督灸聯合長效干擾素a-2a治療慢性乙型肝炎療效觀察

任萃萃,朱維平,趙云昇

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督灸聯合長效干擾素a-2a治療慢性乙型肝炎療效觀察

任萃萃1,朱維平2,趙云昇2

(1.青島市第六人民醫院綠色醫療館,青島 266033;2.青島市海慈醫療集團,青島 266033)

觀察督灸聯合長效干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床療效,評估在此治療過程中督灸治療的減毒、增效作用,并探討其作用機制。將60例慢性乙型肝炎患者隨機分為治療組和對照組,每組30例。對照組給予a-2a長效干擾素,治療組在對照組的基礎上給予督灸。觀察兩組治療前、治療12周后、治療24周后、治療48周后肝功能(ALT)、HBV-DNA陰轉情況、HBeAg血清學轉換情況以及不良反應發生情況。治療組總有效率為86.7%,高于對照組的73.3%,兩組比較差異無統計學意義(＞0.05)。治療12周后、24周后,兩組間ALT比較差異有統計學意義(＜0.05);治療24周后、48周后,兩組HBV-DNA、HBeAg陰轉率比較差異有統計學意義(＜0.05);兩組不良反應發生率比較差異有統計學意義(＜0.05)。督灸聯合長效干擾素在改善患者肝功能、提高HBV-DNA陰轉率、增加血清學HBeAg轉換率以及降低干擾素不良反應發生率方面療效明顯優于長效干擾素,對進一步研究督灸治療乙型肝炎的減毒、增效作用及應用這一療法有重要意義。

灸法;穴位,督脈;干擾素;肝炎,乙型

慢性乙型肝炎可導致肝功能衰竭、肝硬化和肝癌等嚴重后果,嚴重影響了患者的生活質量與壽命。有數據表明,乙型肝炎已成為威脅人類健康的重要疾病[1],因此,慢性乙型肝炎的治療刻不容緩。干擾素是目前公認的抗病毒的首選藥物,但因其不良反應較多,患者耐受性較差,常因此而延續或中斷治療,達不到抗病毒的目的。近年來中醫藥在改善慢性乙型肝炎臨床癥狀和體征上發揮出獨特優勢,且因其療效可靠、不良反應較少而逐漸成為研究熱點。近幾年筆者從中醫治未病及異病同治的角度出發,以應用干擾素抗病毒治療后期脾腎陽虛型患者為觀察對象,在督灸預防干擾素抗病毒治療不良反應方面取得了較好的臨床療效。現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

60例慢性乙型肝炎患者均來源于2015年10月至2017年9月青島市第六人民醫院住院及門診患者,按就診先后順序采用查隨機數字表法隨機分為治療組和對照組,每組30例。治療組中男15例,女15例;年齡20～55歲,平均(40±10)歲;病程1年～25年,平均(5.22±1.34)年。對照組中男14例,女16例;年齡25～60歲,平均(42±10)歲;病程6個月～20年,平均(4.96±1.18)年。兩組患者性別、年齡及病程比較,差異均無統計學意義(＞0.05),兩組具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準參考2015版《慢性乙型肝炎診斷標準》;中醫診斷標準參考2017版《病毒性肝炎中醫辨證標準》中脾腎陽虛型,臨床表現為畏寒喜暖,面色無華,少腹、腰膝冷痛,食少脘痞,腹脹便溏,或伴下肢浮腫,舌質暗淡,有齒痕,苔白滑,脈沉細無力。

1.3 納入標準

①符合中西醫診斷標準者;②既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個月;③血清ALT(谷丙轉氨酶)值在正常值的0.5～10倍正常上限之間;④HBV-DNA定量≥1×l04IU/mL;⑤年齡18～60歲,并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準

①合并HIV及其他嗜肝病毒感染的肝炎;②合并藥物性、自身免疫性以及非酒精性脂肪肝等其他肝病患者;③合并診斷有嚴重心、腦、肺、腎、血液、糖尿病、精神病者;④妊娠及哺乳期婦女;⑤對艾灸過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組

給予長效干擾素a-2a(派羅欣,上海羅氏制藥有限公司)治療。180mg,皮下注射,每周1次,療程48周。

2.2 治療組

在對照組的基礎上予以督灸。囑患者俯臥位,在督脈(大椎穴到腰俞穴)上鋪督灸粉,在其上鋪紗布后再鋪姜泥,然后在姜泥上鋪3次艾炷,待其燃燒完畢。每次治療1.5～2 h,每周1次,3次為1個療程,連續治療2個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標

治療前、治療12周后、治療24周后和治療48周后患者的肝功能(ALT)、HBV-DNA陰轉情況、HBeAg血清學轉換情況、外周血中性粒細胞計數變化情況以及干擾素不良反應發生情況。

3.2 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[2]制定療效標準。

顯效:臨床癥狀消失,肝功能恢復正常,HBV-DNA、HBeAg、HBsAg均陰轉。

有效:臨床癥狀明顯改善,肝功能檢測正常或較治療前異常值下降50%以上,HBV-DNA、HBeAg、HBsAg有1項陰轉。

無效:未達到上述標準者。

3.3 統計學方法

所有數據采用SPSS17.0軟件進行分析。計量資料符合正態分布以均數±標準差表示,采用檢驗;計數資料采用卡方檢驗。以＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

兩組患者經48周治療后,病情均有不同程度的好轉,其中治療組總有效率為86.7%,高于對照組的73.3%,經統計學分析,差異無統計學意義(＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組治療前后HBV-DNA陰轉率比較

治療前,兩組患者均無HBV-DNA陰轉,組間比較差異無統計學意義(＞0.05);治療12周后,治療組有7例,對照組5例出現HBV-DNA陰轉,兩組比較差異無統計學意義(＞0.05);治療24周后,治療組有18例,對照組10例出現HBV-DNA陰轉,兩組比較差異有統計學意義(＜0.05);治療48周后,治療組有23例,對照組12例出現HBV-DNA陰轉,兩組比較差異有統計學意義(＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后HBV-DNA陰轉率比較 (%)

注:與對照組比較1)＜0.05

3.4.3 兩組治療前后ALT比較

兩組患者治療前ALT均異常,組間比較差異無統計學意義(＞0.05)。兩組治療12周后、24周后和48周后ALT均較同組治療前降低(＜0.05);治療12周后,兩組患者ALT較治療前均明顯下降,組間比較差異有統計學意義(＜0.05);治療24周后,兩組患者ALT比較差異有統計學意義(＜0.05);治療48周后,兩組患者ALT均正常,組間比較差異無統計學意義(＞0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后ALT比較 (±s,U/L)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

3.4.4 兩組治療前后HBeAg血清學轉換率比較

治療前,兩組患者均無HBeAg陰轉,組間比較差異無統計學意義(＞0.05);治療12周后,治療組有3例,對照組2例出現HBeAg陰轉,兩組比較差異無統計學意義(＞0.05);治療24周后,治療組有10例,對照組4例出現HBeAg陰轉,兩組比較差異有統計學意義(＜0.05);治療48周后,治療組有14例,對照組7例出現HBeAg陰轉,兩組比較差異有統計學意義(＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組患者治療前后HBeAg血清學轉換率比較 (%)

注:與對照組比較1)＜0.05

3.5 兩組不良反應發生率比較

治療組和對照組在治療中發生不良反應的情況分別為發熱5例、19例,頭痛2例、16例,全身酸痛4例、18例,乏力3例、14例,納差4例、11例,兩組比較差異有統計學意義(＜0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較 (%)

注:與對照組比較1)＜0.05

4 討論

臨床治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物主要為核苷(酸)類似物和干擾素,目前尚未發現可徹底治愈乙型肝炎的藥物[3-4],臨床上多是通過合理飲食、保肝、鍛煉來控制病情。干擾素作為臨床治療慢性乙型肝炎的一線用藥,具有抗病毒和免疫調節的雙重作用。有研究指出IFN-a可在病毒復制、表達的多個環節發揮作用,并且對機體免疫系統也有一定調節作用,從而促進抗病毒治療的效果[5]。IFN-a作為有效的抑制病毒復制的藥物,能較好地控制乙型肝炎病毒的復制,在一定程度上控制病情[6]。但其不良反應較多,比如發熱、頭痛、全身酸痛等類流感樣癥狀,貫穿整個治療過程的乏力、納差、消瘦以及骨髓抑制等,從而使干擾素的臨床使用受限,療效受到影響。有研究表明,患者應用干擾素治療后,體內的白細胞、中性粒細胞和血小板的數目均下降,部分患者發生骨髓抑制[7]。此外部分患者會出現抗干擾素抗體,影響治療效果。據有關報道這與個體差異有關,而與應用劑量、給藥途徑、時間長短及患者年齡無明顯關系[8]。

中醫學認為,“慢性肝炎”屬于“黃疸”“脅痛”“積聚”“臌脹”“郁證”“虛勞”等范疇,該病多為正氣虛弱,邪毒內存所致,致病特點為本虛標實,干擾素治療后容易耗傷體內津液,使氣血虧虛最終導致陰陽失調,且上述癥候中醫辨證多屬于陽虛、氣血不足之表現[9]。慢性HBV感染后,進展性肝病患者中常見的體質類型之一是陰虛質,其由于體內津液精血等陰液虧少,臨床表現為以陰虛內熱為主要特征。而督灸療法,取艾之辛香,以火之熱性,可溫通經絡,散寒除痹,溫陽益氣,調氣和血,協調陰陽,補虛扶正,使先天得以充足,后天得以充養,五臟六腑功能得以沖和。

督脈總督一身諸陽,為陽脈之海,灸督脈可溫腎壯陽,益氣補血,補精益髓,且督脈能溝通陰陽,總攝諸經,灸督脈又可調氣和血,協調陰陽。同時督脈又“屬腎”“入循膂絡腎”,與腎密切相關。而腎為先天之本、生命之根,根據“肝腎同源”“精血互化”“脾陽根于腎陽”等理論,灸督脈又可培補命門之火,激發腎間動氣,進而調整臟腑功能。慢性乙型肝炎患者大多存在免疫功能紊亂,督灸能改善人體免疫功能,激活人體的神經免疫肽,從而使疾病好轉或痊愈[10]。督灸不僅可提高機體對乙型肝炎病毒的抗病能力,而且能避免藥物治療經肝臟代謝的不良反應。

研究表明,艾灸作用于腧穴,可以產生包括局部、遠隔部位乃至全身的一系列臨床效應[11]。其治療范圍,在《黃帝內經》時代即有記載,不僅包括寒證,還包括膽病、傷食、癲狂等內臟病和神志病。李楠等[12]臨床研究發現,灸法能夠改善陰陽兩虛型終末期腎病血透患者的臨床癥狀,尤其以改善倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰膝酸軟、畏寒肢冷等癥狀最為明顯。另有研究指出,艾灸對人體各個系統都有良性的調節作用,其中尤以對消化系統、循環系統、免疫功能的影響最為顯著[13-14]。有研究顯示,艾的燃燒物和藥物可通過灸熱由皮膚滲透進去,產生作用[15]。一方面艾灸燃燒時產生的熱量,是一種有效的可用于機體治療的物理因子紅外線,這種紅外輻射可為機體細胞的代謝活動、免疫功能等提供所必需的能量;另一方面艾灸的溫熱效應通過腧穴、經絡的作用深入體內,通過經氣的傳導深達筋骨、臟腑和全身,從而發揮整體調節作用[16-17]。新的研究表明,艾灸不僅可對人體免疫器官進行調節,而且對機體免疫細胞、免疫調節因子及免疫球蛋白等均可進行調節及改善,進而提高機體的免疫功能[18]。李麗紅等[19]臨床研究發現,耳針加艾灸治療可在一定程度上改善機體的免疫衰退或紊亂情況,可使具有促進免疫功能作用的IL-2水平明顯升高,導致免疫功能衰退的IL-6水平明顯降低。吳珊等[20]運用溫和灸法治療慢性高脂血癥并動脈粥樣硬化家兔模型,發現艾灸能降低動脈粥樣硬化指數,降低干擾素g,升高IL-4,從而調整機體體液免疫與細胞免疫的平衡。另有研究者實驗觀察表明,對不同年齡組健康人群運用藥餅灸后,紅細胞CD5,CD8均可呈現高表達狀態,即藥餅灸提高了機體紅細胞的免疫功能[21]。

督灸療法早年多用于強直性脊柱炎的治療,近些年來更側重于與針刺、藥物等中西醫方法的結合治療,在機理探討方面亦更為深入和細化[22-29]。且前期研究證明,督灸聯合干擾素治療可有效防止白細胞減低的發生,降低干擾素不良癥狀的發生率[30]。而本研究除了觀察督灸治療干擾素引起的不良反應等癥狀外,對應用干擾素治療前后患者的肝功能、乙型肝炎表面抗原陰轉及HBV-DNA復常等理化指標一并進行了觀察研究,是對前期研究的補充和延伸,但督灸的確切臨床機理比如對免疫系統的調節作用還有待進一步研究。另外,對于督灸預防干擾素治療慢性乙型肝炎不良反應的研究應該更細化,比如設立更多觀察指標、研究療效和進行治療時間及療程長短的關系、藥物的配伍組成等,這些方面都在督灸的治療中起著關鍵作用。因此,應作進一步探討和研究以備臨床應用。

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Therapeutic Observation of Governor Vessel Moxibustion plus Long-acting Interferona-2a for Chronic Hepatitis B

-1,-2,-3.

1.,.6’,266033,; 2.,266033,

To observe the clinical efficacy of Governor Vessel moxibustion plus long-acting interferon in treating chronic hepatitis B, evaluate the effect of Governor Vessel moxibustion in detoxification and efficacy enhancement during the treatment, and to discuss its action mechanism.Sixty patients with chronic hepatitis B were randomized into a treatment group and a control group, with 30 cases in each group. The control group was intervened by long-acting interferona-2a, while the treatment group was additionally given Governor Vessel moxibustion. The liver function [alanine aminotransferase (ALT)], and seroconversion rates of HBV-DNA and serum HBeAg were detected before the treatment, and after 12-week, 24-week and 48-week treatment, and the adverse reactions were also observed.The total effective rate was 86.7% in the treatment group versus 73.3% in the control group, and the between-group difference was statistically insignificant (＞0.05). Respectively after 12-week and 24-week treatment, there were significant differences in the level of ALT between the two groups (＜0.05). Respectively after 24-week and 48-week treatment, there were significant differences in the seroconversion rates of HBV-DNA and HBeAg between the two groups (＜0.05). There was a significant difference in the occurrence rate of adverse reactions between the two groups (＜0.05).Governor Vessel moxibustion plus long-acting interferon is superior to long-acting interferon in improving the liver function, enhancing the seroconversion rates of HBV-DNA and serum HBeAg, and reducing the occurrence rate of interferon-induced adverse reactions, which is significant to the further study of the detoxification and efficacy-enhancement effects of Governor Vessel moxibustion and the application of this therapy.

Moxibustion; Points, Governor Vessel; Interferon; Hepatitis, Type B

1005-0957(2018)09-1025-05

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.09.1025

2018-02-04

山東省中醫藥管理局科技發展計劃項目(2015-371)

任萃萃(1984—),女,主治醫師,碩士,Email:sdshuihanyan@126.com

朱維平(1965—),男,主任醫師,博士,Email:zwp902@163.com