玉屏風(fēng)顆粒對(duì)變應(yīng)性鼻炎合并支氣管哮喘患兒免疫功能及相關(guān)指標(biāo)的影響

白尚杰 梁莎 魯曉軍

中圖分類號(hào) R765.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）04-0530-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.04.24

摘 要 目的 ：探討玉屏風(fēng)顆粒對(duì)變應(yīng)性鼻炎（AR）合并支氣管哮喘（BA）患兒免疫功能及相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：回顧性分析2014年2月-2017年9月101例AR合并BA患兒的資料，按治療方案的不同分為對(duì)照組（47例）和觀察組（54例）。對(duì)照組患兒經(jīng)口吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑1吸，每日2次+每側(cè)鼻孔噴糠酸莫米松鼻噴霧劑50 μg；觀察組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服玉屏風(fēng)顆粒5 g，每日3次，連用2周、后停藥2周，循環(huán)3次。兩組患兒均連續(xù)治療3個(gè)月。觀察兩組患兒治療前后臨床癥狀及體征評(píng)分、T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、血清白細(xì)胞介素4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、特異性免疫球蛋白E（IgE）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患兒臨床癥狀及體征評(píng)分、T淋巴細(xì)胞亞群、血清IL-4、IFN-γ、IgE水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒臨床癥狀及體征評(píng)分、CD4+、CD4+/CD8+、血清IL-4、IgE水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組；兩組患兒CD8+、血清IFN-γ水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：玉屏風(fēng)顆粒可有效改善AR合并BA患兒的免疫功能，緩解臨床癥狀，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 玉屏風(fēng)顆粒；沙美特羅替卡松；莫米松；變應(yīng)性鼻炎；支氣管哮喘；免疫功能；安全性

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the effects of Yupingfeng granules on immune function and related indexes of children with allergic rhinitis （AR） complicated with bronchial asthma （BA）. METHODS： Clinical information of 101 children with AR complicated with BA during Feb. 2014-Sept. 2017 were analyzed retrospectively， and they were divided into control group （47 cases） and observation group （54 cases） according to treatment plan. Control group was given Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation through mouth， one inhalation， twice a day+Mometasone furoate nasal spray 50 μg each nostril. Observation group was additionally given Yupingfeng granules 5 g orally， 3 times a day， for consecutive 2 weeks， drug withdrawal at 2 weeks interval， recycled 3 times. Both groups received treatment for consecutive 3 months. Clinical symptom and sign scores， the levels of T-lymphocyte subgroup （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， IL-4， IFN-γ and IgE before and after treatment， the occurrence of ADR were observed in 2 groups. RESULTS： Before treatment， there was no statistical significance in clinical symptom and sign scores， levels of T-lymphocyte subgroup， serum levels of IL-4， IFN-γ or IgE between 2 groups （P>0.05）. After treatment， clinical symptom and sign scores， CD4+， CD4+/CD8+， serum levels of IL-4 and IgE in 2 groups were all significantly lower than before treatment； observation group was significantly lower than control group. CD8+ and serum levels of IFN-γ in 2 groups after treatment were significantly higher than before treatment； observation group was significantly higher than control group， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups （P>0.05）. CONCLUSIONS： Yupingfeng granules can effectively improve immune function of children with AR complicated with BA， and relieve clinical symptom without increasing the occurrence of ADR.

KEYWORDS Yupingfeng granules； Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate； Mometasone； Allergic rhinitis； Bronchial asthma； Immune function； Safety

變應(yīng)性鼻炎（AR）和支氣管哮喘（BA）是兒童呼吸道最常見的變應(yīng)性疾病，流行病學(xué)研究顯示，80%～95%的BA患兒合并有AR，AR患兒的BA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為健康兒童的8～20倍[1-2]。有學(xué)者認(rèn)為，BA和AR可能為同一發(fā)病機(jī)制在不同部位的表現(xiàn)，兩者均有相似的氣道黏膜慢性炎性病變和免疫功能紊亂[3]。吸入性糖皮質(zhì)激素、氯雷他定等抗組胺藥物及孟魯司特鈉等白三烯受體拮抗藥是目前治療AR合并BA的主要藥物，其有效性和安全性均已得到研究證實(shí)[4]。近年來部分學(xué)者認(rèn)為，由于兒童患者免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，因此治療過程中應(yīng)重視免疫功能的調(diào)節(jié)[5]。玉屏風(fēng)顆粒具有益氣、固表、止汗之功效，常用于自汗惡風(fēng)、面色白、表虛不固、或體虛易感風(fēng)邪者。有研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)顆粒可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能來治療兒童呼吸道反復(fù)感染、BA、AR、慢性蕁麻疹、過敏性紫癜等疾病[6-7]。為此，本研究探討了玉屏風(fēng)顆粒對(duì)AR合并BA患兒免疫功能及相關(guān)指標(biāo)的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2014年2月-2017年9月延邊大學(xué)附屬醫(yī)院收治的101例AR合并BA患兒資料，按照治療方案的不同將所有患兒分為對(duì)照組（47例）和觀察組（54例）。兩組患兒的性別、年齡、體質(zhì)量、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患兒家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[8]中BA的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均為非急性發(fā)作期輕、中度；（3）均符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[9]中AR的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）近15 d內(nèi)無呼吸系統(tǒng)感染；（5）特異性免疫球蛋白E（IgE）為陽性；（6）近6個(gè)月內(nèi)未接受激素或免疫調(diào)節(jié)藥治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性心臟病、肝腎功能不全者；（2）合并免疫缺陷或自身免疫性疾病者；（3）對(duì)糖皮質(zhì)激素、氯雷他定或玉屏風(fēng)顆粒等藥物嚴(yán)重過敏者；（4）精神或智力障礙者；（5）急性發(fā)作期、重度持續(xù)性BA者；（6）治療過程中依從性較差，中途退出本研究者。

1.3 治療方法

對(duì)照組患兒經(jīng)口吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑（法國Laboratoire GlaxoSmithKline公司，注冊(cè)證號(hào)：H20140166，規(guī)格：50 μg/100 μg/吸）1吸，每日2次+每側(cè)鼻孔噴糠酸莫米松鼻噴霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20113481，規(guī)格：60撳/瓶，每撳含糠酸莫米松50 μg）50 μg。觀察組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服玉屏風(fēng)顆粒（國藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z10930036，規(guī)格：每袋裝5 g）5 g，每日3次，連用2周、后停藥2周，循環(huán)3次。兩組患兒均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀及體征評(píng)分 觀察兩組患兒治療前后哮喘日間癥狀、夜間癥狀、鼻炎癥狀及體征評(píng)分。哮喘日間、夜間癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表2，鼻炎癥狀及體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表3。

1.4.2 免疫指標(biāo) 觀察兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群（包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。采用FACS- Calibur型流式細(xì)胞儀（美國Becton Dickinson公司）檢測(cè)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平（試劑盒由美國Becton Dickinson公司提供）。

1.4.3 血清白細(xì)胞介素4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、IgE水平 觀察兩組患兒治療前后血清IL-4、IFN-γ、IgE水平。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)IL-4、IFN-γ水平，采用放射免疫法檢測(cè)IgE水平，試劑盒均由天津德普診斷產(chǎn)品有限公司提供。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后臨床癥狀及體征評(píng)分比較

治療前，兩組患兒臨床癥狀及體征評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒臨床癥狀及體征評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表4。

2.2 兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療前，兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組；兩組患兒CD8+水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表5。

2.3 兩組患兒治療前后血清IL-4、IFN-γ、IgE水平比較

治療前，兩組患兒血清IL-4、IFN-γ、IgE水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒血清IL-4、IgE水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組；兩組患兒血清IFN-γ水平顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表6。

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組有1例患兒出現(xiàn)輕度惡心，2例口腔潰瘍，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.38%；觀察組有2例患兒出現(xiàn)流涕、困倦，1例輕度腹瀉，1例輕度頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患兒治療過程中均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

隨著城市化、工業(yè)化進(jìn)程的快速發(fā)展，空氣中污染顆粒物逐漸增加，BA和AR的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們的日常生活、工作及學(xué)習(xí)，增加了社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。有研究顯示，BA和AR雖互為獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但兩者在免疫病理機(jī)制、生理學(xué)基礎(chǔ)、解剖學(xué)基礎(chǔ)及治療手段方面均存在一定的相似性，呈現(xiàn)出“同一氣道、同一疾病”的特點(diǎn)[10]。多種免疫細(xì)胞、各類炎癥因子、免疫球蛋白、黏附分子均參與了BA和AR患者氣道黏膜慢性炎性病變及高反應(yīng)性[10]。

T淋巴細(xì)胞是參與機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)的主要免疫活性細(xì)胞，依據(jù)其功能及表面標(biāo)志物可分為CD3+、CD4+、CD8+等。研究顯示，BA和AR患者機(jī)體存在T淋巴細(xì)胞亞群紊亂，具體表現(xiàn)為CD4+增加，CD8+下降，CD4+/CD8+升高[11]。依據(jù)CD4+分泌的細(xì)胞因子不同，可將其分為輔助性T細(xì)胞1型（Th1）細(xì)胞和Th2細(xì)胞，其中Th1細(xì)胞可分泌IL-2、IFN-γ等，Th2細(xì)胞可分泌IL-4、IL-6、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等；BA和AR患者體內(nèi)亦存在Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞功能的失調(diào)，具體表現(xiàn)為Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，Th1細(xì)胞功能低下，血清IL-4、IL-6、TNF-α水平增高，IFN-γ、IL-2水平降低。其中，IL-4可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞增殖活化，增加IgE水平，進(jìn)而使作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附分子誘導(dǎo)黏膜嗜酸性粒細(xì)胞聚集，加速BA和AR疾病進(jìn)程[12]；而IFN-γ可通過誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，抑制Th2細(xì)胞合成IL-4以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[12]。

玉屏風(fēng)顆粒由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)組成，其中黃芪為君藥，白術(shù)扶助，黃芪搭配白術(shù)使正氣更旺，防風(fēng)阻擋邪氣內(nèi)侵，加強(qiáng)抗邪能力，三者聯(lián)合具有補(bǔ)益脾氣、固表止汗的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，玉屏風(fēng)顆粒具備雙向免疫調(diào)節(jié)能力，對(duì)于上呼吸道反復(fù)感染的患兒，玉屏風(fēng)顆粒可提高其血清Ig水平，改善T淋巴細(xì)胞亞群比例，進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能[13]。對(duì)于BA、AR或變應(yīng)性皮炎患兒，由于其體內(nèi)淋巴細(xì)胞受抗原刺激過度活化，玉屏風(fēng)顆粒可抑制淋巴細(xì)胞向局部遷移浸潤(rùn)、下調(diào)淋巴細(xì)胞活化水平；此外，該藥還可通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）的表達(dá)來降低血清IL-4、TNF-α等炎癥因子水平[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒CD4+、CD4+/CD8+、IL-4、IgE水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組；兩組患兒CD8+、IFN-γ水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示玉屏風(fēng)顆粒可有效調(diào)節(jié)AR合并BA患兒的T淋巴細(xì)胞亞群比例，抑制炎癥反應(yīng)，改善免疫功能。治療后，兩組患兒臨床癥狀及體征評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明玉屏風(fēng)顆粒可緩解患兒的臨床癥狀。安全性方面，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示玉屏風(fēng)顆粒未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，玉屏風(fēng)顆粒可有效改善AR合并BA患兒的免疫功能，緩解臨床癥狀，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，且未對(duì)患兒進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 全國兒科哮喘協(xié)作組，中國疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所. 第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J].中華兒科雜志，2013，51（10）：729-735.

[ 2 ] 季俊峰，王秋萍，張勇，等.變應(yīng)性鼻炎患者下氣道異常特征研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（11）：856- 861.

[ 3 ] 苗青，許巍，皇惠杰，等.支氣管哮喘并發(fā)過敏性鼻炎患兒外周血Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2016，10（4）：313-319.

[ 4 ] 劉曉穎，向莉.兒童變應(yīng)性鼻炎合并支氣管哮喘協(xié)同治療及管理研究進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志，2016，43（3）：161-169.

[ 5 ] LI HT，CHEN ZG，LIU H，et al. Treatment of allergic rhinitis with CpG oligodeoxynucleotides alleviates the lower airway outcomes of combined allergic rhinitis and asthma syndrome via a mechanism that possibly involves in TSLP[J]. Exp Lung Res，2016，42（6）：322-333.

[ 6 ] WANG D，ZHANG BB，QU XX，et al. Microwave-assisted extraction of polysaccharides from Yupingfeng powder and their antioxidant activity[J]. Pharmacogn Mag，2015，11（43）：546-554.

[ 7 ] LIU Q，LU L，HUA M，et al. Jiawei-Yupingfeng-Tang，a Chinese herbal formula，inhibits respiratory viral infections in vitro and in vivo[J]. J Ethnopharmacol，2013，150（2）：521-528.

[ 8 ] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：745-753.

[ 9 ] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)鼻科組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組. 變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南：2015年，天津[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，51（1）：6-24.

[10] SMITH H，HORNET D，JONES C，et al. Pragmatic randomized controlled trial of an allergy intervention for children aged 6-16 with asthma and rhinitis in general practice[J]. Clin Exp Allergy，2016，46（9）：1227-1235.

[11] HUBER M，LOHOFF M. Change of paradigm： CD8+ T cells as important helper for CD4+ T cells during asthma and autoimmune encephalomyelitis[J]. Allergo J Int，2015，24（1）：8-15.

[12] DIAO M，MIN J，GUO F，et al. Effects of salbutamol aerosol combined with magnesium sulfate on T-lymphocyte subgroup and Th1/Th2 cytokines of pediatric asthma[J]. Exp Ther Med，2017，13（1）：117-120.

[13] 于海英.參麥注射液聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療小兒支氣管哮喘的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（20）：1845-1847.

[14] 高月娟，劉金麗，王景欣，等.玉屏風(fēng)顆粒對(duì)過敏性哮喘大鼠氣道炎癥因子的影響[J].中成藥，2016，38（11）：2466-2469.

[15] 邵磊，徐風(fēng)洲.玉屏風(fēng)顆粒輔助治療兒童哮喘合并反復(fù)呼吸道感染的療效觀察及對(duì)患兒體液免疫功能的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37（10）：35-37.

（收稿日期：2017-05-27 修回日期：2017-12-18）

（編輯：陳 宏）