針刺治療腦卒中后抑郁患者的療效及對神經營養狀態、單胺類神經遞質的影響

孫曉東　楊寧　車文生

摘要 目的：探討針刺治療腦卒中后抑郁患者的療效及對神經營養狀態、單胺類神經遞質的影響。方法：選取2015年1月至2017年1月鄭州人民醫院收治的腦卒中后抑郁患者78例，按照隨機數表法隨機分為對照組和觀察組，每組39例。對照組患者接受常規治療，觀察組患者接受常規治療+針刺治療，持續1個月。比較2組患者治療前后病情評分、血清神經營養指標及單胺類神經遞質水平的差異。結果：治療前，2組患者中國腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準（CSS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分值，血清中神經營養指標及單胺類神經遞質水平的差異無統計學意義（P>0.05）。治療1個月后，觀察組患者的CSS、HAMD評分值低于對照組患者；觀察組患者血清中腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）的水平高于對照組患者，胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的水平低于對照組患者；觀察組患者血清中多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）的水平高于對照組患者（P<0.05）。結論：腦卒中后抑郁患者接受針刺輔助治療，可有效優化病情、改善神經營養狀態、提升單胺類神經遞質表達。

關鍵詞 腦卒中后抑郁；針刺；神經營養狀態；腦源性神經營養因子；胰島素樣生長因子-1；單胺類神經遞質；多巴胺；去甲腎上腺素

Abstract Objective：To study the effects of acupuncture on post-stroke depression and its effects on neurotrophic status and monoamine neurotransmitters.Methods：A total of 78 cases of post-stroke depression patients in our hospital during January 2015 to 2017 January were chosen as research subject.All patients were randomly divided into control group and observation group， with 39 cases in each group.Patients in control group were treated with routine treatment， and those in observation group were treated with conventional treatment plus acupuncture treatment.Both treatments lasted for one month.The disease score， serum neurotrophic indexes and monoamine neurotransmitters were compared between two groups before and after treatment.Results：Before treatment， there were no significant difference between two groups in the scores of CSS and HAMD， serum contents of neurotrophic indexes and monoamine neurotransmitters （P>0.05）.One month after treatment， CSS， HAMD scores in observation group were lower than those in control group； serum contents of BDNF and NGF in observation group were higher than those in control group， and IGF-1 was lower than that in control group； serum contents of monoamine neurotransmitters such as DA， NE， 5-HT were higher than those in control group （P<0.05）.Conclusion：The treatment of acupuncture in patients with post-stroke depression can effectively optimize the condition， improve the neurotrophic status and enhance the monoamine neurotransmitter expression.

Key Words Post-stroke depression； acupuncture； Neurotrophic status； Brain derived neurotrophic factor； Insulin like growth factor-1； Monoamine neurotransmitter； Dopamine； Norepinephrine

中圖分類號：R245文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.046

腦卒中后抑郁（Post-stroke Depression，PSD）是腦卒中的常見并發癥，嚴重者可出現自殘自殺等極端行為，直接影響患者的生命質量[1]。PSD屬于中醫“中風”“郁癥”范疇，由軀體病殘致患者氣機郁滯、肝腎虧損、氣滯血瘀，最終影響神經功能康復并降低生命質量[3]。神經營養、降壓降糖、改善循環等均是西醫治療PSD的常規手段，但部分患者病情未見好轉甚至加重，較多學者推薦加入中醫治療以提高療效。針刺療法是以中醫理論為指導的一種防治疾病的方法，本研究將其引入臨床PSD患者的治療，具體探討不同治療方式下患者整體病情、神經營養狀態、神經遞質等方面的變化，以期為后續同類疾病的治療方案選擇提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月20至17年1月間在本院接受治療的腦卒中后抑郁患者78例作為研究對象，按照隨機數表法隨機分為對照組和觀察組，每組39例。對照組中男18例、女21例，年齡48～77歲，平均年齡（64.28±8.16）歲；觀察組中男17例，女22例，年齡46～73歲，平均年齡（62.79±8.05）歲。2組性別、年齡等基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。醫院倫理委員會批準此本研究實施。

1.2 診斷標準 1）明確腦卒中病史；2）卒中后相應的神經功能缺損表現；3）卒中前無抑郁癥病史，卒中后數天出現的抑郁表現[2]。

1.3 納入標準 1）符合腦卒中后抑郁診斷標準；2）意識清晰、可完成基礎溝通及治療合作；3）全程配合且完成治療、臨床數據采集完整；4）患者家屬簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 1）既往腦卒中、腦出血、腦外傷病史；2）出現新發腦梗死或者腦出血；3）合并嚴重心肝腎功能不全；4）合并重度癡呆無法參與臨床測試。

1.5 脫落與剔除標準 1）治療期間死亡；2）中途拒絕繼續治療；3）出現嚴重藥物不良反應必須中斷治療。

1.6 治療方法 對照組患者接受臨床常規治療，包括神經營養、改善循環、降壓降糖等。觀察組患者在常規治療基礎上，加入中醫針刺治療，具體取穴如下：雙側脾俞、胃俞、膈俞、膻中、血海、足三里、豐隆。操作方法如下：目標穴位處皮膚常規消毒，一次性無菌針灸針（0.3 mm×25）于脾俞、胃俞向內斜刺0.5～1寸，捻轉補法；膈俞向內斜0.8寸，捻轉瀉法；膻中平刺0.3寸、血海直刺1.5寸，平補平瀉；中脘針刺1.0寸，捻轉補法；足三里針刺1.5寸，提插補法；豐隆直刺1.5寸，提插瀉法。

1.7 觀察指標 治療前、治療1個月后，均抽取2組患者的空腹肘靜脈血5.0 mL，抗凝后低速離心留取上層澄清液，深低溫環境下凍存。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清中神經營養因子的水平，包括腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）。采用放射免疫法檢測血清中單胺類神經遞質的水平，包括多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）。

1.8 療效判定標準 治療前、治療1個月后，采用中國腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準（CSS）評估2組患者的神經功能，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）（24項版）評估2組患者的抑郁情況。上述量表的具體評分標準如下：CSS 0～45分，分值越高、神經功能越差；HAMD評分<8分為正常，≥8分為不同程度抑郁，分值越高、抑郁越嚴重。

1.9 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組近期療效比較 治療前，2組患者的CSS、HAMD評分值差異無統計學意義（P>0.05）。治療1個月后，2組患者的CSS、HAMD評分值均低于治療前，且觀察組患者的CSS、HAMD評分值低于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組神經營養因子比較 治療前，2組患者血清中BDNF、NGF、IGF-1水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療1個月后，2組患者血清中BDNF、NGF的水平高于治療前，IGF-1的水平低于治療前，且觀察組患者血清中BDNF、NGF的水平高于對照組患者，IGF-1的水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組單胺類神經遞質比較 治療前，2組DA、NE、5-HT水平的差異無統計學意義（P>0.05）。治療1個月后，2組患者血清中DA、NE、5-HT的水平均高于治療前，且觀察組患者血清中DA、NE、5-HT的水平高于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

PSD是包括多種復雜的精神、軀體癥狀的情感障礙性疾病，是臨床腦卒中患者最主要的自殺原因。中醫學認為，PSD屬于因病致郁，病機為本虛標實、肝腎陰虛、瘀血阻滯經絡、氣血逆亂。腦為元神之府，腦卒中后元神受擾、氣血瘀滯不能濡養機體，進一步導致情志不舒、肝失疏泄條達，逐步產生悲擾喜哭、多疑易驚、心神不寧等癥狀[4-5]。督脈通髓達腦，輸送臟腑精氣于腦，故針灸治療督脈、手少陰心經等穴位可促進醒腦開竅[6]。目前針刺治療已經被證實可改善PSD大鼠的行為學表現，但其在PSD患者中的應用效果尚未深入研究。

本研究將針刺治療用于本院PSD患者的治療，通過針刺脾俞、胃俞、膈俞、膻中、血海、足三里、豐隆等穴位而發揮作用。脾俞、胃俞刺激后有健運脾胃、化痰除濕等功效；膈俞刺激后有養血和營、理氣止痛的作用[7]；膻中刺激后可募集心包經氣血；血海刺激后具有化血為氣，運化脾血的功效；足三里刺激后可調理脾胃、補中益氣之功效[8]。上述諸穴共用，可斷痰濁內生之源、理氣寬胸、活血通脈。經積極治療1個月后，判斷2組患者的神經功能及抑郁情緒，發現與治療前比較，2組患者治療1個月后CSS、HAMD評分值均降低，且觀察組以上評分值降低更明顯，說明在常規治療基礎上應用針刺治療，可減輕患者的神經功能損傷及抑郁情緒，提示其高效性及可行性。

神經功能障礙是導致PSD發生的重要原因，既往研究指出神經損傷越嚴重、患者發生PSD的概率越高。動物模型研究結果顯示，針刺可提高抑郁模型大鼠海馬椎體神經元細胞的生存及再生，促進神經保護性因子的分泌。BDNF可與酪氨酸結合后發揮營養神經元、降低內外源性神經元損害的作用[9-10]。NGF是目前研究最為透徹的神經元營養因子，具有增強神經元抗缺血缺氧性損傷、促進突起生長等作用[11]。IGF-1生理狀態下少量存在于腦組織中，與相關受體結合后發揮神經信號轉導的作用。已經有研究發現，抑郁癥患者血清IGF-1水平高于正常人群，被認為是PSD發生的重要因子之一[12]。本研究發現，與治療前比較，2組患者治療1個月后血清中BDNF、NGF的水平均增加，IGF-1的水平較低，且觀察組患者血清中上述因子水平的改變程度更大，證實針刺治療可促進PSD患者的神經營養功能、減輕神經損傷，這也是患者宏觀評分值優化的內在原因、明確了針刺治療優化患者神經功能的具體機制，與既往研究結果相似。

精神病理學研究顯示，PSD的發生與單胺類神經遞質系統密切相關，有學者指出持續壓力狀態下或者大腦功能紊亂時，可引起單胺類神經遞質活性下降，直接導致抑郁癥發生[13]。DA、NE、5-HT均是組成單胺類神經遞質系統的重要因子，本研究發現，與治療前比較，2組患者治療后血清中DA、NE、5-HT的水平均增加，且觀察組患者治療后血清中上述因子水平增加程度更大，證實針刺治療可有效激活單胺類神經遞質系統，這也是其發揮積極抗抑郁作用的核心機制之一。

綜上所述，PSD患者在常規治療基礎上加入針刺治療，可有效改善患者整體神經及情緒狀態，具體機制與該方式增強神經營養、激活單胺類神經遞質系統活性等均密切相關。但本研究的樣本量相對較小，所得結果可能存在偏頗，為了進一步明確本研究結果的準確性，有待后續大量本研究實施。

參考文獻

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（2017-09-23收稿 責任編輯：楊覺雄）