區域內各HPV亞型分布特點及其與宮頸病變的關系

劉洪波 祁曉莉* 喬 星 杜 睿 王麗梅

（北京市大興區人民醫院 病理科，北京 102600）

宮頸癌是目前最常見的婦科腫瘤之一，人乳頭瘤病毒（HPV）已確認可導致宮頸病變的亞型有40種左右，按其不同基因型導致的病變程度分為高危型、中危型、低危型。低危型與惡性病變無關，可引起生殖器尖銳濕疣和低級別子宮頸上皮非典型增生（CINⅠ）[1]，高危型則是宮頸癌及癌前病變的致病因素[2]。通過對本地區婦女HPV的感染亞型分布，聯合TCT及病變情況分析，為本地區宮頸癌防治工作提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2015年6月至2016年5月在本院就診的2511例患者（年齡18～73歲）臨床資料，進行回顧性分析。

1.2 TCT檢測方法：①月經干凈＞3 d，禁性生活48 h，無陰道盥洗、塞藥、婦檢等禁忌情況。用棉試子將宮頸口過多的分泌物擦去。用TCT專用毛刷于宮頸管內及鱗柱狀上皮交界處取脫落細胞，順時針旋轉6～8圈。②將毛刷置入裝 有細胞保存液的小瓶中進行漂洗。③技術人員使用全自動細胞檢測儀將樣本進行分散并過濾。④病理醫師進行顯微鏡檢測并診斷，根據2004年TBS系統進行診斷。包括未見上 皮內瘤變及惡性細胞、非典型鱗狀上皮細胞—不能明確意義（ASC-US）、非典型鱗狀上皮細胞—不能除外高度病變（ASC-H）、低度鱗狀上皮內病變 （LSIL）（包括CINⅠ）、高度鱗 狀上皮病變（HSIL）（包括CINⅡ，CINⅢ）以及原位癌。TCT結果≥ASC-US為陽性。

1.3 HPV檢測方法：HPV-DNA采用的是專用HPV采樣刷，將其在宮頸口處以逆時針方式旋轉3圈，停留10 s左右取出，置于專門的樣本儲存管內，旋緊管蓋，并注明編號和日期送檢，HPV-DNA篩查采用PCR-反向雜交法。HPV-DNA診斷陽性：HPV分型中6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、81、82、83其中一個型別或一個以上型別陽性均判斷為陽性。

1.4 儀器與試劑：黑馬Hemal1600基因擴增儀、亞能FYY全自動分子雜交儀、HPV基因分型檢測23型試劑盒（亞能）、新柏氏TCT液基薄層細胞制片系統。

1.5 統計學方法：所用統計軟件為SPSS22，所有比較應用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義；采用Excel軟件繪制各型別感染率圖。

2 結 果

2.1 HPV亞型分布：2511例標本中檢出各型HPV陽性1311例，陽性率為52.2%。陽性率居前5位的HPV亞型分別為HPV16（6.93%）、HPV52（4.78%）、HPV58（4.78%）、HPV53（3.94%）、HPV6（3.94%）。其中6種低危型（6、11、42、43、81和83）型273例，占10.87%；17種高危型HPV（16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，73和82）型1038例，檢出陽性率41.33%。

表1 各型HPV檢測結果比較（n=2511）

2.2 HPV與TCT結果、宮頸病變的相關性：2511例標本中，活檢≥CINⅠ為143例；1038例HPV基因型檢測陽性者，其中宮頸輕度上皮內瘤變（CINⅠ）55例，宮頸中度上皮內瘤變（CINⅡ）38例及宮頸重度上皮內瘤變（CINⅢ）36例，宮頸鱗狀細胞癌（SCC）5例。采用液基薄層細胞（TCT）檢測，異常者76例，其中宮頸輕度上皮內瘤變（CINⅠ）33例，宮頸中度上皮內瘤變（CINⅡ）21例及宮頸重度上皮內瘤變（CINⅢ）17例，宮頸鱗狀細胞癌（SCC）5例。在76例TCT陽性的標本中僅有1例未檢出HPV感染，HPV與TCT聯合檢測檢出率可達99.3%。

表2 HPV、TCT檢測與活檢結果的比較

3 討 論

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，研究發現其發病率近年來仍在不斷上升，在發展中國家占婦女癌癥的24%，全世界每年新發病40萬～50萬例，發病呈年輕化趨勢[3]。在我國，每年宮頸癌新發病例已超過13萬例，大約占全球新發病例的30%[4]；作為威脅女性健康的重大疾病，HPV感染非常普遍，人群感染率為20%～46%。[5]

通過對2511例患者進行HPV分型檢測，HPV陽性患者1038例，檢出陽性率52.2%，高于全國的平均水平14.20%[6]。陽性率居前5位的HPV亞型分別為HPV16（6.93%）、HPV52（4.78%）、HPV58（4.78%）、HPV53（3.94%）、HPV6（3.94%），以高危型為主，HPV16亞型是最常見的基因型。HPV52和HPV58是亞洲特有的2個基因亞型，在中國、日本等亞洲國家有較高的檢出，而在世界其他地區很少或者沒有檢出[7]。此次HPV感染型別中除16型外，52和58型檢出率較高，在南方進行的一項研究也表明，52和58型較常見[8]，與本地區高危16、52、58型HPV檢出情況一致。但不同地區的感染率及亞型分布會有一些差異，甘肅、重慶、廣西、陜西地區女性HPV感染率為19.9%～47.73%[9-12]，本地區HPV檢出陽性率52.2%，可能與我區流動人口占比較大、居民體檢意愿性較強有關。

針對本地區HPV亞型的分布特點，開展分型檢測，并結合TCT檢測可準確了解本地區人群的感染狀況及宮頸病變發展情況，對制定本地區的個性化預防、治療方案具有重要意義。目前本地區HPV分型檢測技術已被廣泛采用，對陽性率高的亞型應重點篩查，并逐步推廣防治適合本地區HPV感染特征的疫苗，為宮頸癌的早期篩查、早期診斷、早期治療提供更為明確的診斷依據。