利奈唑胺與萬古霉素治療老年呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的療效與安全性研究

徐長偉

機(jī)械通氣是臨床搶救的主要措施之一，但該操作為有創(chuàng)操作，有可能會(huì)誘發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，一旦發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎會(huì)造成撤機(jī)困難，嚴(yán)重的還可能威脅患者生命[1]。引起呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎可能為患者自身因素，也可能為醫(yī)源性因素[2]，其主要致病菌為甲氧西林金黃色葡萄球菌，糖肽類抗生素是治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的首選，尤以萬古霉素常用，但有報(bào)道稱[3]，萬古霉素內(nèi)含有部分腎毒素，治療中須嚴(yán)格監(jiān)測患者腎功能，利奈唑胺是臨床上用于治療 唑烷類細(xì)菌的新型藥物，為探討這兩種藥物對呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的老年患者的治療效果，本研究選擇我院收治的患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2017年12月我院收治的84例呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎病例，其中男45例，女39例，年齡60～73歲，平均(67.4±3.8)歲，所有病例符合《醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)》中關(guān)于呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除利奈唑胺和萬古霉素過敏史者、惡性腫瘤患者以及精神疾病患者，患者中單純氣管插管34例，氣管插管后氣管切開50例。將所有患者按用藥方案不同分為兩組，治療組共42例，其中男22例，女20例，年齡60～73歲，平均(67.7±3.6)歲，單純氣管插管17例，氣管插管后氣管切開25例；對照組共42例，其中男23例，女19例，年齡60～73歲，平均(67.1±3.4)歲，單純氣管插管17例，氣管插管后氣管切開25例。兩組患者的性別、年齡、插管類型比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法 兩組患者均采用常規(guī)對癥治療、營養(yǎng)支持和維持內(nèi)環(huán)境平衡治療，治療組在此基礎(chǔ)上采用利奈唑胺注射液(進(jìn)口藥品，挪威Pfizer AS，注冊證號：H20110312)300 mL靜脈滴注，2次/d；對照組則在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用萬古霉素注射液(生產(chǎn)單位：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H2008426)1.0 g靜脈滴注，2次/d。兩組均治療10 d。治療中嚴(yán)密監(jiān)測患者的生命體征和肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)：白細(xì)胞(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板(PLT)、血小板壓積(PCT)，評價(jià)兩組患者的治療效果，并比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：患者的體溫恢復(fù)至正常，血象、X胸片、CT均恢復(fù)至正常，細(xì)菌學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢測呈陰性；顯效：以上癥狀、體征、細(xì)菌學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查有1～3項(xiàng)恢復(fù)正常；有效：患者病情有所好轉(zhuǎn)，但體征未恢復(fù)正常，細(xì)菌學(xué)檢測呈陽性；無效：患者病情、體征無好轉(zhuǎn)，細(xì)菌學(xué)持續(xù)陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的WBC、CRP、PLT、PCT比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后，以上指標(biāo)均較治療前明顯下降，但治療組患者的各項(xiàng)指標(biāo)改善均較對照組明顯，組間比較，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) WBC/(109L-1) CRP/(mg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 42 17.32±4.83 10.28±2.34 109.94±15.61 54.35±7.03對照組 42 17.92±4.16 13.83±5.85 108.67±16.37 89.26±11.38 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) PLT/(109L-1) PCT/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 42 168.24±40.16 158.66±39.63 12.95±2.84 2.03±0.76對照組 42 167.97±41.32 161.30±40.82 12.82±3.01 4.98±1.73 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者的治療效果比較 治療組的總有效率92.86%(39/42)明顯高于對照組76.19%(32/42)，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表2)。

表2 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率均為7.14%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05(表3)。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎是機(jī)械通氣患者的常見并發(fā)癥和致死原因，有調(diào)查指出[5]，18%～60%的機(jī)械通氣患者會(huì)發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，不同區(qū)域、氣候條件，甚至是相同區(qū)域不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)等因素都可能造成呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎病原菌存在差異[6]，甲氧西林金黃色葡萄球菌是其主要致病菌，它對多種抗生素具有敏感性，耐藥性較強(qiáng)，對喹諾酮類藥物耐藥率高達(dá)90%，對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥率也可達(dá)80%[7]。

萬古霉素是治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的常用藥，在治療革蘭氏陽性菌感染尤其是多重耐藥菌中占主導(dǎo)地位，其抗菌機(jī)制在于通過與細(xì)胞壁前體D-丙氨酰-D-丙氨酸結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成[8]，但萬古霉素分子質(zhì)量較大，通過生物膜的能力較差，所以到達(dá)感染部位的藥物濃度相對不足，因此控制細(xì)菌的作用稍差，加之特異組織滲透性有限，萬古霉素會(huì)在腫瘤或菌量高的情況下療效欠佳。國內(nèi)也有研究表明[9]，萬古霉素在上皮細(xì)胞內(nèi)濃度均不高于20%，也就意味著其在肺部的藥物濃度很低。目前已有文獻(xiàn)報(bào)道[10]，萬古霉素不適用于治療肺部感染，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引起的肺炎。且近年來出現(xiàn)了萬古霉素治療相關(guān)性肺炎發(fā)生腎衰竭的報(bào)道[11]，表現(xiàn)為對近端腎小管功能損害尤其嚴(yán)重，重者可致腎衰竭，因此使用中應(yīng)監(jiān)測患者的腎功能。

本組研究中，使用利奈唑胺的呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎老年患者的炎癥指標(biāo)WBC、CRP、PLT、PCT治療后均明顯低于使用萬古霉素的患者，在不增加不良反應(yīng)的情況下，有效率達(dá)92.86%，療效明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，對呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎老年患者采用利奈唑胺治療，能明顯降低炎癥指標(biāo)，療效顯著，且不會(huì)提高不良反應(yīng)發(fā)生率。