小檗堿聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效及安全性評價

何田軒

（廣東省廣州市番禺區第五人民醫院 廣州 511495）

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病引起的危害性最大的一種慢性并發癥，是由糖尿病引起微血管病變而導致的腎小球硬化，漸進性造成腎功能損害，晚期出現嚴重腎功能衰竭[1～3]。血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑是治療糖尿病腎病的主要藥物，臨床效果顯著[4～6]。其中，纈沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑，其不僅可有效降壓，還能夠降低入球小動脈的阻力，減少尿微量白蛋白，減輕對腎小球和腎小管的損傷[7～8]。小檗堿是從中藥黃連中提取得到的一種生物堿，具有清熱解毒、殺菌消炎的作用。研究報道[9]，小檗堿可通過抑制腎臟醛糖還原酶活性以及抗氧化應激等作用，起到對腎臟的保護作用。本研究采用小檗堿聯合纈沙坦治療糖尿病腎病，取得顯著療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月～2018年6月我院內分泌科收治的糖尿病腎病患者104例，隨機分為對照組和實驗組各52例。對照組男24例，女28例；年齡 36～69歲，平均年齡（56.4±7.3）歲；病程0.8～7.1年，平均病程（4.3±1.1）年；體質量指數20.79～25.37 kg/m2，平均體質量指數（22.39±1.67）kg/m2。實驗組男26例，女26例；年齡35～70歲，平均年齡（56.2±7.5）歲；病程 0.7～7.2年，平均病程（4.1±1.2）年；體質量指數 20.83～25.56 kg/m2，平均體質量指數（22.36±1.62）kg/m2。兩組患者一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合糖尿病腎病診斷標準，尿白蛋白排泄率 20～200 μg/min，血清肌酸酐連續 3 個月＜265 μmol/L；（2）入組前 3 個月未使用過小檗堿和纈沙坦；研究經醫院倫理委員會的批準，患者簽署知情同意書。排除標準：（1）患有高血壓性腎損傷、慢性腎炎、腎病綜合征、痛風、尿路感染等疾病；（2）合并嚴重的心血管、肝臟及消化系統疾病；（3）患有惡性腫瘤；（4）治療依從性差。

1.3 治療方法 兩組患者均給予糖尿病健康教育、飲食控制及適量運動，應用胰島素或口服降糖藥物嚴格控制血糖；合并高血壓病患者可配合降壓藥物治療；合并高脂血癥者配合他汀類藥物降脂進行治療。對照組給予纈沙坦（國藥準字H20040217）治療，80 mg/次，1次/d，連續給藥12周。實驗組在對照組基礎上加用小檗堿片（國藥準字H37022610）治療，0.4 g/次，3次/d，連續給藥12周。

1.4 觀察指標及標準 （1）記錄兩組患者治療前后腎功能指標與炎性指標變化。腎功能指標包括血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）；炎性指標包括C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）。（2）觀察兩組患者臨床療效。顯效：臨床癥狀基本消失，尿白蛋白下降率≥30%；有效：臨床癥狀明顯改善，尿白蛋白下降率10%～30%；無效：臨床癥狀無改善，尿白蛋白下降率＜10%。（3）記錄兩組患者治療期間藥物不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 以SPSS21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腎功能與炎性指標比較 治療前，兩組患者 Scr、BUN、UAER、CRP 及 TNF-α 比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，兩組患者Scr、BUN、UAER、CRP及TNF-α均較治療前顯著下降，且實驗組明顯低于對照組，P＜jj0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標與炎性指標比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標與炎性指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別n時間Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）UAER（μg/min）CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml）對照組實驗組52 52治療前治療后治療前治療后112.1±14.3 98.1±12.6*111.7±14.9 79.8±10.4*#7.1±1.9 5.3±0.8*6.9±1.5 4.7±0.6*#116.4±39.7 69.8±27.6*115.9±37.4 50.4±18.3*#26.3±11.1 18.6±10.7*27.9±10.9 11.8±8.3*#71.8±20.6 62.7±19.5*71.8±21.2 40.9±10.5*#

2.3 兩組不良反應發生情況比較 對照組發生惡心嘔吐2例、腹痛2例、頭暈1例，不良反應發生率為9.6%；實驗組發生惡心嘔吐2例、腹痛2例，不良反應發生率為7.7%。兩組患者不良反應發生率比較無統計學意義，P＞0.05。

3 討論

近年來，隨著我國生活水平的提高以及人口老齡化的加劇，糖尿病腎病的患病人數逐年增加，成為糖尿病患者的主要死因之一[10]。研究顯示[11～12]，慢性炎癥參與了糖尿病腎病的發生與惡化，可導致腎臟損害，造成患者出現胰島素抵抗，而胰島素抵抗又進一步加劇了腎功能的減退。血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑是臨床治療糖尿病腎病首選藥物，可明顯改善糖尿病腎病患者的腎損傷。但研究發現[13]，長期服用血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑，易造成患者出現“醛固酮逃逸”現象，從而降低藥物對腎臟的保護，影響其療效。研究顯示[14]，小檗堿可以抵抗胰島β細胞的損傷，并促進胰島β細胞的再生和修復，從而發揮降糖作用。小檗堿還可以改善機體的胰島素抵抗，減少糖異生以及糖在腸道內的吸收，并增加糖代謝。此外，小檗堿還可以通過降低血糖、CRP的作用，降低血液黏稠度，從血流動力學方面改善腎小球的濾過能力，減少對血管的損害，降低尿蛋白[15]。

本研究結果顯示，實驗組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組患者 Scr、BUN、UAER、CRP及 TNF-α比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者 Scr、BUN、UAER、CRP 及TNF-α均較治療前顯著下降，且實驗組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較無統計學意義（P＞0.05）。說明小檗堿與纈沙坦聯合治療糖尿病腎病，可發揮協同作用，有效改善患者腎功能，降低炎性因子水平，且不增加用藥不良反應風險，安全性高，值得臨床推廣應用。