性別與原發(fā)性IgA腎病臨床及病理特點關(guān)系研究

田向輝，高 丹，婁 巖，劉樹軍，白曉瑩，高 志，曲志杰*

(1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 腎病內(nèi)科，吉林 長春130041；2.延邊大學(xué)2017級在讀碩士研究生)

IgA腎病(IgAN)是導(dǎo)致終末期腎臟病的常見原發(fā)性腎小球疾病之一，其病理特點是腎小球系膜區(qū)以免疫球蛋白IgA沉積為主[1,2]。IgAN臨床表現(xiàn)多樣，如血尿、蛋白尿、高血壓等，以上臨床表現(xiàn)與IgAN預(yù)后密切相關(guān)[3]。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)原發(fā)性IgAN患者臨床表現(xiàn)、病理特點與性別差異具有相關(guān)性，但是此觀點仍存在一定的爭議[4]。本研究回顧232例原發(fā)性IgAN患者的相關(guān)資料，旨在探索原發(fā)性IgAN臨床表現(xiàn)、病理特點與性別關(guān)系，為臨床診療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧分析我院腎病內(nèi)科原發(fā)性IgAN患者232例，男性140例，女性92例，男∶女=1.52。所搜集資料完整，納入患者無紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、肝病性腎小球硬化癥和乙肝相關(guān)性腎炎等繼發(fā)性腎臟病。

1.2 研究方法

1.2.1臨床資料 收集患者病程、年齡、收縮壓、舒張壓、肥胖指數(shù)； 24 h尿蛋白定量、肌酐、血尿酸、總膽固醇、甘油三酯、血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素氮、胱抑素C、尿滲透壓、免疫球蛋白(IgA、IgG)及補(bǔ)體(C3)濃度等。

1.2.2病理指標(biāo) 根據(jù)Lee分級標(biāo)準(zhǔn)將IgAN分為Ⅰ-Ⅴ級；根據(jù)Katafuchi方法對腎小球、腎小管、間質(zhì)等進(jìn)行半定量積分；根據(jù)免疫球蛋白沉積種類將IgAN免疫熒光分為6型，即Ig A 型、Ig A+C3 型、Ig A+Ig M 型、Ig A+Ig M+C3 型、Ig A+Ig G型、Ig A+Ig G+Ig M 型。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)性IgAN患者臨床資料與性別的關(guān)系

見表1。

表1 原發(fā)性IgAN患者臨床資料與性別的關(guān)系

2.2 原發(fā)性IgAN病理Lee分級與性別的關(guān)系

見表2。

2.3 原發(fā)性IgAN免疫熒光分型與性別的關(guān)系

見表3。

2.4 原發(fā)性IgAN的Katafuchi病理半定量積分與性別的關(guān)系

見表4。

表2 原發(fā)性IgAN的Lee分級與性別的關(guān)系

表3 原發(fā)性IgAN免疫熒光分型與性別的關(guān)系

表4 原發(fā)性IgAN的Katafuchi病理半定量積分與性別的關(guān)系

3 討論

國外文獻(xiàn)報道，亞洲IgAN發(fā)病率高于歐洲和北美，并且男性多于女性[5]，亞裔IgAN患者20-25年內(nèi)約25%-30%進(jìn)展為ESRD[6,7]。IgAN臨床表現(xiàn)多樣，腎活檢時已經(jīng)存在的高血壓、腎衰竭、高尿酸、高血肌酐、腎間質(zhì)及腎小管纖維化等改變是其預(yù)后不良相關(guān)因素[8]。在臨床中發(fā)現(xiàn)男性IgAN患者與女性IgAN患者的臨床和病理指標(biāo)有諸多差異，但是性別與IgAN預(yù)后是否有關(guān)還存在爭議。本研究旨在探索性別因素在IgAN發(fā)展中所起的作用。

本研究顯示，男性IgAN患者收縮壓、舒張壓、甘油三酯、低密度脂蛋白、血尿酸和肌酐均高于女性，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，據(jù)統(tǒng)計IgAN患者伴高血壓、高脂血癥、高尿酸發(fā)病率分別為33.96%、46.10%、36.60%，且男性是三者的相關(guān)危險因素[9,10]。腎臟是高血壓靶器官之一，高血壓加劇IgAN的惡化，而IgAN的惡化又加劇高血壓的發(fā)展，二者相互影響。高血尿酸促使血管內(nèi)皮增生、腎小動脈硬化，同時高血尿酸還可激活RAS系統(tǒng)加重腎損傷[11]，Yasar Caliskan[12]對111例IgAN患者臨床資料進(jìn)行ROC曲線分析結(jié)果顯示，與蛋白尿相比血尿酸水平更能準(zhǔn)確預(yù)測IgAN轉(zhuǎn)歸，高血尿酸水平也是男性IgAN進(jìn)展的獨立危險因素[13]。高血清甘油三酯、低密度脂蛋白偏高又是高血尿酸發(fā)生的重要影響因素，這可能與男性飲食、作息不規(guī)律、生活習(xí)慣等有關(guān)導(dǎo)致營養(yǎng)失衡和代謝功能紊亂[14]，諸多研究表明高血壓、高尿酸、高甘油三酯是IgAN患者腎小球硬化的危險因素[15]，與女性IgAN患者相比，男性IgAN患者病情進(jìn)展更迅速，腎小球濾過率下降更快[16]，因此男性IgAN患者應(yīng)積極降血壓、血尿酸和血脂可延緩腎功能惡化。血肌酐是評估腎臟功能指標(biāo)之一，本研究男性IgAN患者肌酐高于女性IgAN患者，表明男性IgAN患者較女性IgAN患者腎功能差，血肌酐超過265 μmol/L后會在短時間內(nèi)迅速升高，導(dǎo)致IgAN患者進(jìn)展為ESRD平均時間縮短為10個月[17]，所以在臨床治療過程中也應(yīng)積極降肌酐，保護(hù)腎臟功能。IgAN的Lee分級與性別的關(guān)系顯示，各級別男女發(fā)生例數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，通過Pearson 獨立檢驗也未發(fā)現(xiàn)IgAN病理Lee分級與性別有關(guān)聯(lián)，兩組IgAN患者都以Lee分級Ⅲ級為主，男性50例(35.71%)，女性36例(39.13%)，男性其次是Ⅴ級35例(25.00%)，女性其次是Ⅳ級21例(22.83%)。 兩組患者在免疫熒光分型中男性IgA+IgM型少于女性，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，IgM是人體內(nèi)最早合成和分泌的免疫球蛋白，其在細(xì)胞因子作用下轉(zhuǎn)換為IgG，而IgAN患者的系膜區(qū)T細(xì)胞功能異常或免疫清除能力下降，導(dǎo)致IgM向IgG轉(zhuǎn)換功能障礙，同時IgM也無法通過系膜間隙[18]，血IgM升高并且沉積系膜區(qū)，進(jìn)而引起局部免疫炎癥反應(yīng)[19]，血IgM水平升高與腎小球系膜區(qū)IgM沉積存在相關(guān)性，因此學(xué)者們推測IgM沉積是IgA腎臟病理預(yù)后不良的早期指征[20]。兩組在Katafuchi病理半定量積分中，男性IgAN患者的腎小球硬化、腎小管間質(zhì)病變及腎血管透明樣變?nèi)椃e分高于女性(P<0.05)，間接提示男性IgAN患者腎活檢穿刺時病理變化相對較重，腎小球損害程度不是決定IgAN預(yù)后的唯一因素，腎小管萎縮、腎間質(zhì)病變程度與IgAN預(yù)后差存在較大程度的相關(guān)性[21,22]，因此臨床工作中應(yīng)綜合多方面因素判斷IgAN病情及預(yù)后。

綜上所述，腎臟疾病與性別關(guān)系正引起人們高度關(guān)注，本研究發(fā)現(xiàn)男性是原發(fā)性IgAN患者預(yù)后不良的相關(guān)因素，因此在臨床工作中應(yīng)高度關(guān)注引起男性IgAN患者預(yù)后不良相關(guān)生化指標(biāo)及病理相關(guān)指標(biāo)等。