尿毒癥維持性血液透析患者肌生成抑制素水平的相關因素分析

郭鑫鑫 孫 藝* 鄭 華 紀鎮華 李晗笑 董 艷

（沈陽醫學院附屬中心醫院（錦州醫科大學培養基地），遼寧 沈陽 110024）

肌生長抑制素（Myostatin）是1997年從小鼠骨骼肌DNA文庫中克隆出的一個280bp的蛋白質因子基因，其編碼的蛋白質對肌肉生長起負調控作用。在慢性腎臟疾病患者（CKD）中觀察到骨骼肌萎縮，特別在維持性血液透析的患者中更為普遍，與發病率和死亡風險相關聯。CKD患者肌肉中Myostatin的表達在mRNA和蛋白質水平上都有所增加[1]。為進一步研究維持性血液透析患者Myostatin的相關因素，我們對85例維持性血液透析患者進行了調查。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇2007年1月至2017年5月于我院進行維持性血液透析治療的尿毒癥患者85例作為實驗組，男53例，女32例。入選標準：維持性血液透析＞3個月。排除標準：近1個月有感染病史，腫瘤、結核患者。同時召集20例健康志愿者作為對照組，征得其同意，簽署知情同意書。

1.2 方法：檢測指標：受試者均禁食8 h以上，空腹抽取靜脈血2 mL，用羅氏全自動生化分析儀測量血Hb、Scr、BUN、Ca、P、PTH、UA，用Ellisa法檢測Myostatin。

2 結 果

2.1 實驗組Myostatin水平高于對照組，見表1。

2.2 Myostatin與各因素的Pearson相關分析：年齡、透析齡、BUN、Hb、P、Ca、PTH與Myostatin無相關性。Scr、UA與Myostatin呈正相關，見表2。

3 討 論

表1 實驗組與對照組各組數據的對比（±s）

表1 實驗組與對照組各組數據的對比（±s）

指標 病例組 對照組 P值Age(歲) 56.76±13.44 41.45±14.16 0.000透析齡(月) 57.6±42.48 - -Scr(μmol/L) 962.21±281.63 53.7±10.86 0.000 Bun(mmol/L) 26.28±5.31 5.26±0.79 0.000 Hb(g/L) 108.47±16.03 124.70±5.36 0.000 Ca(mmol/L) 2.14±0.19 2.23±0.17 0.099 P(mmol/L) 2.34±2.39 1.34±0.25 0.080 PTH(pg/mL) 424.61±385.71 36.6±11.51 0.000 UA(μmol/L) 449.61±103.48 158.20±21.50 0.000 Myostatin(ng/mL) 4.54±0.67 3.1±0.6 0.047

表2 Myostatin與各因素的Pearson相關分析

Myostatin是含有310個氨基酸的多肽[2]，對肌肉生長具有負調控作用。在CKD患者中，骨骼肌的數量和質量的下降逐漸發生[3]。Myostatin與抗Myostatin抗體中和可完全阻止CKD模型動物肌肉萎縮的進展[4]。Myostatin通過多種途徑介導CKD患者的肌肉消瘦：①從p-Stat3到C/EBPδ到Myostatin的途徑[5]。②泛素-蛋白酶體系統（UPS）降解蛋白質[6]，肌管中過表達的Myostatin導致UPS上調。③CKD患者磷脂酰肌醇3-激酶/Akt（PI3K/Akt）信號通路的抑制,引起肌肉萎縮[7]，Myostatin可增強這一作用[8]。④Myostatin還可通過增強Akt/FoxO3a信號通路促進自噬和蛋白酶體激活，引起肌肉質量的損失[8]。

目前Myostatin的相關因素尚無相關報道，本研究發現，在尿毒癥維持性血液透析患者中，Myostatin與肌酐、尿酸呈正相關。能否通過應用抗Myostatin抗體中和患者體內Myostatin的同時降低肌酐、尿酸水平，提高尿毒癥患者的生活質量，有待于進一步研究。