HIV/AIDS患者HAART治療后骨密度變化的研究

郭威 張路坤 徐六妹

作者單位：518020 廣東省深圳市第三人民醫(yī)院骨科（郭威），感染科（張路坤、徐六妹）

獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）/人類免疫缺陷病毒（HIV）是由艾滋病毒感染引起，該病毒將CD4 T淋巴細胞作為攻擊目標，使其發(fā)生破壞，導致人體免疫功能喪失，進而對人們的健康造成極大的危害[1]。對HIV感染患者應用HAART治療，可以延長患者的生存期，因此其成為該疾病的重要治療方法之一[2]。本次研究針對HIV/AIDS患者HAART治療后骨密度變化情況進行分析，現(xiàn)整理并作如下報道。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取我院2012年1月～2018年1月期間收治的150例應用HAART治療的HIV/AIDS患者作為研究組，研究組根據(jù)治療時間分為A組（治療時間＜3個月）、B組（治療時間1～3年）、C組（治療時間超過5年），選取同期健康志愿者50例作為對照組。對照組：50例，男26例，女24例，年齡 27～53 歲，平均（37.9±2.6）歲，體重 53～67kg，平均（58.9±2.4）kg。A 組：50例，男 29例，女 21例，年齡 29～57 歲，平均（38.1±2.4）歲，體重 51～69kg，平均（59.1±2.2）kg；B 組：50例，男 30例，女 20例，年齡 28～55 歲，平均（37.6±2.3）歲，體重 50～68kg，平均（58.6±2.1）kg；C 組：50例，男 31例，女 19例，年齡 29～58 歲，平均（38.2±2.5）歲，體重 54～70kg，平均（59.2±2.6）kg?；颊呒{入標準[3]：臨床確診為HIV/AIDS患者，自愿參加本次研究。排除標準：嚴重的臟器疾病者，代謝性以及免疫性疾病者，腫瘤患者[4]。兩組患者性別、體重等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法①治療方法：研究組患者中A組、B組、C組均應用HAART方案治療，由核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑三種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物共同治療，即應用替諾福韋酯（生產(chǎn)廠家：加拿大 Gilead Sciences Inc.；注冊證號：H20120568）+利托那韋（生產(chǎn)廠家：德國 Abbott Laboratories Limited；注 冊 證 號：H20110261）+依非韋倫[生產(chǎn)廠家：澳大利亞 Merck Sharp &Dohme（Australia）Pty. Ltd.；注冊證號：H20080208]對患者治療，予患者口服200mg替諾福韋酯+100mg利托那韋+200mg依非韋倫，2次/d，A組療程＜3月，B組療程1～3年，C組療程＞5年。觀察治療后骨密度變化。②骨密度測量方法：應用跟骨超聲骨密度儀（由GE公司生產(chǎn)）對患者的骨密度進行測量，根據(jù)骨硬度指數(shù)（SI）對骨密度進行測定，同時測定寬波段超聲衰減（BUA）、超聲速度（SOS）。所有的測量工作由專人負責，受試者均統(tǒng)一對右足跟骨進行檢測。③核轉(zhuǎn)錄因子-κB受體活化因子配體（RANKL）檢測方法：采取患者空腹時間超過8h的靜脈血液，置于離心機離心處理后取血漿并放置在溫度為-80℃的冰箱中備用，應用全自動多功能酶標儀以及Kappa試劑盒對其進行檢測同時保證RANKL試劑盒批內(nèi)變異數(shù)不超過3%。④CD4+T細胞數(shù)檢測：應用FACS Calibur流式細胞儀對患者的CD4+T細胞數(shù)進行計算。

1.3 指標判定標準①骨硬度指數(shù)[5]：SI=0.67×BUA+0.28×SOS-420。②骨質(zhì)疏松診斷標準：硬度指數(shù)表示為S，S=（測定骨密度值-正常人平均骨密度）/正常人骨密度標準差。骨密度以WHO組織中的標準[6]，骨質(zhì)疏松標準：跟骨密度與同性別成人峰值骨量均值比較，下降≥2.5個標準差；骨量減少標準：下降標準超過1個標準差但不超過2.5個標準差[7]。

1.4 統(tǒng)計學方法采用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0對研究數(shù)據(jù)結(jié)果分析，計數(shù)資料用%表示，計量資料用±s表示，分別予以χ2檢驗、t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 跟骨骨密度結(jié)果經(jīng)過HAART治療，治療5年以上的患者有5例發(fā)生死亡，3例脫落病例，共剩余42例，將剩余患者的骨密度與其他組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），骨量減少、骨質(zhì)疏松發(fā)生率與其他組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)跟骨骨密度和HAART治療時間之間為負相關(guān)（r=-0.365，P=0.034），見表 1。

表1 患者跟骨骨密度SI、骨質(zhì)疏松發(fā)生率結(jié)果

2.2 組間病毒載量、橫斷面CD4T細胞數(shù)結(jié)果研究組中A組、B組、C組的病毒載量高于對照組，橫斷面CD4+T細胞數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且隨著治療時間的增長，橫斷面CD4+T細胞數(shù)逐漸升高，見表2。

表2 組間病毒載量、橫斷面CD4+T細胞數(shù)結(jié)果

2.3 研究組治療后RANKL水平結(jié)果治療后B組、C組RANKL水平均明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 研究組治療后RANKL水平結(jié)果（±s，pmol/L）

表3 研究組治療后RANKL水平結(jié)果（±s，pmol/L）

組別 例數(shù) RANKL水平A組 50 191.81±24.32 B組 50 246.82±70.52 C組 42 386.72±106.41 t/PA vs B 12.579/0.000 t/PA vs C 7.536/0.000

2.4 不良反應發(fā)生率150例患者治療期間發(fā)生胃腸道反應16例，乳酸性酸中毒5例，肝腎功能損害7例，外周神經(jīng)病5例，其他3例，不良反應發(fā)生率為24.00%。

3 討論

HIV感染患者在采取HAART治療后，其骨量會明顯下降，進而導致骨質(zhì)疏松，嚴重影響了人們的正常生活[8]，目前已經(jīng)成為臨床關(guān)注的焦點問題。長期的藥物治療，不僅副作用多，還易造成骨代謝紊亂，部分患者會出現(xiàn)疏松性骨折，因此，骨量降低成為骨質(zhì)疏松性骨折的獨立危險因素[9]。目前，針對HIV/AIDS患者HAART治療后骨密度變化問題存在極大的爭議，且HAART治療不同時間對患者骨密度變化的相關(guān)研究報道并不多。因此，對HIV/AIDS患者HAART治療后骨密度變化情況進行研究對骨質(zhì)疏松的預防具有重要的意義[10]。

骨密度是預測骨代謝紊亂的重要指標之一[11]，本次研究中對健康患者、應用HAART治療但治療時間不同的患者進行對比分析，結(jié)果顯示，治療5年以上的患者有5例發(fā)生死亡，3例脫落病例，共剩余42例，剩余患者骨密度、骨量減少、骨質(zhì)疏松發(fā)生率與其他組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)跟骨骨密度、HAART治療時間之間為負相關(guān)，該結(jié)果說明應用HAART治療能明顯減低骨量，是導致骨質(zhì)疏松發(fā)生的危險因素之一[12]。研究組中A組、B組、C組的病毒載量高于對照組，橫斷面CD4+T細胞數(shù)低于對照組，150例患者治療期間不良反應發(fā)生率為24.00%，不良反應類型主要包括胃腸道反應、乳酸性酸中毒、肝腎功能損害、外周神經(jīng)病等。對該結(jié)果詳細分析，會發(fā)現(xiàn)病毒載量、橫斷面CD4+T細胞數(shù)與骨密度降低具有密切的關(guān)系。核轉(zhuǎn)錄因子-κ B受體活化因子配體（RANKL）是成骨細胞和活化的T細胞中典型的同源三聚體膜連接蛋白，可由活化的T細胞等通過溶蛋白裂解或選擇剪接的方式分泌，在淋巴結(jié)、胸腺、乳腺和肺組織中高表達。大多數(shù)已知刺激破骨細胞形成和活化的因子誘導髓樣基質(zhì)細胞表達RANKL[13]。在經(jīng)HAART治療后，RANKL水平明顯升高，說明RANKL水平在骨代謝的調(diào)節(jié)中具有重要的作用，但其升高后對骨代謝造成一定影響，進而導致骨密度降低。為減輕不良反應給患者造成的痛苦，臨床需要加強對患者的護理干預，做好患者的飲食護理，為患者制定合理運動方案，提高患者機體抵抗力和免疫力，并針對具體的不良反應采取針對性的干預，例如胃腸道反應患者則予以禁食護理，減輕胃腸道壓力等。相關(guān)研究報道顯示，HIV病毒載量、RANKL水平之間存在密切聯(lián)系，且兩者在引起骨密度降低中具有協(xié)調(diào)作用的關(guān)系[14]。本次研究應用替諾福韋酯+利托那韋+依非韋倫對患者治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在短期內(nèi)患者骨密度下降不十分明顯，但是隨著持續(xù)治療跟進，則骨密度會顯著下降[15]。由此說明，不同的治療時間患者的骨密度降低不同，但是具體降低的原因本次因研究樣本量過少未予以探究，可在今后的研究中作更深入的了解。

綜上所述，HIV/AIDS患者HAART治療后，骨密度會出現(xiàn)不同程度的改變，因此要做好骨密度的檢測，定期進行復查。