美沙拉嗪聯合馬來酸曲美布汀治療腹瀉型腸易激綜合征療效觀察

狄萌

腸易激綜合征是消化內科常見疾病，發病率約5.78%，其發病機制與異常腸道運動、異常內臟感覺、遺傳因素、食物因素、內分泌、神經免疫、神經免疫內分泌網絡調控腦-腸軸作用有關[1]?；颊弑憩F為腹痛、腹脹、排便習慣和大便性狀的改變，該病病程長，癥狀遷延，臨床治療效果不理想[2]，對患者的正常工作和生活產生嚴重影響，腸易激綜合征患者較健康者存在明顯的焦慮或抑郁情緒，可導致病情進展為難治性腸易激綜合征。有調查稱[3]，約54%以上腸易激綜合征患者存在不同程度的精神心理障礙，本研究旨在探討治療腹瀉性腸易激綜合征的有效方法，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月至2017年10月收治的腹瀉型腸易激綜合征患者128例，其中男75例，女53例；年齡60～72歲，平均(67.4±5.2)歲；病程3～12個月，平均(6.8±1.3)個月；體質量48～75 kg，平均(64.6±5.8)kg，均符合腸易激綜合征的診斷標準[4]，將所有患者按照隨機數表法分組，組間一般資料差異均無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。兩組患者的一般資料比較(表1)。

表1 兩組患者的一般資料比較[n，(±s)]

表1 兩組患者的一般資料比較[n，(±s)]

組別 例數 性別 年齡/歲 病程/月 體質量/kg男女觀察組 64 38 26 67.8±5.0 6.6±1.6 64.3±5.9對照組 64 37 27 67.0±4.8 7.0±1.0 64.9±5.7 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 患者入院后，禁食高脂類、辛辣刺激性食物，戒煙戒酒。對照組給予美沙拉嗪腸溶片(生產單位：葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19980148)0.5 g，3次/d；觀察組給予同樣方法美沙拉嗪腸溶片治療，另聯合馬來酸曲美布汀(生產單位：天津田邊制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030290)0.2 g，3次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標 采用中醫癥狀分級積分法對患者腹痛、腹瀉次數、大便形狀、黏液便進行評分。并比較兩組患者治療前后的IBS-QOL評分。

1.4 中醫癥狀分級積分法[5]腹痛：腹痛明顯，影響正常工作生活記3分；有腹痛，不影響工作生活記2分；提示后有腹痛記1分；無腹痛記0分。

腹瀉：持續腹瀉，1周發作≥6 d記3分；經常腹瀉，1周發作3～5 d記2分；偶爾腹瀉，1周發作≤2 d記1分；無腹瀉記0分。

排便性狀：大便形狀異常、黏液便等持續排便性狀異常記3分；大便形狀異常、黏液便等經常排便性狀異常記2分；大便形狀異常、黏液便等排便性狀異常記1分；無大便形狀異常、黏液便等排便性狀異常記0分。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0進行統計分析，計數資料用率表示，進行卡方檢驗，計量資料用(±s)表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫癥狀分級積分法評分比較(表2) 患者治療前的各項中醫癥狀分級評分差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，治療后，各項中醫癥狀分級積分均明顯降低，較治療前變化明顯，且觀察組改善程度明顯好于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫癥狀分級積分法評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療前后中醫癥狀分級積分法評分比較(±s) 單位：分

組別 例數 腹痛 腹瀉 大便形狀治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 64 2.26±0.45 0.44±0.69 2.16±0.51 0.59±0.74 1.74±0.67 0.44±0.60對照組 64 2.28±0.43 0.86±0.90 2.15±0.53 0.86±0.87 1.76±0.64 0.57±0.62 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 黏液便 平均總積分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 64 0.58±0.58 0.17±0.31 6.74±1.62 1.64±1.94對照組 64 0.55±0.61 0.29±0.42 6.74±1.58 2.58±2.05 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后IBS-QOL評分比較(表3)患者治療前的各項IBS-QOL評分差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，治療后，各項IBS-QOL評分均明顯升高，較治療前變化明顯，且觀察組升高程度明顯高于對照組(P＜0.05)，差異有統計學意義。

表3 兩組患者治療前后IBS-QOL評分比較(±s) 單位：分

表3 兩組患者治療前后IBS-QOL評分比較(±s) 單位：分

組別 例數 精神狀態 情緒狀況 飲食狀況 睡眠狀況治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 64 235.5±50.4 355.1±79.6 210.6±81.3 335.9±97.4 183.7±59.4 268.7±80.6 220.9±55.4 287.2±61.9對照組 64 239.7±52.3 300.4±71.63 214.6±78.0 277.9±93.6 180.8±61.2 222.8±78.3 218.6±53.7 250.5±59.1 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腸易激綜合征是一種和生理心理有關的綜合征，患者多存在明顯的焦慮或抑郁情緒，可導致病情進展為難治性腸易激綜合征[6]，患者的直腸敏感性較高，心理問題較突出，不良情緒能加劇提高機體炎性因子水平，中樞神經遞質5-羥色胺分泌失衡，腹瀉能加重腸道炎癥，增加了腸道感染率[7]，損傷黏膜上皮功能，破壞腸道免疫功能，從而導致腸道運動和內臟感覺功能異常。臨床治療中不僅要建立良好的醫患關系，調整患者的飲食和生活習慣，并且要對患者情緒進行調節，抗炎治療，減少腸黏膜中炎性細胞的浸潤，進行胃腸功能和抗抑郁治療，以改善患者的臨床癥狀。

美沙拉嗪是5-ASA的腸溶制劑，主要成分為5-氨基水楊酸，它是臨床治療難治性腹瀉性腸易激綜合征的常用藥，美沙拉嗪可定向在回腸末端、結腸釋放，有研究認為前列腺素、白三烯等炎性合成物是腸易激綜合征發病的主要因素[8]，而美沙拉嗪能有效抑制白三烯B4、白三烯C4等物質的生物合成和釋放[9]，其通過作用各種炎癥發生的途徑，抑制環氧化酶、脂質氧化酶、血栓合成酶等炎癥反應，降低患者體內炎性介質的活性，減少前列腺素的合成，顯著降低花生四烯酸的產生率，減少巨噬細胞向炎癥灶遷移，清除氧自由基，減輕腸黏膜脂肪酸氧化，修復受損腸黏膜，降低腸上皮通透性，對腸黏膜上皮細胞起到保護作用[10]。

馬來酸曲美布汀屬阿片肽受體激動劑，也是臨床治療腸易激綜合征的常用藥，可選擇性地作用于消化道平滑肌上的鈣離子通道和鉀離子通道，對胃腸運動具有雙向調節作用，其主要作用機制為[11]：抑制細胞膜上K+通道，使細胞產生去極化，以提高平滑肌細胞興奮，還能阻斷K+通道以松弛胃腸平滑肌，另外，在低運動狀態下能夠作用在腎上腺素激素受體上，對Ca2+通道發揮抑制作用，增加運動機能低下肌群的運動，抑制去甲腎上腺素釋放，增加運動節律，促進消化系統生理性消化道推進運動，改善胃排空功能，當機體處于運動亢進時，又可作用于阿片受體和膽堿能受體，抑制消化道的高張力運動。

本研究采用中醫癥狀分級積分法對患者治療前后的腹痛、腹瀉、大便形狀改變做了評價，患者治療前的各項中醫癥狀分級積分差異無統計學意義，治療后，各項中醫癥狀分級積分均明顯降低，較治療前變化明顯，且觀察組改善程度明顯好于對照組。IBS-QOL評分量表是由美國Patrick等編制的用于評價腸易激綜合征患者生命質量的量表[12]，在本研究中，患者治療前的各項IBS-QOL評分，差異無統計學意義，治療后，各項IBS-QOL評分均明顯升高，觀察組的各項升高程度明顯高于對照組。

綜上所述，使用美沙拉嗪與馬來酸曲美布汀聯合治療腹瀉型腸易激綜合征患者，能明顯改善患者的腹痛、腹瀉、排便異常癥狀，對精神狀況的改善也較單獨使用美沙拉嗪明顯，療效顯著。