尿病已成為我國(guó)目前最常見的慢性臨床綜合征。以往研究多集中在糖代謝和脂代謝異常在DM及其并發(fā)癥中的作用和機(jī)制，而有關(guān)蛋白質(zhì)，氨基酸代謝異常在DM及其并發(fā)癥中作用的研究較少。同型半胱氨酸是一種含硫基的氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物[5]，也是能量代謝和許多需甲基化反應(yīng)的重要中間產(chǎn)物，其在正常人體內(nèi)含量很少，主要在肝臟和腎臟合成代謝，其中70%在腎臟代謝清除。同型半胱氨酸是一種血管損傷性氨基酸，當(dāng)人體內(nèi)同型半胱氨酸水平達(dá)到一定濃度會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用，對(duì)微血管造成一定程度損害，引起血管性疾病的發(fā)生。臨床測(cè)定血中糖化血紅蛋白含量，能夠反映患者過去2～3個(gè)月血糖控制的平均水平。2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平明顯高于普通人群，多項(xiàng)研究表明血漿內(nèi)tHcy隨著血糖水平的升高而升高。糖尿病合并高血漿tHcy血癥的機(jī)制目前尚不清楚，胰島素作為體內(nèi)參與合成代謝的激素，對(duì)Hcy代謝具有重要的調(diào)節(jié)作用，2型糖尿病患者胰島素缺乏和（或）抵抗可能是Hcy代謝獲得性障礙的原因之一，其中胰島素抵抗被認(rèn)為可能是導(dǎo)致體內(nèi)Hcy升高的重要原因，但是有關(guān)研究結(jié)論卻并不一致。

本研究將新診斷2型糖尿病及糖化血紅蛋白升高程度作為研究血漿tHcy水平的條件。而新發(fā)2型糖尿病患者存在多種代謝問題及尚未控制的胰島素抵抗和胰島素分泌異常，更能很好地反映糖尿病與血漿tHcy的關(guān)系，本研究發(fā)現(xiàn)新診斷2型糖尿病患者平均HbA1c為（9.07±2.18）%，說明患者對(duì)于糖尿病的認(rèn)識(shí)程度及重視程度仍不夠，發(fā)現(xiàn)糖尿病時(shí)血糖已在較高水平，且男性初診斷2型糖尿病患者較女性有更高的HbA1c水平而更易出現(xiàn)高血漿tHcy，可能與男性吸煙及高脂飲食等不良習(xí)慣有關(guān)，且新診斷2型糖尿病患者血同型半胱氨酸水平隨著糖化血紅蛋白升高而升高，即新診斷2型糖尿病患者血同型半胱氨酸水平隨著血糖升高而升高，此結(jié)論與大部分研究相一致。國(guó)外研究報(bào)道約35%的2型糖尿病伴有高同型半胱氨酸血癥，而本研究有68.18%的新發(fā)2型糖尿病患者伴有高同型半胱氨酸血癥，出現(xiàn)此種情況可能與本地區(qū)患者結(jié)構(gòu)有關(guān)，本研究人群主要為北京西南郊區(qū)，人群普遍對(duì)糖尿病認(rèn)識(shí)及重視程度不夠，發(fā)現(xiàn)糖尿病時(shí)血糖水平已較高，并有高脂血癥、高尿酸血癥等多種代謝異常，且普遍有胰島素抵抗及高血糖致胰島素缺乏，故有更高血漿tHcy水平及高同型半胱氨酸發(fā)病率。糖尿病高同型半胱氨酸血癥的病因目前尚不清楚，但血漿tHcy和血糖水平有很大關(guān)聯(lián)[6，7]。而高血漿tHcy目前可以預(yù)防和治療，可通過補(bǔ)充葉酸、維生素B6及維生素B12減少Hcy的生成。故對(duì)新診斷2型糖尿病患者特別是男性患者同時(shí)進(jìn)行血同型半胱氨酸檢測(cè)并進(jìn)行干預(yù)，對(duì)預(yù)測(cè)及預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥有重要意義。