小劑量糖皮質激素治療肺炎支原體肺炎并肺外并發癥的臨床療效及安全性分析

李仿敏 李燕兵 徐麗君 李金梅 冼桂嫦

肺炎支原體肺炎是呼吸系統常見病、多發病［1］。臨床治療主要采用大環內酯類藥物治療, 但近年, 抗生素類藥物的濫用情況日益明顯, 耐藥性增加, 有關流行病學調查顯示［2］, 超過10%的患者出現病情遷延現象, 最終形成難治性肺炎, 病死率提升。隨著醫藥應用的進展, 目前開始將糖皮質激素應用于肺炎支原體肺炎并肺外并發癥的治療中, 并取得了一定效果, 現總結治療經驗并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月～2018年1月收治的140例肺炎支原體肺炎并肺外并發癥患者作為研究對象, 入組標準：①均符合肺炎支原體肺炎診斷標準［3］；②基礎資料齊全；③對此次試驗研究知情并簽署同意書。排除標準：①對此次研究用藥過敏；②精神疾病患者。應用隨機數字表法分成試驗組與對照組, 每組70例。對照組男40例, 女30例；年齡18～70歲, 平均年齡(41.67±10.18)歲；病程5～10 d,平均病程(8.26±1.03)d；肺外并發癥類型：肝功能異常25例,心肌損傷18例, 腦電圖異常17例, 腎功能異常10例。試驗組男42例, 女28例；年齡19～65歲, 平均年齡(44.19±7.25)歲；病程5～11 d, 平均病程(8.33±1.18)d；肺外并發癥類型：肝功能異常28例, 心肌損傷15例, 腦電圖異常15例,腎功能異常12例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。兩組均經倫理委員會批準審核予以實施。

1.2 治療方法 兩組均給予基礎二聯抗生素治療, 在用藥前均給予常規平喘、吸氧、化痰以及糾正水電解質平衡紊亂等治療, 同時注意抗感染干預, 可給予患者口服阿奇霉素片(西南藥業有限公司, 國藥準字H20054767, 規格：0.25 g),用法用量：10 mg/(kg·次), 1次/d；靜脈滴注左氧氟沙星(寧波天衡藥業股份有限公司, 國藥準字H20060507, 規格：2 ml∶0.2 g), 用法用量：0.4 g左氧氟沙星注射液與500 ml氯化鈉注射液(0.9%濃度)混合后給予患者靜脈滴注, 1次/d。對照組在上述基礎上予以患者2 mg/(kg·d)常規劑量糖皮質激素注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV, 注冊證號H20170197, 規格：40 mg)靜脈滴注, 試驗組予以患者1 mg/(kg·d)小劑量糖皮質激素注射液甲潑尼龍琥珀酸鈉治療, 兩組均連續用藥4～10 d后停藥。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組臨床治療效果、住院時間、癥狀與體征消失時間以及不良反應發生情況。癥狀以及體征情況包括喘息、咳嗽、發熱、肺部啰音、X線肺部陰影等,用藥過程中出現的不良反應包括水腫、嘔吐、大便隱血陽性、高血壓等。

1.4 療效判定標準［4］顯效：喘息、咳嗽等癥狀有顯著緩解, 發熱、肺部啰音等體征消失, X線檢查肺部無陰影；有效：喘息、咳嗽、發熱、肺部啰音等癥狀與體征均緩解, X線檢查肺部陰影明顯減少；無效：喘息、咳嗽、發熱、肺部啰音等癥狀與體征無緩解, X線可見肺部陰影, 甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 試驗組患者顯效率為32.86%, 低于對照組的50.00%, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者癥狀與體征消失時間、住院時間比較 兩組患者癥狀及體征消失時間、住院時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 試驗組患者不良反應發生率為5.71%, 明顯低于對照組的24.29%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者癥狀與體征消失時間、住院時間比較( ±s, d)

表2 兩組患者癥狀與體征消失時間、住院時間比較( ±s, d)

注：與對照組比較, aP＞0.05

對照組 70 6.77±1.32 11.15±2.24 6.15±1.22 4.95±1.03 8.14±1.31 10.92±1.83試驗組 70 7.21±1.43a 11.34±2.27a 6.34±1.35a 5.12±1.12a 8.36±1.27a 11.48±1.79a t 1.891 0.498 0.874 0.935 1.009 1.830 P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

大量醫學研究及臨床實踐證實肺炎支原體肺炎病情進展較快且病情較為復雜多變, 在短時間內會對機體肺實質造成損傷進而引發肺外并發癥［5］。此外研究提示, 肺炎支原體肺炎易發展為壞死性肺炎等, 可對重要臟器造成損害, 若不能給予及時干預可能導致患者呼吸衰竭, 死亡率較高［6］。在當前, 對肺炎支原體肺炎的研究較多, 但有關其具體發生機制尚不明確, 但可以確定在其發生發展過程中, 因感染病原體所致多系統功能紊亂以及細胞免疫功能下降發揮著重要作用, 而這也是臨床肺外并發癥的主要誘因。目前在肺炎支原體肺炎的治療中, 多采取大環內酯類藥物治療, 但隨著近年藥物濫用問題導致患者耐藥性增加, 臨床療效不理想, 也進一步造成患者病情的反復難愈, 同時也增加了合并癥的風險,嚴重威脅患者生命。同時由于機體的高炎性反應狀態造成患者對抗菌藥物的敏感性大幅度降低, 因此常規治療方案在臨床已經無法獲得較大收益。近年隨著醫藥發展, 有研究提示,糖皮質激素在肺炎支原體肺炎中得到廣泛應用, 結果證實可有效緩解癥狀與體征, 促進機體恢復且能夠明顯改善肺外并發癥［7］。

在糖皮質激素中, 臨床較為常用的是甲潑尼龍, 通過靜脈給予患者甲潑尼龍可迅速發揮其藥效, 且有效規避了經肝臟代謝繼而最大程度提高了藥物的生物利用度, 減少了腎上腺垂體軸抑制以及水鈉潴留的發生。有關臨床研究發現［8］,糖皮質激素類藥物可明顯改善患者的免疫功能亢進, 抑制炎性反應并消除呼吸道水腫, 阻滯分泌物的合成, 降低了氣道堵塞程度進而改善肺部功能, 對于肺炎支原體肺炎患者, 多數存在外周血T淋巴細胞亞群失衡, 炎性水平增加, 而甲潑尼龍可有效抑制這種炎性反應, 快速恢復細胞水平, 降低炎性物質合成, 達到治療目的［9］。

在本次研究中, 結果提示兩組患者的癥狀體征消失時間、住院時間以及總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；由此證實小劑量的糖皮質激素在治療肺炎支原體肺炎并肺外并發癥方面與常規劑量效果相近, 能夠達到控制病情發展及治療的目的。但試驗組治療顯效率低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 由此說明常規劑量糖皮質激素有助于提高患者的顯效比例, 而這一現象在本文中認為可能與樣本量較小有關, 還有待下一步研究。此外, 結果提示試驗組患者的不良反應發生率明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 由此可見在治療肺炎支原體肺炎并肺外并發癥方面, 小劑量較常規劑量不良反應少, 安全性更高, 這一優勢在臨床有較高價值, 且與以往研究相符［10］。

綜上所述, 小劑量糖皮質激素治療肺炎支原體肺炎并肺外并發癥的療效與常規劑量相近, 但小劑量糖皮質激素更有助于減少不良反應的發生, 安全性高, 也符合當前治療需求,屬于安全可靠的治療方案, 具有推廣價值。