董芳
在正常人群,藥物升高血糖的潛在不良反應(yīng)通常會(huì)被胰島素代償性的分泌增加抵消,血糖仍可維持在正常水平。但特殊體質(zhì)的人在使用這些藥物時(shí),由于糖耐量損害,就有可能引發(fā)“藥源性糖尿病”。糖尿病是一種以血糖升高為特征的常見慢性病,可引起神經(jīng)、腎、眼、心臟、腦、血管等諸多器官的病變,對(duì)糖尿病患者而言,有效控制血糖十分重要。實(shí)際上,糖尿病患者可能同時(shí)患有多種疾患而需要長期服藥,有些藥物可能會(huì)引起血糖升高,從而對(duì)血糖控制產(chǎn)生負(fù)面影響。所以,對(duì)糖尿病患者而言,在服用某些藥物時(shí)需格外謹(jǐn)慎,密切注意這些藥物的不良反應(yīng),尤其是其對(duì)血糖水平的影響。這些藥物包括激素類藥物、擬交感神經(jīng)類藥物、煙酸、降壓藥、免疫抑制劑、抗精神病藥物、蛋白酶抑制劑等。
激素類藥物包括糖皮質(zhì)激素、避孕藥、生長激素等,都可引起血糖升高。糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)糖原異生,減慢葡萄糖分解和減少機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用,從而使人體血糖水平升高和糖耐量降低;避孕藥可減少外周組織對(duì)葡萄糖的吸收,升高血糖。另外,生長激素和胰島素在功能上是相互拮抗的,長期使用生長激素,可使外周組織產(chǎn)生胰島素抵抗,從而升高血糖。
β-腎上腺素受體激動(dòng)劑擬交感神經(jīng)類藥物如沙丁胺醇,在使用時(shí)可能會(huì)促使儲(chǔ)存在肝臟和骨骼肌的糖原分解,導(dǎo)致血糖升高。然而,采用霧化吸入的方式給藥時(shí),其對(duì)血糖造成的波動(dòng)會(huì)相應(yīng)變小。
煙酸又被稱為維生素B3,在起到降低血脂的同時(shí),會(huì)增加胰島素抵抗,抑制組織對(duì)葡萄糖的利用,從而產(chǎn)生一定的升血糖作用。
臨床上還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在降低膽固醇的同時(shí),有引起血糖升高的趨勢(shì),這可能與他汀類藥物會(huì)損傷患者的胰腺β細(xì)胞,進(jìn)而間接引起胰島素分泌減少有關(guān),但這點(diǎn)似乎還缺少相對(duì)明確的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。其實(shí),國家食品藥品監(jiān)督管理局早在2012年就對(duì)他汀類藥物的糖代謝不良影響進(jìn)行了通報(bào)。
降壓藥中的利尿劑與β受體阻滯劑均可影響血糖水平。噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪對(duì)糖耐量影響較大,對(duì)β細(xì)胞有毒性作用,在導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血鉀的同時(shí),還會(huì)抑制胰島素的分泌,因而糖尿病患者應(yīng)盡量避免使用。β受體阻滯劑如倍他樂克,會(huì)通過抑制胰島素的分泌及阻止對(duì)葡萄糖的利用而誘發(fā)血糖升高,糖尿病患者要慎用。
免疫抑制劑如環(huán)孢素A、他克莫司等,可能導(dǎo)致患者的胰島細(xì)胞壞死、空泡樣病變,從而引起胰島素分泌減少,并增加機(jī)體胰島素抵抗,使血糖升高。這種升血糖的不良反應(yīng)與用藥時(shí)間、劑量密切相關(guān)。
抗精神病類的藥物氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟噻頓、氯氮平、舒必利、奧氮平、利培酮等,可導(dǎo)致患者產(chǎn)生胰島素抵抗,降低胰島β細(xì)胞的反應(yīng)性,從而引起血糖升高。其中氯丙嗪升高血糖的作用最為明顯。但一般來說,此類藥物通常不會(huì)引起嚴(yán)重的高血糖樣不良反應(yīng)。
蛋白酶抑制劑如奈非那韋、沙奎邦韋、茚地那韋等,在抗艾滋病病毒治療且維持較長時(shí)間后,可能會(huì)誘發(fā)高血糖癥。患者應(yīng)在治療前和第一年治療中每間隔3-4個(gè)月檢測(cè)基礎(chǔ)血糖水平,若血糖穩(wěn)定,可逐漸減少檢測(cè)次數(shù)。
化療藥物如鉑類、環(huán)磷酰胺等,可對(duì)胰島β細(xì)胞造成一定傷害,從而使得胰島素分泌減少,引起血糖升高。此外,異煙肼、利福平、加替沙星、胺碘酮、甲狀腺激素等藥物也可引起血糖升高,其中人工合成的氟喹諾酮類抗菌藥物加替沙星還可能引發(fā)血糖水平紊亂。
藥物引起的血糖升高與藥物的劑量、用藥時(shí)間、給藥途徑、患者個(gè)體差異密切相關(guān)。糖尿病患者在控制血糖的過程中,要盡量避免使用這些可能會(huì)誘發(fā)血糖升高的藥物;若必須聯(lián)合用藥時(shí),更應(yīng)注意給藥劑量是否適宜。事實(shí)上,定期檢測(cè)血糖是最為有效的手段,并適當(dāng)調(diào)整降血糖藥物的品種與劑量。此外,密切注意藥物與藥物之間的相互作用,尤其是那些可能會(huì)影響降糖藥代謝的酶誘導(dǎo)劑或酶抑制劑,根據(jù)患者的基礎(chǔ)水平和實(shí)際情況去調(diào)整藥物劑量,才能切實(shí)做到用藥的合理性和安全性。這對(duì)血糖水平處于臨界狀態(tài)的人群同樣適用。