氟西汀聯合帕利哌酮治療強迫癥的臨床對比研究

趙芳全

強迫癥是一種慢性能致殘的疾病, 起病早, 病程遷延, 治療難度大。強烈的強迫與反強迫使患者感到巨大的焦慮和痛苦, 嚴重影響到患者的社會功能和生活質量。有研究顯示強迫癥的終身患病率約為1%～3%, 超過半數的患者在25歲前發病［1］。目前治療強迫癥的主要藥物為5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)類。但在臨床實踐中, 單一應用該類藥物并不能取得理想的療效。目前, 有學者認為非典型抗精神病藥作為增效劑已成為臨床治療強迫癥的策略之一。既往研究發現, 利培酮聯合SSRIs類藥物對治療強迫癥有一定的增效作用［2］。帕利哌酮緩釋片是利培酮的活性代謝產物, 其是利用控釋制劑技術的新型抗精神病藥物［3,4］。本研究應用鹽酸氟西汀聯合帕利哌酮緩釋片和單純應用鹽酸氟西汀來治療強迫癥患者, 通過對其臨床療效和安全性的比較分析帕利哌酮緩釋片對強迫癥治療的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年9月～2017年9月本院收治的64例強迫癥患者, 隨機分為研究組和對照組, 各32例。研究組男17例, 女15例, 平均年齡(33.34±9.82)歲, 平均病程(11.22±5.22)個月。對照組男14例, 女18例, 平均年齡(35.13±10.32)歲, 平均病程(12.06±6.13)個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 研究組患者口服鹽酸氟西汀片治療, 治療劑量20～60 mg/d, 同時聯合帕利哌酮緩釋片, 治療劑量3～6 mg/d。對照組患者單純應用鹽酸氟西汀治療, 劑量同研究組, 療程為8周, 藥物均每日清晨頓服, 在研究過程中兩組均不能采用其他藥物。

1.3 觀察指標 在治療前、治療4周、治療8周比較兩組Y-BOCS評分、HAMA評分及TESS評分。應用Y-BOCS評分、HAMA評分評定臨床療效；應用TESS評分及各項理化檢查(血尿常規、肝腎功能、血糖、血脂、心電圖、腦電圖)來綜合評價安全性。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前及治療4、8周Y-BOCS、HAMA評分比較治療4、8周, 兩組Y-BOCS、HAMA評分均較治療有所降低,且研究組評分低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應比較 兩組出現常見的不良反應為口干、心動過速、惡心感, 經對癥處理患者不良反應逐漸緩解, 能繼續堅持治療。兩組理化檢查未見明顯異常。治療后, 兩組的TESS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療前及治療4、8周Y-BOCS評分、HAMA評分比較( ±s, 分)

表1 兩組治療前及治療4、8周Y-BOCS評分、HAMA評分比較( ±s, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

研究組 32 25.06±4.93 14.97±3.96ab 11.06±3.72ab 16.66±2.85 11.34±2.59ab 7.66±2.10ab對照組 32 24.84±4.75 19.13±4.58a 15.03±4.25a 16.53±3.15 12.81±3.07a 9.06±2.79a t 0.1818 3.8867 3.9762 0.0723 2.0703 2.2679 P>0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05

表2 兩組TESS評分比較( ±s, 分 )

表2 兩組TESS評分比較( ±s, 分 )

注：兩組比較, P＞0.05

研究組 32 3.47±1.52 3.28±1.42對照組 32 3.53±1.59 3.31±1.20 t 0.1543 0.0913 P>0.05 >0.05

3 討論

強迫癥是一種病因復雜的心理障礙, 諸多學者分別從神經生化、遺傳學及心理學的角度探討強迫癥的病因。從神經生化這個維度, 5-HT功能低下是誘發強迫癥的病因。與正常人群相比, 強迫癥患者的5-HT明顯減少, 而多巴胺(DA)則異常增多［5,6］。臨床上常用SSRIs類藥物治療強迫癥, 其可以有效的抑制5-HT的再攝取, 提高腦內5-HT的功能, 從而起到抗強迫的作用。但目前SSRIs類藥物僅對40%～60%的強迫癥患者有效, 有些患者使用＞2種的SSRIs類藥物足量足療程治療仍然無效, 而被認定為難治性強迫癥［7,8］。有學者研究證實［9］, 強迫癥患者病情的發展變化與5-HT與DA系統的平衡喪失有關, 在SSRIs類藥物的基礎上聯合應用多巴胺拮抗劑或非典型抗精神病藥對治療強迫癥有輔助性作用。帕利哌酮緩釋片是一種緩釋劑, 其對ɑ2的拮抗作用比ɑ1更強, 增強了5-HT的神經傳遞, 有助于提高腦內5-HT的功能, 從而提高氟西汀的抗強迫作用。帕利哌酮只需口服1次/d, 血藥峰濃度平穩, 主要經過腎臟代謝, 避免和其他經肝藥酶代謝的藥物合用時導致血藥濃度增加而增加不良反應, 安全性較好。本研究結果顯示, 治療4、8周兩組Y-BOCS、HAMA評分較治療前均明顯下降, 且研究組Y-BOCS評分、HAMA評分均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。這說明帕利哌酮緩釋片聯合氟西汀治療強迫癥患者的臨床療效優于單純應用氟西汀治療。從安全性來看, 治療后, 兩組TESS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05), 治療過程中理化檢查均未見明顯異常, 治療過程中出現的不良反應輕微且均出現在治療初期, 經對癥處理后, 患者均能耐受并堅持治療,說明聯合帕利哌酮緩釋片并沒有增加不良反應, 安全性值得肯定。在今后的研究中, 力爭增大樣本量及增加治療時間,進一步探索帕利哌酮緩釋片對強迫癥治療的輔助作用。

綜上所述, 氟西汀聯合應用帕利哌酮緩釋片對氟西汀治療強迫癥有一定的增效作用, 安全性較好。