穴位貼敷配合滋腎通淋方治療女性再發性尿路感染療效觀察

應汝炯,胡粵杭,盛昭園,吳婉靜,陳建,何立群

?

穴位貼敷配合滋腎通淋方治療女性再發性尿路感染療效觀察

應汝炯1,胡粵杭1,盛昭園1,吳婉靜1,陳建1,何立群2

(1.上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院,上海 200082;2.上海中醫藥大學附屬曙光醫院,上海 200021)

觀察固元膏穴位貼敷配合滋腎通淋方治療女性陰陽兩虛、濕熱下注型再發性尿路感染的臨床療效。將90例女性陰陽兩虛、濕熱下注型再發性尿路感染例患者隨機分為治療組和對照組,每組45例。兩組均采用常規抗感染治療,治療組在此基礎上采用固元膏穴位貼敷配合滋腎通淋方治療,對照組采用口服寧泌泰膠囊治療。治療12周后,觀察兩組治療前后中醫證候積分及腎小管功能各項指標[尿a1-微球蛋白(a1-MG)、尿b2-微球蛋白(b2-MG)、尿N-乙酰-b-D-葡萄糖苷酶(NAG)、尿視黃醇結合蛋白(RBP)]的變化情況,并比較兩組臨床療效及中醫證候療效。治療組臨床療效總有效率及中醫證候總有效率分別為90.9%和93.2%,對照組分別為68.3%和61.0%,兩組比較差異均具有統計學意義(＜0.01)。兩組治療后中醫證候積分與同組治療前比較,差異均有統計學意義(＜0.01)。治療組治療后腎小管功能各項指標(尿a1-MG、尿b2-MG、尿NAG、尿RBP)與同組治療前比較,差異均有統計學意義(＜0.01,＜0.05)。對照組治療后尿RBP與同組治療前比較,差異有統計學意義(＜0.01)。治療組治療后中醫證候積分及尿a1-MG、尿NAG與對照組比較,差異均有統計學意義(＜0.01)。固元膏穴位貼敷配合滋腎通淋方治療女性陰陽兩虛、濕熱下注型再發性尿路感染染療效確切,能改善患者臨床癥狀,保護患者腎小管功能。

穴位貼敷法;尿路感染,再發性;尿a1-微球蛋白;尿b2-微球蛋白;尿N-乙酰-b-D-葡萄糖苷酶;尿視黃醇結合蛋白;針藥并用

再發性尿路感染,臨床常見反復發作的尿頻、尿急、尿痛,以女性為多,發病率隨年齡增長而增高,中老年女性發病率可增高至20%[1-2],且多數患者為耐藥菌株感染,癥狀遷延不愈,反復發作[3]。本病屬中醫學“勞淋”范疇,癥見尿液赤色不甚,溺痛不重,淋漓不已。目前,西藥治療仍以抗生素為主[4],且用藥周期長,勢必導致一系列不良反應,同時也加重患者的經濟負擔。本研究采用固元膏穴位貼敷配合滋腎通淋方治療女性陰陽兩虛、濕熱下注型再發性尿路感染患者45例,并與口服寧泌泰膠囊治療45例相比較,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

90例患者均為2015年2月至2017年8月上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院傳統醫學科門診患者,均為女性,按就診先后順序用查隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組,每組45例。治療組治療期間因失訪脫落1例,對照組因失訪及不按醫囑服藥脫落4例,最終完成共85例。兩組年齡及病程比較,差異無統計學意義(＞0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較 (±s)

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準[1,5]

半年內尿路感染(清潔中段尿細菌定量培養,菌落數≥105/mL;清潔離心中段尿沉渣白細胞數＞10個/高倍鏡視野,有尿路感染癥狀)發作≥2次,或1年內尿路感染發作≥3次,包括重新感染(治療后癥狀消失,尿細菌定量培養陰性,但在停藥6周后再次出現真性細菌尿,菌株與上次不同)和尿路感染復發(治療后癥狀消失,尿細菌定量培養陰轉后在6周內再出現菌尿,菌種與上次相同)。

1.2.2 中醫辨證診斷標準[6]

陰陽兩虛、濕熱下注型淋證主證為①尿頻;②欲出不盡;③遇冷加重。次癥為①小腹涼;②腰酸痛;③夜尿頻;④舌質淡苔薄白和/或脈細弱或沉細。具備主癥3項,或主癥2項兼次癥2項者,即可診斷。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準;②年齡18～70歲的女性患者;③試驗前48 h未接受有效抗菌藥物治療或藥物治療無效而中段尿細菌培養仍陽性;④簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①急性腎盂腎炎或初次發作的急性尿路感染患者;②影像學檢查發現腎盂腎盞形態變化,或泌尿系統積水、結石患者;③尿道綜合征患者;④慢性腎功能衰竭患者;⑤妊娠或哺乳期患者;⑥對本試驗所用藥物有過敏史或過敏體質者;⑦嚴重心肝腎功能損害、糖尿病血糖未經控制、中樞神經系統疾病及其他基礎疾病患者。

2 治療方法

2.1 基礎治療

兩組均根據中段尿培養結果不同類型細菌使用不同類型抗生素足劑量治療(口服左氧氟沙星片,每次0.5 g,每日1次;口服頭孢呋辛酯片,每次0.25 g,每日2次;口服頭孢地尼分散片,每次0.1 g,每日3次)至尿常規恢復正常后,再進行分組治療。

2.2 治療組

2.2.1 穴位貼敷

取關元、腎俞、三陰交穴。常規消毒后,將固元膏(由補骨脂、肉桂、巴戟天、菟絲子、肉蓯蓉、制香附6藥研粉,并用姜汁、黃酒調和)制成直徑1.5 cm、厚0.5 cm的圓形藥餅敷貼于上述穴位,外用膠布固定。每次貼敷4 h,每周3次。

2.2.2 中藥治療

采用滋腎通淋方。藥物組成為懷山藥15 g,生黃芪15 g,生地黃15 g,川牛膝15 g,蒲公英15 g,薏仁根30 g,車前子(包煎)30 g,苘麻子15 g,紫丹參15 g,鹽杜仲9 g,炒續斷9 g。上述中藥飲片由上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院制劑室代為煎煮。每日1劑,水煎服2次,各200 mL,分早晚兩次服用。

2.3 對照組

口服寧泌泰膠囊(貴陽新天藥業股份有限公司生產,國藥準字號Z20025442),每次3粒,每日3次。

兩組均治療12周,治療結束后進行療效統計。

3 治療效果

3.1 觀察指標

①中醫證候積分(見表2);②腎小管功能[1],包括尿a1-微球蛋白(a1-MG)、尿b2-微球蛋白(b2-MG)、尿N-乙酰-b-D-葡萄糖苷酶(NAG)、尿視黃醇結合蛋白(RBP)。兩組治療前后分別對以上指標進行評定。

表2 中醫證候積分表

3.2 療效標準

3.2.1 臨床療效標準[1,7]

痊愈:臨床癥狀體征消失,連續2次尿常規正常,尿菌陰性。

顯效:臨床癥狀體征基本消失,尿常規正常或接近正常,尿菌陰性。

有效:臨床癥狀體征減輕,尿常規正常或接近正常,尿培養陰性。

無效:癥狀緩解不明顯或(和)尿檢無變化,尿菌定量檢查仍陽性。

3.2.2 中醫證候療效標準[6,8]

采用尼莫地平法,即改善率＝[(治療前積分－治療后積分)/治療前積分]×100%。

臨床痊愈:中醫臨床癥狀體征消失或基本消失,改善率≥90%。

顯效:中醫臨床癥狀體征明顯改善,改善率≥70%且＜90%。

有效:中醫臨床癥狀體征均有好轉,改善率≥30%且＜70%。

無效:中醫臨床癥狀體征無改或加重,改善率＜30%。

3.3 統計學方法

所有數據采用SPSS21.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,采用檢驗;計數資料采用卡方檢驗。以＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為90.9%,對照組為68.3%,兩組比較差異具有統計學意義(＜0.01)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 (例)

注:與對照組比較1)＜0.01

3.4.2 兩組中醫證候療效比較

治療組中醫證候總有效率為93.2%,對照組為61.0%,兩組比較差異具有統計學意義(＜0.01)。詳見表4。

表4 兩組中醫證候療效比較 (例)

注:與對照組比較1)＜0.01

3.4.3 兩組治療前后中醫證候積分比較

兩組治療前中醫證候積分比較,差異無統計學意義(＞0.05)。兩組治療后中醫證候積分與同組治療前比較,差異均具有統計學意義(＜0.01)。治療組治療后中醫證候積分與對照組比較,差異具有統計學意義(＜0.01)。詳見表5。

表5 兩組治療前后中醫證候積分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.01;與對照組比較2)＜0.01

3.4.4 兩組治療前后腎小管功能各項指標比較

兩組患者治療前腎小管功能各項指標比較,差異均無統計學意義(＞0.05)。治療組患者治療后腎小管功能各項指標與同組治療前比較,差異均具有統計學意義(＜0.01,＜0.05)。對照組治療后尿RBP與同組治療前比較,差異具有統計學意義(＜0.01)。治療組治療后尿a1-MG、尿NAG與對照組比較,差異均具有統計學意義(＜0.01)。詳見表6。

表6 兩組治療前后腎小管功能各項指標比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.01,2)＜0.05;與對照組比較3)＜0.01

4 討論

尿路感染系致病微生物侵襲泌尿道而引起尿道刺激癥狀的炎癥性疾病[1];再發性尿路感染是指12個月內出現3次及以上,或者6個月內出現2次及以上的尿路感染。本病是臨床常見的感染性疾病之一。目前現代醫學的治療仍以抗感染為主,但隨意及不規范用藥導致病原菌的耐藥性增高,病情遷延難愈。據國內報道,引起復雜性尿路感染的大腸埃希菌中超廣譜b-內酰胺酶(ESBLs)陽性菌株比例＞60%,且對喹諾酮類與頭孢菌素類等推薦使用的廣譜抗生素普遍耐藥[9-10];革蘭氏陽性球菌對喹諾酮類藥物的耐藥率也逐年升高[11]。不少患者在尿菌轉陰之后仍存在尿路刺激癥狀。

再發性尿路感染屬中醫學“勞淋”范疇。《諸病源候論·淋病諸候》:“勞淋者,謂勞傷腎氣,而生熱成淋也。”可知本病病位以腎與膀胱為中心,正氣不足與濕熱瘀毒蘊結是發病的關鍵,濕、熱、虛、瘀貫穿于整個病程。熱毒灼津傷液,敗血腐肉與濕濁之邪黏膩交惡,損正傷陽,令病勢纏綿。因此,本病的治療目的不僅僅是消滅菌尿,更重要的是緩解臨床癥狀,去除易感因素,減少及防止復發。再發性尿路感染治療過程中,本虛與標實兩端均不可偏廢。清熱利濕、解毒化瘀治標時當顧護正氣、勿使傷陽;溫陽滋陰、益腎填精固本時當免滋膩生火。

寧泌泰膠囊為臨床治療再發性尿路感染的常用藥物,具有利濕通淋、清熱解毒、涼血止血之功,尤其對于下焦濕熱的標證療效更為顯著,但其中四季紅、芙蓉葉、連翹等寒涼之品,久服易損陽傷正[12-13]。

穴位貼敷療法是中醫學傳統外治療法之一。本研究使用的貼敷藥物為固元膏,其主藥為補骨脂、肉桂、巴戟天、菟絲子、肉蓯蓉,上五味均為入腎經、溫腎助陽之品,輔以具有行氣活血之效的制香附,輔以姜汁、黃酒調和,取其流動之性以助藥力;貼敷于關元、腎俞及三陰交,通過特殊藥物外用貼敷于腧穴部位,產生藥物透皮吸收與腧穴經絡效應的雙重治療作用[14-15]。全方以溫煦之品激發經氣,藥物透皮吸收后循經傳至腎及膀胱臟腑經氣失調之病所,益腎溫陽,填精培元,溫而不燥,以先天補后天。

滋腎通淋方為上海市名中醫何立群教授治療勞淋的經驗方,方中懷山藥、生黃芪為君藥,懷山藥溫補性平,張錫純[16]:“山藥為滋陰之良藥,又為固腎之良藥,服山藥可使陰虛小便不利者利尿,氣虛小便不攝者固攝,以治淋證之淋澀頻數,誠為有一無二之妙品。”生黃芪性溫微甘,能補氣兼能升提,益氣利水,兩藥合用,共奏培補脾腎之功,以后天促先天。生地黃、川牛膝、蒲公英為臣藥,均有清熱解毒活血之效;薏仁根、車前子、苘麻子利濕通淋,紫丹參活血化瘀,共為佐藥;鹽杜仲、炒續斷溫潤平和,補益肝腎共為使藥。全方君藥與使藥益氣扶正治本,臣藥合佐藥利濕祛濁、化瘀解毒治標。外用固元膏溫補之力抑制內服滋腎通淋方中清熱苦寒藥物礙胃傷正之弊;滋腎通淋方中通利之品滋助固元膏中補益藥物流通直達病所,標本兼顧。內服結合外治著重突出益腎固腎之功,契合再發性尿路感染之病機,見效甚著。研究顯示,益氣健脾與補腎固精中藥能夠改善反復發作的尿路感染癥狀,保護腎小管功能[17-18]。

本研究結果顯示,治療組治療后臨床療效及中醫證候療效均優于對照組(＜0.01),治療組改善中醫證候積分及尿a1-MG、尿NAG指標優于對照組(＜0.01),提示固元膏穴位貼敷配合滋腎通淋方治療女性陰陽兩虛、濕熱下注型再發性尿路感染染療效確切,能改善患者臨床癥狀,可降低患者腎小管損傷相關蛋白尿a1-MG、尿NAG的排泄[19],從而保護患者腎小管功能。

[1] 王海燕.腎臟病學[M].第3版.北京:人民衛生出版社, 2008:452-460,1246-1247.

[2] 黎磊石.中國腎臟病學[M].北京:人民軍醫出版社, 2008:1163.

[3] 李湘燕,鄭波,劉玉村.2012年中國女性尿路感染細菌分布及耐藥狀況[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31 (11):1014-1021.

[4] Nosseir SB, Lind LR, Winkler HA. Recurrent uncom- plicated urinary tract infections in women: a review[J].(), 2012,21(3):347-354.

[5] 陸再英,鐘南山.內科學[M].第7版.北京:人民衛生出版社,2008:525-526.

[6] 國家中醫藥管理局醫政司.22個專業95個病種中醫診療方案[S].北京:國家中醫藥管理局醫政司,2010: 197-198.

[7] 鄭法雷.腎臟病臨床與進展[M].北京:人民軍醫出版社,2006:327.

[8] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:156.

[9] 徐志剛,高宇,陳秋媛,等.尿路感染大腸埃希菌耐藥和基因型的流行病學分析[J].現代中西醫結合雜志, 2016,25(24):2642-2644.

[10] Yang Q, Zhang H, Wang Y,. Antimicrobial susceptibilities of aerobic and facultative gram-negative bacilli isolated from Chinese patients with urinary tract infections between 2010 and 2014[J]., 2017,17(1):192.

[11] 閻磊,朱清,邵鳳民.尿腸球菌尿路感染流行病學及臨床特征分析[J].中國病原生物學雜志,2017,12(10): 1000-1002,1006.

[12] 陳代平,趙捷,趙麗華,等.寧泌泰膠囊聯合抗生素治療濕熱下注型急性腎盂腎炎60例[J].上海中醫藥雜志, 2015,49(5):52-54.

[13] 張飛,竇圣姍,張杰.寧泌泰膠囊的抗炎作用研究[J].現代藥物與臨床,2015,30(11):1317-1319.

[14] 劉未艾,葉德寶.穴位貼敷療法透皮給藥的研究進展[J].中醫藥通報,2004,3(4):59-62.

[15] 趙瑞瑞,周帥.穴位貼敷療法的臨床應用進展[J].國醫論壇,2017,32(1):68-70.

[16] 張錫純.醫學衷中參西錄[M].第1版.北京:人民衛生出版社,2007:271-272.

[17] 梁傳軍,郭秋萍,李建香.中藥加味二仙湯配合抗菌藥物治療女性患者慢性尿路感染的臨床療效評價[J].抗感染藥學,2016,13(6):1433-1435.

[18] 陳慧麗,張長明.復發性尿路感染引起腎小管損傷的中醫藥治療進展[J].吉林中醫藥,2017,37(5):536-540.

[19] 張東亮,陳嶸,郭輝,等.不同能量和頻率ESWL治療腎結石的療效及腎組織損傷的臨床研究[J].臨床泌尿外科雜志,2018,33(2):110-113.

Observation on the Efficacy of Acupoint Application plusDecoction in Treating Female Recurrent Urinary Tract Infections

-1,1,1,1,1,-2.

1.-,200082,; 2.,200021,

To investigate the clinical effect of acupoint application withpaste plusdecoction in treating female recurrent urinary tract infections due to qi-yin deficiency and downward flow of damp heat.Ninety female patients with recurrent urinary tract infections due to qi-yin deficiency and downward flow of damp heat were randomized to observation and control groups, with 45 cases in each group. Both group received conventional anti-infection treatment. In addition, the treatment group was intervened by acupoint application withpaste plusdecoction, while the control group was treated with oral administration ofcapsules. Before and after 12-week treatment, the traditional Chinese medicine (TCM) symptom score and indicators of tubular function [urinarya1-microglobulin (a1-MG), urinaryb2-microglobulin (b2-MG), urinary N-acetyl-b-D- glucosaminidase (NAG) and Urinary retinol binding protein (RBP)] in the two groups were observed, and the clinical efficacies and efficacies in improving the TCM symptoms were compared.The total effective rate and the total effective rate in improving the TCM symptoms were respectively 90.9% and 93.2% in the treatment group versus 68.3% and 61.0% in the control group, and the between-group differences were statistically significant (＜0.01). The TCM symptom score showed a significant change after the treatment in the two groups (＜0.01). There were statistically significant changes in the indicators of tubular function (urinarya1-MG, urinaryb2-MG, urinary NAG and urinary RBP) after the intervention in the treatment group (＜0.01,＜0.05). Urinary RBP changed significantly after the treatment in the control group (＜0.01). After the treatment, the TCM symptom score and the indicators of urinarya1-MG and urinary NAG in the treatment group were significantly different from those in the control group (＜0.01).Acupoint application withpaste plusdecoction can produce valid efficacy in treating female recurrent urinary tract infections due to qi-yin deficiency and downward flow of damp heat. It can improve the clinical symptoms and protect the tubular function in the patients.

Acupoint sticking therapy; Urinary tract infections, recurrent; Urinarya1-microglobulin; Urinaryb2-microglobulin; Urinary N-acetyl-b-D-glucosaminidase; Urinary retinol binding protein; Acupuncture medication combined

1005-0957(2018)09-1037-05

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.09.1037

2018-05-02

上海市進一步加快中醫藥事業發展三年行動計劃(ZY3-LCPT-1-1006,ZY3-FWMS-2-1014);上海市名老中醫——何立群學術經驗研究工作室建設項目(SHGZS-2017027);上海市虹口區衛生和計劃生育委員會醫學科研項目(虹衛1404-09)

應汝炯(1982—),女,主治醫師,碩士,Email:missingukulele@163.com

何立群(1959—),男,主任醫師,博士,Email:heliqun59@163.com