血必凈聯合烏司他丁治療老年重癥感染53例臨床觀察

繆亞兵，凌 銳，秦 龍

（上海市浦東新區人民醫院，上海 201200）

重癥感染主要是指機體內感染致病菌引起身體某個臟器或全身感染，病情危重甚至會引起全身炎性反應或多器官功能衰竭，最終導致死亡[1]。我國對重癥感染的定義與美國重癥醫學會2016年更新的Sepsis－3指南中的膿毒癥及膿毒癥休克相同。我國流行病學調查顯示，人群中重癥感染發病率為0.1% ～0.3%，發展至膿毒癥休克患者的死亡率達38% ～59%[2]。近些年，多藥綜合治療重癥感染獲得了不錯的臨床療效，如血必凈和烏司他丁。血必凈作為中藥制劑，在抑制炎癥、改善循環及調節免疫力等方面也有不錯的效果[3]。因此，本研究中觀察了血必凈注射液聯合烏司他丁治療老年重癥感染的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2012年國際嚴重膿毒癥和膿毒癥休克治療指南的診斷標準[4]，急性生理學及慢性健康狀況評分[5]（APACHEⅡ）≥20 分；年齡≥60 歲；自愿參加本研究且依從性好；本研究經我院醫學倫理委員會審核批準；患者對研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：腦器質性疾病、精神疾病及服用抗精神藥物史；既往有嚴重心、肺、肝、腎等異常；惡性腫瘤、免疫系統疾病；對血必凈或烏司他丁過敏。

病例選擇與分組：選取我院2015年3月至2017年5月因重癥感染入住重癥監護室（ICU）的老年重癥感染患者105例，隨機分為觀察組（53例）和對照組（52例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均采用ICU常規治療，監測生命體征，根據細菌學檢查及藥物敏感性試驗結果針對性地使用抗菌藥物抗感染，呼吸循環支持、靜脈營養支持、維持內環境水電解質平衡等常規治療，并每日給予血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033，規格為每支10 mL）50 mL，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，30～40 min滴完，每天3次。觀察組患者在此基礎上注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，規格為每支10萬U），10萬U加入0.9%氯化鈉注射液20 mL靜脈注射，每天3次。兩組患者均治療14 d。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標及療效評定標準

生化指標：治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血，白細胞計數（WBC）運用美國貝克曼庫爾特DXH－800型血液分析儀進行檢測，降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）采用免疫熒光定量法，利用美國貝克曼DXC－800型全自動生化分析儀檢測。

炎性因子：治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血5～10 mL，靜置后以 4 000 r／min 的轉速離心 5 min，取上層血清，使用武漢愛博泰克生物科技有限公司的酶聯免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒檢測炎性因子，包括白細胞介素 6（IL －6）、白細胞介素 10（IL －10）和腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）。

臨床療效[6]：顯效，感染引起的臨床癥狀及體征消失，實驗室指標、細菌學及影像學檢查明顯改善；有效，前述表現明顯緩解，實驗室指標、細菌學及影像學檢查有所改善；無效，前述表現無改善或有加重，實驗室指標未降低或進一步升高，細菌學、影像學檢查無改善或有加重。總有效＝顯效＋有效。

其他指標：住院時間，指從入住ICU至轉出ICU之間的天數；死亡情況；預后情況，根據APACHEⅡ評分評估。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

重癥感染是ICU常見疾病，發展迅速，炎癥難以控制，常引發機體級聯炎性反應，體內產生和釋放大量炎性介質和細胞因子，造成全身炎性反應綜合征，導致多個器官出現功能障礙，最終因器官功能衰竭而死亡[7]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療后病情相關指標比較

表4 兩組患者治療前后生化檢測指標比較（X ± s）

重癥感染的基礎治療為抗感染治療，但輔助抗炎及免疫調節治療也十分重要。已有不少研究證實，血必凈注射液和烏司他丁治療重癥感染效果顯著[8]。血必凈注射液為古方基礎上研制的中藥復方制劑，由當歸、紅花、川芎、丹參、赤芍等中藥組方，具有清熱祛邪、活血化瘀、通絡散毒功效[9]。烏司他丁是從人體尿液中提取的廣譜抑制蛋白酶的藥物，臨床多用于治療急性胰腺炎、重癥肺炎等疾病，能抑制多種蛋白酶和水解酶的活性，并且減輕炎性反應，改善循環[10]。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，平均住院時間、APACHEⅡ評分及死亡率明顯少于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（ ± s，ng ／mL）

表5 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（ ± s，ng ／mL）

6 IL－10 TNF組別IL－－α對照組（n＝52）觀察組（n＝53）t值P治療前328.72±14.05 327.11±13.89 0.590＞0.05治療后167.91±9.38*97.11±6.75*44.444＜0.05治療前58.68±10.43 58.98±10.56 0.146＞0.05治療后87.24±9.43*155.33±17.67*24.563＜0.05治療前39.82±4.07 38.61±3.90 1.555＞0.05治療后17.52±2.57*9.41±3.19*14.329＜0.05

WBC，CRP，PCT的水平變化在診斷重癥感染及評估病情上具有顯著意義[11]。PCT為人體分泌的降鈣素前體，正常人體血液中含量非常低，血清內PCT水平升高提示機體內存在炎性反應或急性感染；重癥感染時，血清PCT水平增加且升高程度與感染嚴重程度呈正相關[12]。CRP為急性時相反應蛋白，可充分反映人體炎性反應的程度[13]。重癥感染涉及的發病機理包含了免疫功能受損、炎癥反應、微循環障礙及器官組織受損[14]。其中促炎因子TNF－α及IL－6在重癥感染的發生、發展中有重要作用。TNF－α是啟動重癥感染最早的促炎因子，大量被釋放后可介導促炎因子IL－6及IL－8等的產生和釋放，形成炎癥級聯反應，誘發全身炎性反應綜合征[15]。IL－6刺激細胞增殖，參與各種致炎因子轉錄過程的調節，促進產生黏附分子及加強其余促炎因子效果[16]。IL－10為抗炎因子，可對抗炎癥免疫應答，抑制或減少促炎因子的產生和釋放，防止機體受到炎癥損傷，促進疾病好轉[17]。本研究結果顯示，觀察組的各炎性因子改善更顯著，可能是因為兩藥均可減少炎性因子釋放，清除氧自由基和抗過氧化，抑制血小板聚集，改善患者微循環，保護血管內皮免受損傷，減少炎性滲出，調節機體免疫力。

綜上所述，血必凈注射液聯合烏司他丁治療老年重癥感染臨床療效顯著，可有效降低炎性因子水平，降低死亡率，臨床應用價值顯著。