葉酸片聯合低分子肝素鈣與阿司匹林治療復發性流產效果及對患者葉酸、Hcy和激素水平的影響

黃紅梅

【摘要】目的探討葉酸片聯合低分子肝素鈣與阿司匹林治療復發性流產效果及對患者葉酸Hey和激素水平的影響。方法隨機將96例復發性流產患者分為兩組，其中48例給予低分子肝素鈣十阿司匹林治療為常規組，另48例患者在以上治療基礎上給予葉酸片治療為葉酸組，觀察兩組療效。結果葉酸組和常規組的活產率分別為93.750%和79.17%（P<0.05）；葉酸組治療后的紅細胞葉酸、血清葉酸明顯高于治療前及常規組，血清Hey顯著低于治療前和常規組；兩組治療后的血清HCG、P、E2水平較治療前明顯升高，葉酸組改善效果較常規組更佳；葉酸組和常規組的不良反應總發生率分別為8.33%和6.250%（P>0.05）。結論 葉酸片聯合低分子肝素鈣與阿司匹林用于復發性流產患者中，可有效改善患者機體葉酸水平，下調HCY的高水平表達，糾正激素水平紊亂，繼而可有效改善患者妊娠結局，臨床應用安全性高。

【關鍵詞】復發性流產；葉酸片；低分子肝素鈣；阿司匹林

[中圖分類號]R71 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2018）02-023-02

復發性流產是常見于育齡期女性群體的妊娠期并發癥，發病率高達2%，其病因多與內分泌異常、子宮解剖異常、家族遺傳等有關，可導致機體抗凝、纖溶系統出現功能性失調，從而導致患者連續發生2次及以上的流產[1]。本文將葉酸片聯合常規治療（低分子肝素鈣十阿司匹林）用于我院%例復發性流產患者治療中，探討該治療方案對患者葉酸、Hcy和激素水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

遴選2016年2月～2018年2月我院住院治療的復發性流產患者%例。納入符合復發性流產診斷標準[2]，患者配偶生育功能正常，簽署知情同意書者；排除家族遺傳性流產，合并內分泌失調，合并抗磷脂綜合征，嚴重器質性疾病，既往史、動脈栓塞史以及對本研究藥物存在禁忌癥者。遵循隨機數字表法的分配原則，將納入的患者分為常規組和葉酸組各48例，葉酸組和常規組的年齡分別為[22～38（28.98±5.22）歲和23～39（29.12±5.31）歲，P>0.05]，孕周分別為[7～15（12.31±2.24）w和8～16（12.58±2.31）w，P>0.05]，流產次數分別為[2～6（3.25±1.21）次和2～5（3.18±1.18）次，P>0.05]。兩組患者資料分布較為均衡，具有可比性。

1.2 方法

常規組給予低分子肝素鈣注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990079）50001U/次，ih，qd，同時給予阿司匹林腸溶片（陜西白鹿制藥股份有限公司，國藥準字H61023177）75mg/次，po，qd，給藥時間在確保患者宮內妊娠后持續給藥至妊娠結束。葉酸組在以上治療基礎上給予葉酸片（北京麥迪海藥業有限責任公司，國藥準字H11020317）0.4mg/次，po，qd，治療時間同上。

1.3 觀察指標

①妊娠結局：觀察兩組治療期間的足月產、早產活胎、流產情況，記錄兩組活產率。（夏）試驗生化指標檢驗：取兩組患者治療前后周靜脈血5mL，應用發光免疫分析儀檢測血清葉酸水平（自動免疫發光酶聯免疫法），應用全自動生化分析儀檢測血清高同型半胱氨酸（Hcy）水平（循環酶法）和血清激素指標[雌二醇（E2）、孕酮（P）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）]含量。③安全性評估：治療期間，密切監視兩組患者肝腎功能、血尿常規及藥物不良反應等情況。

1.4 統計學方法

以（x±s）形式記錄計量資料，采用t檢驗法；以[n（%）]形式記錄計數資料，采用χ2檢驗，以上數據資料應用SPSS 19.0軟件分析處理，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠結局

葉酸組的活產率較常規組更高（P<0.05）。

2.2 生化指標

葉酸組治療后的紅細胞葉酸、血清葉酸明顯高于治療前及常規組，血清Hcy顯著低于治療前和常規組；兩組治療后的血清HCG、P、E2水平較治療前明顯升高，葉酸組改善效果較常規組更佳。

2.3 安全性評估

葉酸組和常規組的不良反應總發生率分別為[8.33%（4/48）和6.25%（3/48），P>0.05]。

3 討論

臨床治療復發性流產方案較多，其中低分子肝素鈣聯合小劑量阿司匹林治療方案應用較為廣泛，并巨多項研究報道證實該方案療效較佳[1]。低分子肝素鈣屬于廣泛應用于臨床的抗凝藥物，對于快速、持久抑制血栓形成具有顯著功效，而且在抗凝的同時，還可抑制補活體活性酶表達，進而削弱細胞侵襲、增殖能力[3]。阿司匹林作為藥物安全性高的抑制血小板凝血藥物，能在阻礙血栓形成的同時，還可為胎兒提供足量血流量，但需注意控制藥物劑量，避免過量藥劑引發出血和導致胎兒畸形[4]而高Hcy血癥也是復發性流產的重要因素之一，Hcy高水平表達直接作用于胎盤，發揮毒性作用，從而導致流產、死胎等不良事件發生。而熊雯等[6]研究報道稱，葉酸能夠有效下調Hcy高水平表達，降低甚至修復血管內皮損傷，抑制血管平滑肌增生，糾正機體凝血、纖溶系統紊亂和脂質代謝紊亂等，從而改善患者妊娠結局。本文應用葉酸片聯合低分子肝素鈣及阿司匹林治療我院96例復發性流產患者，可有效提高活產率，改善妊娠結局。

本文研究結果顯示，葉酸組治療后的活產率較常規組更高，其血清葉酸水平明顯提高，血清Hcy明顯下降，改善效果均優于常規組，說明葉酸片聯合低分子肝素鈣及阿司匹林治療復發性流產，可有效上調機體葉酸水平，抑制Hcy高水平表達，從而利于患者改善妊娠結局，與王丹等[4]報道一致。其次，張高等閻研究指出，高水平的HCG、P、E2利于患者維持妊娠及胚胎生長發育。本文葉酸組治療后的血清HCG、P、E2水平上調幅度較常規組更顯著，證實上述藥物聯合治療復發性流產可調節患者機體激素水平，利于患者提高活產率。此外，兩組均不良反應較少，且不具可比性，證實上述藥物聯合使用安全性高。

綜上所述，葉酸片聯合低分子肝素鈣與阿司匹林治療復發性流產患者，可有效改善患者妊娠結局，臨床應用安全、有效。

參考文獻：

[1]趙少華，李玲，張子東，等.阿司匹林聯合低分子肝素治療復發性流產患者對其免疫功能及激素水平的影響[J].檢驗醫學與臨床，2017，14（24）：3691-3693.

[2]謝幸，茍文麗.婦產科學[M].第8版.北京：人民衛生出版社.2013：25-27

[3]閆志強，于春玲，莫培暉，等.低分子肝素聯合主動免疫治療復發性自然流產的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（20）：2020-2050.

[4]王丹，潘長青，鄧艷梅，等.葉酸聯合低分子肝素和小劑量阿司匹林治療復發性流產的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2017，32（9）：1705-1709.

[5]張高，程玲慧.低分子肝素與小劑量阿司匹林聯合可有效治療復發性流產[J].基因組學與應用生物學，2017，36（4）：1348-1354.

[6]熊雯，謝聰，黃娟，等復發性流產患者葉酸代謝水平及葉酸干預對妊娠的影響研究[J].中國優生與遺傳雜志，2016，24（1）：77-80.