自擬中藥方聯合化療方案對乳腺癌患者免疫功能指標水平及生活質量的影響

熊慧生

〔摘要〕 目的 研究自擬中藥湯劑聯合化療方案治療對乳腺癌患者免疫功能指標水平和生活質量的影響。方法 選取2017年6月至2018年2月本院收治的均為初診原發性乳腺癌的化療患者112例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組56例。對照組予以常規CTF化療方案治療，觀察組在對照組的化療方案的基礎上予以口服自擬中藥湯劑。觀察治療前后患者的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的變化，檢測血常規[白細胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）和血小板（PLT）計數]，采用SF-36量表進行生活質量評分；并且在治療后判定臨床療效。結果 （1）觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，對照組CD4+、CD4+/CD8+水平亦高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05或P<0.01）；且治療后觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P<0.05）。（2）兩組患者WBC、Hb和PLT計數均較治療前下降（P<0.05或P<0.01）；且治療后觀察組WBC和PLT計數均高于對照組（P<0.05）。（3）兩組患者8個維度評分均較治療前升高（P<0.05）；且治療后除情緒角色外，觀察組其余7個維度評分均高于對照組（P<0.05）。（4）觀察組總有效率為83.93%，高于對照組的71.43%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 中藥湯劑配合化療對乳腺癌患者的免疫功能和生活質量都有很大改善，提高了T淋巴細胞亞群水平，臨床效果顯著。

〔關鍵詞〕 乳腺癌；化療；中藥方；T淋巴細胞亞群；SF-36量表；白細胞

〔中圖分類號〕R737.9；R273 〔文獻標志碼〕B 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.08.020

〔Abstract〕 Objective To investigate the effect of a self-made traditional Chinese medicine （TCM） decoction combined with chemotherapy on immune function parameters and quality of life in patients with breast cancer. Methods A total of 112 patients with primary breast cancer who were admitted to our hospital from June 2017 to February 2018 and underwent chemotherapy were enrolled and divided into observation group and controlgroup using a random number table， with 56 patients in each group. The patients in the control group were given conventional CTF chemotherapy， and those in the observation group were given a self-made TCM decoction orally in addition to the chemotherapy in the control group. The changes in T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ ratio） after treatment were observed； routine blood tests were performed， including white blood cell count （WBC）， hemoglobin （Hb）， and platelet count （PLT）； the 36-Item Short-Form Health Survey （SF-36） scale was used to determine quality-of-life score； the clinical outcome was evaluated after treatment. Results After treatment， the observation group had significant increases in the percentages of CD3+ and CD4+ T lymphocytes and CD4+/CD8+ ratio and the control group had significant increases in the percentage of CD4+ T lymphocytes and CD4+/CD8+ ratio （P<0.05 or P<0.01）， and the observation group had significantly higher percentages of CD3+ and CD4+ T lymphocytes and CD4+/CD8+ ratio than the control group（P<0.05）. Both groups had significant reductions in WBC， Hb， and PLT after treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the observation group had significantly higher WBC and PLT than the control group（P<0.05）. Both groups had significant increases in the scores of the eight dimensions of the SF-36 scale after treatment（P<0.05）， and the observation group had significantly higher scores of all dimensions except role emotional than the control group（P<0.05）. The observation group had a significantly higher overall response rate than the control group （83.93% vs 71.43%， P<0.05）. Conclusion TCM decoction combined with chemotherapy has a good clinical effect in the treatment of patients with breast cancer and can greatly improve their immune function and quality of life and increase the percentages of T lymphocyte subsets.

〔Keywords〕 breast cancer； chemotherapy； traditional Chinese medicine prescription； T lymphocyte subset； 36-Item Short-Form Health Survey scale； white blood cell

乳腺癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，且發病率呈逐年上身趨勢，嚴重危害了女性的生命健康和生活質量[1-3]。化療是治療乳腺癌的有效手段，術前化療能縮小手術范圍，提高手術切除率，對晚期乳腺癌患者還可控制腫瘤發展，延長生存期。但是化療的副作用較大，在殺滅癌細胞的同時也影響正常細胞，導致機體免疫功能下降，從而使患者出現白細胞下降、貧血、食欲不振等等[4-5]。近年來，惡性腫瘤的中醫藥治療在臨床得到廣泛應用，中醫學對乳腺癌的病因病機、治則治法等方面均有獨到的認識，臨床治療經驗豐富，特別是中藥湯劑可減輕化療的毒副作用，有效改善骨髓抑制，增強免疫效果[6]，具有重要的臨床指導意義和廣泛的應用前景。鑒于此，本文通過研究自擬中藥湯劑聯合化療方案治療對乳腺癌患者免疫功能指標水平和生活質量的影響，得到滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2018年2月本院收治的乳腺癌化療患者112例，均為初診原發性乳腺癌，年齡在28～65歲，TNM分期（采用國際抗癌聯盟1997年臨床分期標準）為Ⅰ～Ⅲ期者，乳腺組織學類型采用WHO（2003）乳腺和女性生殖器官腫瘤的病理學與遺傳學分類[7]。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組均56例。兩組患者的基線資料各方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 （1）西醫診斷標準：參照中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2011版）標準[8]，術前乳腺超聲檢查乳腺腫塊內微小鈣化或MRI檢查顯示乳腺組織內膽堿水平增高、水/脂肪比例增大，術后組織病理學檢查確診為乳腺癌。（2）中醫診斷標準：參照《中醫乳腺癌診斷指南》[9]：①乳房有明顯腫塊，泌乳功能障礙；②胸痛、水腫、乳頭內陷并有明顯溢液現象。

1.2.2 納入標準 （1）符合上述診斷標準；（2）年齡在30～65歲的女性患者；（3）治療前4周未采取放、化療及內分泌治療；（4）預計可存活6個月以上患者；（5）患者積極配合治療并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 （1）有心、肺、肝、腎重要臟器及血液系統的嚴重疾患者；（2）近期接受過放化療或使用過免疫增強劑者；（3）3個月內參加過其他藥物的試驗者；（4）對本研究所用藥物過敏者；（5）無法按期進行化療后檢查評價療效者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予以常規CTF化療方案治療：第1天、第8天靜脈滴注環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：20150857，規格0.1 g/支）500 mg/m2和5-氟尿嘧啶（杭州康泰制藥有限公司，批準文號：20160222，規格0.25 g/支）500 mg/m2；第1天靜脈滴注吡柔比星（天津天正藥業有限公司，批準文號：20150331，規格10 mg/支）40 mg/m2，28 d為1個周期，連續治療6個周期。

1.3.2 觀察組 在對照組的化療方案的基礎上予以口服自擬中藥湯劑，服用時間為化療方案每個周期的第4天至第28天，連續治療6個周期。中藥組成：柴胡20 g，當歸15 g，白術15 g，茯苓15 g，穿山甲10 g，莪術10 g，人參12 g，熟地黃30 g，山茱萸15 g，山藥15 g，枸杞子15 g，補骨脂20 g，鹿角膠20 g，黃芪30 g，炙甘草10 g。由本院藥房JB-819型多功能中藥煎煮儀煎煮，每天1劑，每劑水煎2次，濃縮至300 mL，每次服用150 mL，2次/d。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 免疫功能相關指標檢測 于治療前后分別采集患者的空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液低溫保存，應用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的變化[10]。

1.4.2 血常規檢測 于治療前后復查血常規，記錄患者的白細胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）和血小板（PLT）計數。

1.4.3 生活質量評分 采用SF-36量表評估患者生活質量，該量表包括36個條目、8個維度，即軀體功能、軀體角色、機體疼痛、活力、社會功能、情緒角色、心理衛生和總的健康狀況，生活質量越高得分越高[11]。

1.4.4 療效判定標準 參考世界衛生組織實體瘤評價標準[12]，分為：（1）完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失并維持4周以上；（2）部分緩解（PR）：病灶縮小≥50%并維持4周以上；（3）穩定（SD）：病灶縮小<50%或增大<25%；（4）進展（PD）：病灶增大>25%或出現新病灶。總有效率=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

所有數據均用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料用“x±s”表示，分別采用配對t檢驗和獨立樣本t檢驗進行組內與組間比較；計數資料用例數/百分率表示，組間比較采用？字2檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01為差異有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群相關指標變化情況

治療前，兩組患者T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，對照組CD4+、CD4+/CD8+水平亦高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05或P<0.01）；兩組患者CD8+水平、對照組的CD3+水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；且觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。具體見表2。

2.2 兩組患者治療前后血常規相關指標變化情況

治療前，兩組患者WBC、Hb和PLT計數比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。治療后，兩組患者WBC、Hb和PLT計數均較治療前下降，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）；且觀察組WBC和PLT計數均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。具體見表3。

2.3 兩組患者治療前后生活質量評分比較

治療前，兩組患者SF-36量表8個維度評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。治療后，兩組患者8個維度評分均較治療前升高，差異有統計學意義（P<0.05）；且除情緒角色外，觀察組其余7個維度評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。具體見表4。

2.4 兩組患者治療后臨床療效比較

治療結束后，觀察組總有效率為83.93%，高于對照組的71.43%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。3 討論

化療方案是癌癥治療中必不可少的手段之一，乳腺癌亦是如此。但任何化療方案都是以損傷機體為代價的，患者的身體狀況、免疫功能和生活質量都會受到不同程度的損傷，故減輕化療帶來的毒副反應已經成為乳腺癌治療的關鍵問題。因此，中醫藥治療成為乳腺癌治療方案中不可或缺的一部分[13-14]。

中醫學認為，乳腺癌的化療藥物屬于“藥毒”范疇，使患者機體元氣大傷，五臟六腑俱損[15]。腎為元氣之根，主骨生髓；脾為氣血生化之源，主運化。化療引起脾腎損傷從而導致氣血生化無源，造血功能低下，出現WBC和PLT下降等血虛之象。此外，化療還可導致肝失疏泄、胃失和降，出現惡心嘔吐、食欲不振等不適。治療宜補腎健脾、疏肝和胃，以“扶正抗癌排毒”為治療大法。自擬中藥方中人參、當歸、黃芪益氣生血，熟地黃、山茱萸、枸杞子益腎滋陰生津，補骨脂、鹿角膠補腎填津，柴胡、茯苓、白術、山藥疏肝健脾、和胃降逆，穿山甲、莪術活血解毒、破血消癥，炙甘草調和諸藥。全方具益氣健脾、補腎生髓、活血解毒、利濕消瘤之功。現代藥理研究證實，人參通過抑制異常氧化應激反應、激活T細胞等增強機體免疫作用[16]；黃芪可以調節機體免疫，活化T淋巴細胞，對白細胞、血小板、網織紅細胞等下降有明顯回升作用[17]；熟地黃能改善免疫功能，增加T淋巴細胞數目，對骨髓抑制有預防和保護作用[18]。

T淋巴細胞亞群的免疫作用在抗腫瘤免疫系統中尤為重要，其檢測在腫瘤臨床療效評價中有極高的應用價值，直接反應了機體抵抗癌細胞侵襲的能力[19]。CD3+為輔助T淋巴細胞，CD4+具有免疫記憶功能且能直接殺傷腫瘤細胞，CD4+/CD8+比值直接反映細胞免疫的平衡，比值下降說明免疫功能低下[20]。研究證明，使用生存質量量表評估乳腺癌的臨床療效，對全面評估中醫藥在惡性腫瘤治療中的價值尤為重要[21]。本研究結果顯示：治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P<0.05）；觀察組WBC和PLT計數均高于對照組（P<0.05）；除情緒角色外，觀察組其余7個維度評分均高于對照組（P<0.05）；觀察組臨床總有效率高于對照組（P<0.05）。以上結果證明，本院自擬中藥湯劑配合化療對乳腺癌患者的免疫功能和生活質量都有很大改善，提高了T淋巴細胞亞群水平，臨床效果顯著優于單純化療治療的患者，且抑制了化療引起的WBC和PLT下降，值得臨床進一步推廣。

參考文獻：

[1] 黃哲宙，陳萬青，吳春曉，等.北京、上海、林州和啟東地區女性乳腺癌發病及死亡的時間趨勢[J].腫瘤，2012，32（8）：605-608.

[2] 謝小紅，顧錫冬，趙 虹.康萊特對局部晚期乳腺癌新輔助化療耐受性的影響[J].中國腫瘤，2014，23（4）：349-351.

[3] SI W， LI Y， HAN Y， et al. Epidemiological and clinicopathological trends of breast cancer in Chinese patients durang 1993 to 2013：A retrospective study[J]. Medicine（Baltimore）， 2015，94（26）：e820.

[4] MOLAVI O， NARIMANI F， ASIAEE F， et al. Silibinin sensitizes chemoresistant breast cancer cells to chemotherapy[J]. Pharm Biol，2017，55（1）：729-739.

[5] ROMEO V， DAIUTO M， FRASCI G， et al. Simultaneous PET/MRI assessment of response to cutoutoxic and hormone neo-adjuvant chemotherapy in breast cancer：a preliminary report[J]. Med Oncol，2017，34（2）：18.

[6] 周曉云，何 奇，邵玉國，等.腸外營養對乳腺癌患者術后化療療效的影響[J].實用癌癥雜志，2014，1（6）：637-639.

[7] 皋嵐湘，丁華野.新版WHO乳腺浸潤性癌組織學類型的特點概述[J].中華病理學雜志，2004，33（4）：382-384.

[8] 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會.中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2011版）[J].中國癌癥雜志，2011，21（5）：367-417.

[9] 李少輝.祖國醫學在腫瘤康復中的應用[J].遼寧中醫藥大學學報，2010，12（5）：90-92.

[10] 郭 鵬.香菇多糖對緩解乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床觀察[J].河北醫藥，2014，1（22）：3411-3413.

[11] 方積乾.生存質量測定方法及應用[M].北京：北京醫科大學出版社，2000：263-267.

[12] 何振雄，劉明華，陸 慧.滋陰健脾法對中晚期腫瘤患者綜合治療后生存質量的影響[J].中國中醫藥咨詢，2012，4（5）：9-10.

[13] 張 英，侯 煒，林洪生.中醫藥治療惡性腫瘤臨床研究成果與思考[J].中醫雜志，2014，55（6）：523-525.

[14] 楊佩穎，李 想，賈英杰.補益類中藥治療化療后骨髓抑制的實驗機制研究[J].時珍國醫國藥，2014，25（6）：1456-1458.

[15] 李琳霈，潘 博，杜小艷，等.潘敏求教授從“瘀、毒、虛”論治腺癌經驗[J].湖南中醫藥大學學報，2016，36（4）：38-41.

[16] 任 明，郝筱詩，葉伶艷，等.人參多糖的提取分離及其體外抗腫瘤作用[J].吉林大學學報（醫學版），2014，40（4）：812-815.

[17] 荊雪寧，邱 波，王金鳳，等.黃芪多糖誘導成熟的樹突狀細胞腫瘤疫苗體外抗腫瘤作用的實驗研究[J].中國中西醫結合雜志，2014，34（9）：1103-1107.

[18] 管斯琪，陳培豐，祝雨田，等.熟地黃多糖對阿霉素致小鼠骨髓抑制及免疫功能損傷的影響[J].浙江中醫藥大學學報，2014，38（3）：312-315.

[19] 齊 紅，石 虹，劉玉俠，等.253例惡性腫瘤患者外周血T細胞亞群的檢測及其臨床意義分析[J].中國實驗診斷學，2009，13（11）：1589-1590.

[20] JIANG Y， YUAN Q， HUANG A， et al. The synergistic mechanism of pemetrexed followed by kanglaite was due to KLT subsequently inhibiting the pemetrexed-activated MAOK signaling pathway[J].Clin Lab，2015，61（10）：1353-1363.

[21] 李 瑩，宋黎君.癌癥治療功能評價系統——乳腺癌生存質量測評量表[J].中國臨床康復，2002，6（22）：3318.