芪海消癭湯治療慢性淋巴細胞甲狀腺炎臨床研究

陳瓊科，唐 鶯，鄭世霞，林 川，劉 靜

（重慶市人民醫院三院院區，重慶 400014）

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（HT）是由于甲狀腺自身免疫紊亂，Th1/Th2細胞偏移引發［1］，病理機制主要是自身免疫異常導致甲狀腺組織結構改變，腺細胞功能逐漸衰減［2］。HT一直被認為與甲狀腺癌的發病密切相關［3］，是具有惡性潛能的病變［4］。因此控制慢甲炎的發展，減少促甲狀腺激素升高，縮小或消除甲狀腺腫大及結節具有積極的臨床意義。我科用芪海消癭湯治療HT效果較好，總結如下。

1 臨床資料

共100例，均為2009年至2016年在重慶市人民醫院三院院區中西醫結合科、內分泌科門診及住院患者，確診為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎。年齡18～64歲、平均（43.20±15.21）歲，平均病程（1.2±0.6）年。隨機分為治療組55例和對照組45例，兩組年齡、病程及實驗室檢查差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合2008年《中國甲狀腺疾病診治指南》慢性甲狀腺炎診斷標準。凡是甲狀腺彌漫性腫大，質地較韌，特別是伴峽部椎體葉腫大，血清TGAb（甲狀腺球蛋白抗體）和TPOAb（甲狀腺過氧化物酶抗體）陽性均診斷成立，包括經甲狀腺細針穿刺（FANC）明確診斷者，或伴甲狀腺功能減退。

排除標準：妊娠或哺乳期婦女；有嚴重的心、肝、腎、腦和造血系統疾病及代謝性疾病，合并精神病或抑郁癥，合并甲狀腺腫瘤，過敏體質及多種藥物過敏，未按規定服藥。

2 治療方法

兩組均根據FT3、FT4、TSH水平調整左甲狀腺素鈉服用量。8周為一療程。

治療組加用芪海消癭湯治療。海藻15g，夏枯草30g，浙貝母15g，牡蠣15g，黃芪30g，黨參30g，丹參15g，仙茅15g，仙靈脾15g，穿山甲6g。日1劑，煎藥機熬藥，早晚分服，8周為一療程。

3 觀察指標

治療前后進行全面臨床檢查，包括癥狀、T3、T4、TSH、FT3、FT4、TGAb、TPOAb、血常規、肝腎功、甲狀腺B超測量甲狀腺及結節大小。甲狀腺體積由專人應用同一臺B超儀測量，甲狀腺體積=0.52×長（cm）×寬（cm）×厚（cm）。采用盲法檢測。

用SPSS15.0統計軟件進行統計分析，計量資料均以（±s）表示，用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］。顯效：癥狀明顯緩解或消失，甲狀腺體積縮小，質地變軟，結節變軟變小或消失，TSH、FT3、FT4正常，TGAb、TPOAb基本恢復正常。有效：癥狀明顯緩解，甲狀腺體積縮小，質地變軟，TSH、FT3、FT4正常，TGAb、TPOAb有所下降。無效：未達到“有效”標準。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

兩組治療前后左甲狀腺素鈉用量及甲狀腺大小TGAb、TPOAb指標比較見表2。

表2 兩組治療前后左甲狀腺素鈉用量及甲狀腺大小TGAb、TPOAb指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后左甲狀腺素鈉用量及甲狀腺大小TGAb、TPOAb指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

指標 治療組（55例） 對照組（45例）治療前 治療后 治療前 治療后左旋甲狀腺素鈉用量（μg）15.51±11.41 8.23±4.20*△ 16.12±10.84 17.21±11.46 TGAb（IU/mL） 498.16±95.13412.15±97.12*△ 495.24±93.35493.97±94.18 TPOAb（IU/mL） 735.02±129.17 519.02±97.26*△ 733.04±131.12 725.83±130.81甲狀腺大小（mm） 38.23±5.80 26.12±4.89*△ 37.93±5.91 37.63±4.98

兩組甲狀腺結節最大橫徑及免疫指標比較見表3。

表3 兩組甲狀腺結節最大橫徑及T細胞亞群（CD3、CD4）指標比較 （±s）

表3 兩組甲狀腺結節最大橫徑及T細胞亞群（CD3、CD4）指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

指標 治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后甲狀腺結節最大橫徑（mm）6.52±1.68 3.04±2.28*△ 6.49±1.94 6.62±2.41 CD3（%） 60.15±12.37 65.79±11.83*△ 60.42±11.34 60.78±12.13 CD4（%） 36.80±9.87 41.29±9.97*△ 37.15±9.27 36.91±9.54

兩組血常規、肝腎功能變化。治療組血色素明顯上升，與對照組比較差異有統計學意義。肝腎功無明顯變化。

6 討 論

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎起病隱匿，發展緩慢，病程較長，大部分患者開始無明顯癥狀，常因偶然發現甲狀腺腫大或體檢而被診斷，合并TGAb、TPOAb升高是其較特異的指標。慢甲炎由自身免疫監控缺陷導致臨床表現多樣，臨床進展各異，可導致甲狀腺功能改變、甲狀腺腫大和甲狀腺結節［6］。甲狀腺細胞凋亡、腺細胞功能逐漸減退是慢甲炎的病理特征［7］，T細胞免疫失調被認為是慢性淋巴細胞甲狀腺炎導致甲狀腺病理損傷的主要因素［8］。

芪海消癭湯加減治療后不僅患者精神得到很大改善，怕冷、面部浮腫及雙下肢水腫明顯減輕，同時減少了左旋甲狀腺素用量，縮小了腫大的甲狀腺及甲狀腺結節，并使其特異性抗體TGAb、TPOAb下降，T細胞功能改善。一般認為甲狀腺抗體水平在體內可以多年保持穩定，不受外源性補充甲狀腺素的影響［9］。

本病屬中醫“癭病”范疇。正氣不足，肝氣郁結、氣滯血瘀，郁而化火，灼津成痰，痰熱瘀互結于頸部則頸部腫脹。久則氣虛及陽，則見氣陽兩虛諸癥，如乏力神疲、形寒肢冷、面色蒼白、腰酸膝軟、面浮肢腫。病機為氣陽兩虛，痰瘀互結。治當益氣溫腎，活血散結。芪海消癭湯加減方中仙茅、仙靈脾補脾腎之陽，《本草新編》云仙茅雖溫而無發揚之氣，長于閉精而短于動火。現代研究證明，仙茅、仙靈脾能增強體液中T細胞和B細胞的調節作用，能增強免疫功能，仙茅苷能促進巨噬細胞增生并提高其吞噬功能，并能抗氧化抗炎等［10-11］。黃芪、黨參益氣。研究表明黨參、黃芪皆能調節機體免疫功能，故能降低抗體水平，阻止甲狀腺的進一步破壞，修復受損的甲狀腺細胞，減少纖維生成的作用；還能興奮下丘腦-垂體-甲狀腺軸，通過下丘腦產生促甲狀腺釋放激素刺激垂體產生促甲狀腺素，刺激甲狀腺濾泡合成甲狀腺激素從而對本病起治療作用［12］。穿山甲味淡，性平，氣腥而竄，其走竄之性無處不至，具活血消徵、消腫通絡之效，與浙貝母、夏枯草、海蛤殼、牡蠣、丹參等軟堅散結活血藥合用，能抗細胞增殖，誘導細胞凋亡［13］，海藻對甲狀腺濾泡上皮細胞凋亡數量，Fas，Bcl-2蛋白表達有一定影響，改善血供，負反饋抑制TSH，使腫大的甲狀腺縮小［14］。

因此，芪海消癭湯加減治療慢甲炎能干預其自然進程，調節免疫功能，縮小腫大的甲狀腺和結節。