化療聯(lián)合中藥治療中晚期胃癌134例臨床觀察

蔣小君

【摘 要】 目的：觀察化療聯(lián)合中藥湯劑治療中晚期胃癌的近期療效和探討其治療胃癌的作用機(jī)制。方法：選取的268例中晚期胃癌患者分為對(duì)照組與研究組，各134例。對(duì)照組患者給予SOX方案進(jìn)行化療，研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥湯劑，連續(xù)治療4個(gè)周期。比較兩組患者的近期療效、腫瘤標(biāo)志物（CA242、CA125、CA199、CEA）水平、T細(xì)胞（Treg、Th17、Th17/Treg）比例、血清VEGF水平以及毒副反應(yīng)。結(jié)果：治療后，研究組的ORR與DCR分別為61.16%、84.32%，顯著高于對(duì)照組的47.76%、73.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的CA242、CA125、CA199、CEA水平、Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值，血清VEGF水平均顯著降低，研究組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性副作用顯著低于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：化療聯(lián)合中藥湯劑能夠提高中晚期胃癌患者的近期療效及免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物及VEGF水平，起到減毒增效的作用。

【關(guān)鍵詞】 胃癌；中晚期；中藥；化療；療效評(píng)價(jià)；作用機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2018）12-0107-05

胃癌是臨床上發(fā)病率第五的惡性腫瘤，其發(fā)病部位主要在胃部幽口。目前，關(guān)于胃癌的發(fā)病機(jī)制還不夠明確，但是大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為遺傳、環(huán)境、飲食是胃癌發(fā)病的主要影響因素[1]。目前，手術(shù)、放化療等西醫(yī)手段是臨床上治療胃癌的主要方法，盡管取得一定的治療效果，但仍有不少胃癌患者的病情發(fā)生惡化、轉(zhuǎn)移，甚至死亡[2]。

中醫(yī)藥是綜合治療惡性腫瘤的重要輔助手段，其臨床治療胃癌的方法較多，許多方法能夠產(chǎn)生較好的臨床效果[3]，但是中醫(yī)講究證候，且其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制尚未完全清楚，所以在臨床上還未形成統(tǒng)一的治療體系，但中醫(yī)藥輔助化療治療惡性腫瘤患者將是一個(gè)重要的臨床研究方向。對(duì)于中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的作用機(jī)制有待更加深入的研究。基于此，本研究將采用中藥湯劑聯(lián)合化療治療中晚期胃癌患者，觀察其近期療效和探討其治療胃癌的作用機(jī)制，揭示中醫(yī)藥治療胃癌的科學(xué)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2017年4月我院收治的268例中晚期胃癌患者為研究對(duì)象，其中男148例，女120例，年齡30～75歲，平均年齡（61.17±10.25）歲。隨機(jī)將268例中晚期胃癌患者分為對(duì)照組與研究組，各134例。對(duì)照組男71例，女63例，年齡30～75歲，平均（61.95±10.01）歲；病程3～28個(gè)月， 平均 （7.56±1.12）月。觀察組男77例，女57例，年齡30～75歲，平均（60.84±10.34）歲；病程3～28個(gè)月， 平均 （7.92±1.35）月。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合AJCC及UICC的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)（第7版）Ⅲ～Ⅳ期[4]、《胃癌中醫(yī)診療方案（試行）》中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]；②具有一個(gè)及以上可測(cè)量病灶；③預(yù)期生存期超過3個(gè)月；④治療前1個(gè)月未接受相關(guān)治療，并具有化療指征；⑤ECOG分級(jí)為1～2級(jí)，Kamofsky評(píng)分>60分；⑥本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①非原發(fā)性胃癌患者；②合并精神神經(jīng)類疾病、感染性疾病患者，哺乳期及妊娠婦女；③嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；④對(duì)研究藥物過敏者。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用SOX方案進(jìn)行化療：口服替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135，20 mg×12 s/盒），體表面積小于1.25 m2的患者按40 mg/次的劑量給藥，體表面積在1.25 ～1.5 m2之間的患者按50 mg/次的劑量給藥，體表面積大于1.5 m2的患者按60 mg/次的劑量給藥，均2次/d，連續(xù)給藥14 d，停藥7 d；靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064297，0.1 g/瓶），130 mg/m2，滴注時(shí)間為3 h/d；在化療過程中對(duì)癥治療，預(yù)防嘔吐、護(hù)肝、防治毒副作用等。連續(xù)治療4周。研究組在SOX方案的基礎(chǔ)上加中藥湯劑，湯劑組成：黨參 15 g，炙黃芪15 g，炒白術(shù)10 g，茯苓15 g，生薏苡仁30 g，莪術(shù)10 g，白花蛇舌草15 g，炙甘草6 g，仙鶴草15 g，制附子10 g，麥冬10 g，石斛15 g，炒谷麥芽15 g，每日早晚各1劑，隨化療周期給藥。

1.5 觀察指標(biāo) 近期療效參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]：完全緩解（CR）：病灶完全消失超過4周；部分緩解（PR）：病灶縮小>50%超過4周；穩(wěn)定（SD）：病灶縮小<50%或増大≦25%；進(jìn)展（PD）：病灶増大超過25%或出現(xiàn)新的病變。客觀有效率（ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

測(cè)定所有患者治療前后腫瘤標(biāo)志物CA242、CA125、CA199、CEA的水平，T細(xì)胞Treg、Th17、Th17/Treg以及血清VEGF水平，按照WHO抗癌藥物亞急性毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒副作用（0～Ⅳ級(jí)）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x[TX-*3]±s）表示，采用行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 研究組的ORR與DCR分別為61.16%、84.32%，對(duì)照組的ORR與DCR分別為47.76%、73.88%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 腫瘤標(biāo)志物的比較 治療后，研究組與對(duì)照組的CA242、CA125、CA199、CEA水平均顯著降低（P<0.05），研究組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 T細(xì)胞水平的比較 治療后，研究組與對(duì)照組的Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值均顯著降低（P<0.05），而研究組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4 血清VEGF水平的比較 治療后，研究組與對(duì)照組的血清VEGF水平顯著降低（P<0.05），而研究組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.5 毒副作用的比較 研究組的血小板減少、血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少等骨髓抑制副作用，惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)副作用，周圍神經(jīng)毒性均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

目前，治療中晚期胃癌的主要方式是化療，即使對(duì)處于Ⅲ～Ⅳ期的胃癌患者，化療聯(lián)合中藥湯劑的臨床療效也是比較顯著的。目前對(duì)于中晚期胃癌還沒有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，權(quán)衡臨床療效與毒副作用，采用兩藥聯(lián)合方案。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物， 具有更廣的抗腫瘤譜及更強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞殺傷力， 而消化道反應(yīng)及腎毒性更輕[7]。替吉奧一種新型口服氟尿嘧啶 （Fu） 類抗腫瘤藥物， 主要是由替加氟與氧嗪酸鉀、吉莫斯特按1∶1∶0.4的比例配制， 相較于傳統(tǒng)Fu具有更高的抗腫瘤效果及更輕的副反應(yīng)，其中吉莫斯特能抑制5-Fu的分解， 起到延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的作用[8]。氧嗪酸鉀能阻斷5-Fu發(fā)生磷酸化， 進(jìn)而降低胃腸道反應(yīng). 臨床研究表明[9]， SOX方案治療中晚期胃癌能獲得良好的近期療效， 由于中晚期胃癌患者的病程較長(zhǎng)、免疫功能及胃腸道功能下降、化療藥物耐受性差， 單純化療的遠(yuǎn)期療效并不理想。所以找一種能夠增強(qiáng)臨床療效，降低毒副作用的治療方法很有必要。

中醫(yī)藥是綜合治療惡性腫瘤的重要輔助手段，具有增效減毒的作用。國(guó)醫(yī)大師徐景藩教授認(rèn)為胃癌是“健脾益氣，化瘀解毒”的辨治原則[10]。本研究中使用的中藥湯劑中，黨參、黃芪、白術(shù)具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺之功效，能夠增強(qiáng)免疫力；茯苓具有健脾的功效[11]；薏苡仁、莪術(shù)、蛇舌草、仙鶴草具有健脾解毒的功效，能促進(jìn)化療過程中殘留的腫瘤細(xì)胞的調(diào)亡，起到輔助殺傷的作用[12-13]；附子具有回陽逆救的功效；麥冬、石斛具有益胃生津，滋陰清熱，谷麥芽具有健脾消食的功效[14-17]，中藥湯劑能夠發(fā)揮中醫(yī)藥標(biāo)本兼治的作用。

本研究采用SOX方案聯(lián)合中藥湯劑治療中晚期胃癌患者，治療后，研究組的ORR與DCR分別為61.16%、84.32%，顯著高于對(duì)照組的47.76%、73.88%（P<0.05）；兩組的CA242、CA125、CA199、CEA水平、Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值，血清VEGF水平均顯著降低（P<0.05），而研究組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性副作用顯著低于對(duì)照組（P<0.05），這說明中藥湯劑能夠提高SOX方案的臨床療效，降低毒性，起到協(xié)同作用，分析作用機(jī)制為：第一，中藥湯劑顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平，協(xié)同化療有效減輕腫瘤負(fù)荷，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡；第二，中藥湯劑能夠顯著降低血清VEGF水平，而VEGF是最強(qiáng)的促血管形成因子，說明中藥湯劑能夠促進(jìn)腫瘤血管的正常化，提高抗腫瘤藥物的敏感性[18]；第三，中藥湯劑能夠顯著降低T細(xì)胞比例，說明其能夠改善腫瘤患者的免疫功能，從而改善預(yù)后。

綜上所述，中藥湯劑聯(lián)合化療能夠提高中晚期胃癌患者的近期療效及免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物及VEGF水平，提高臨床療效，起到減毒增效的作用，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]林明政.T細(xì)胞因子4在胃癌細(xì)胞增殖與凋亡中的作用及機(jī)制研究[D].安徽醫(yī)科大學(xué)，2016.

Lin MZ. Effect and mechanisms of T cell factor-4 on proliferation and apoptosis of gastric carcinoma cell[D].Anhui Medical University，2016.

[2]習(xí)隻麗，彭波習(xí).中藥方聯(lián)合TCF方案化療改善中晚期胃癌患者的療效評(píng)價(jià)[J].世界華人消化雜志，2014，42（36）：5684-5687.

Xin ZL，Peng BX.Curative effect evaluation of TCM combined with TCF regimen in improving of patients with intermediate and advanced gastric cancer[J].World Chinese Journal of Digestology，2014，42（36）：5684-5687.

[3]朱秋秋.中藥聯(lián)合FOLFOX6方案化療對(duì)中晚期胃癌患者生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（9）：996-998.

Zhu QQ. The impact of quality of life of TCM combined with FOLFOX6 regimen on patients with intermediate and advanced gastric cancer [J].Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，2016，25（9）：996-998.

[4]梁寒. 第7版UICC—AJCC胃癌TNM分期及日本胃癌新分期胃癌治療指南的臨床應(yīng)用前景[J]. 中國(guó)腫瘤臨床， 2012， 39 （20）：1466-1471

[5]張慈安， 魏品康， 秦志豐. 胃癌的中醫(yī)研究進(jìn)展[J]. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2007， 23 （2）：80-82.

[6]楊學(xué)寧， 吳一龍. 實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST[J]. 循證醫(yī)學(xué)， 2004， 4 （2）：85-90.

Yang Xuening， Wu Yilong. Evaluation criteria for the therapeutic effect of solid tumor –RECIST [J]. Evidence-based medicine， 2004， 4 （2）：85-90.

[7]胡傳杏子.參赭培氣湯聯(lián)合FOLFOX6方案化療對(duì)晚期肝癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016（11）：31-33.

Hu CXZ.The impact of quality of life and immunologic function of Can Zhe Pei Qi soup combined with FOLFOX6 regimen on patients with advanced gastric cancer[J].Guid J Tradit Chin Med Pharm，2016（11）：31-33.

[8]張恩，王永恒，霍斌亮，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TCF方案治療中晚期胃癌49例臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（23）：68-70.

Zhang E，Wang YH，Huo BL，et al. Clinical assessment of Rh-endostatin combined with TCF regimen on 49 patients with intermediate and advanced gastric cancer[J].China Pharmaceuticals，2015，24（23）：68-70.

[9] 徐建林，陸為民. 艾迪注射液聯(lián)合SOX方案化療對(duì)中晚期胃癌患者生存期及臨床受益的影響[J]. 中藥材， 2017， 40 （5）：1221-1224.

[10]譚唱，趙宇棟，陸為民. 國(guó)醫(yī)大師徐景藩教授辨治胃癌放化療術(shù)后調(diào)治經(jīng)驗(yàn)[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào)， 2017， 45（6）：68-70.

[11]李妮，冉建波.消癌平聯(lián)合CPT-11化療方案治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（2）：198-201.

Li N，Ran JB.Clinical curative effcet observation of Xiaoaiping combined with CPT-11 regimen on gerontal patients with advanced gastric cancer [J]. J hebei Nat Sci，2016，22（2）：198-201.

[12]鄭劍恩.補(bǔ)氣健胃湯聯(lián)合化療治療中晚期胃癌43例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)，2015，50（2）：92-93.

Zheng JE.Clinical curative effcet observation of tonifying qi and invigorated stomach soup combined with chemotherapy on 43 patients with intermediate and advanced gastric cancer[J].Zhejiang Journal of Traditional Chinese Medicine，2015，50（2）：92-93.

[13]穆芳，劉克宇.參芪扶正注射液對(duì)晚期胃癌患者化療后腫瘤壞死因子-α、高敏C反應(yīng)蛋白及造血功能的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2015（19）：2269-2271.

Mu F， Liu KY.Affect of TNF-α， hs-CRP， hematopoietic function of Shenqifuzheng injection in treatment of patients with advanced gastric cancer after chemotherapy[J].Shanxi Medical Journal，2015（19）：2269-2271.

[14]李文文.甲地孕酮與TCF化療聯(lián)合治療晚期胃癌的臨床效果及其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（8）：147-147.

Li WW. The impact of quality of life and clinical effcet of megestrol acetate combined with TCF regimen in treatment of patients with advanced gastric cancer[J].Chin J Mod Drug Appl，2016，10（8）：147-147.

[15]杜艷景，馬建明.中藥聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床療效[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2015（5）：537-438.

Du YJ， Ma JM. Clinical effcet of TCM combined with chemotherapy in treatment of patients with advanced gastric cancer[J].Modern Digestion & Intervention，2015（5）：537-438.

[16]李明輝，劉紅波，馮運(yùn)章.康萊特腹腔熱灌注聯(lián)合XELOX方案化療治療進(jìn)展期胃癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（2）：266-269.

Li MH， Liu HB， Feng YZ.Efficacy of Kanglaite CHPP combined with XELOX chemotherapy on patients with progressive gastric cancer[J].Journal of Modern Oncology，2017，25（2）：266-269.

[17]王琴，董洪敏，王文玲，等.序貫化放療治療局部晚期胃癌的臨床療效[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（16）：2605-2608.

Wang Q， Dong HM， Wang WL，et al.Clinical efficacy observation of sequential chemoradiotherapy for locally advanced gastric cancer[J].Journal of Modern Oncology，2017，25（16）：2605-2608.

[18]尹鳴，錢曉萍，禹立霞， 等. 胃癌病人血清VEGF水平的臨床意義[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2005，13（3）：313-314.

（收稿日期：2018-04-17 編輯：陶希睿）