百令膠囊聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的效果觀察

羅金國　蘇小惠　戴舜珍

【摘要】 目的：探討百令膠囊聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法：選取2014年3月-2016年3月筆者所在醫院收治的62例早期DN患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組31例，對照組應用厄貝沙坦治療，觀察組聯用百令膠囊與厄貝沙坦治療，比較兩組患者的治療效果及治療前后的腎功能、血糖指標水平。結果：治療后，觀察組的CRP、24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平均顯著低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），但兩組的FPG水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療前后的BUN水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組的治療總有效率為87.10%，明顯高于對照組的64.52%，比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：百令膠囊聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病，能夠有效降低尿微量白蛋白，改善腎功能，減輕機體炎癥反應，提高糖尿病腎病治療效果。

【關鍵詞】 厄貝沙坦； 百令膠囊； 糖尿病腎??； 尿微量白蛋白； 血糖

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.18.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）18-000-03

Observation on the Efficacy of Bailing Capsule Combined with Irbesartan in the Treatment of Early Diabetic Nephropathy/LUO Jinguo，SU Xiaohui，DAI Shunzhen，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（18）：-3

【Abstract】 Objective：To explore the clinical efficacy of Bailing Capsule combined with Irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy.Method：From March 2014 to March 2016，62 cases of patients with early diabetic nephropathy admitted to the authors hospital were selected as the research subjects，and were randomly divided into control group and observation group，31 cases each.The control group was treated with Irbesartan，and the observation group was treated with Bailing Capsule and Irbesartan.The treatment effect，the renal function and blood glucose indexes before and after treatment of the two groups were compared.Result：The levels of CRP，24 h urinary protein，UmAlb and SCr after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in FPG levels after treatment between the two groups（P>0.05）.There was no significant change in BUN levels before and after treatment in both groups（P>0.05）.The total effective rate of treatment in the observation group was 87.10%，which was significantly higher than 64.52% of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Bailing Capsules combined with Irbesartan in the treatment of early diabetic nephropathy can effectively reduce the urine microalbumin level，improve renal function，reduce the bodys inflammatory response，and improve the therapeutic effect of diabetic nephropathy.

【Key words】 Irbesartan； Bailing capsule； Diabetic nephropathy； Urine microalbumin； Blood glucose

First-authors address：Zhangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Zhangzhou 363000，China

糖尿病腎?。―N）是糖尿病患者較常發生的一種慢性并發癥，本病最終可發展成為終末期腎功能衰竭，其是導致糖尿病患者死亡的一個主要原因[1-3]。早期采取有效的治療措施是阻止DN發展為腎衰的關鍵。厄貝沙坦是一種選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是臨床治療DN的常用藥物。近期有研究顯示，中藥制劑百令膠囊具有改善微循環、抗氧化、增強免疫等作用[4]。筆者所在醫院對早期DN患者應用百令膠囊和厄貝沙坦進行聯合治療取得了滿意的效果，現將其應用情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月-2016年3月筆者所在醫院收治的62例早期DN患者為研究對象。納入標準：符合WHO制定的糖尿病診斷標準及Mogenson糖尿病腎病診斷及分期標準[5-6]；明確診斷為Ⅲ期DN；近6個月內至少連續兩次發生尿微量白蛋白（UmAlb）為20～200 μg/min，24 h尿蛋白定量在30～300 mg/d。排除標準：原發性腎臟疾病者；發生糖尿病高滲性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒、酮癥酸中毒、糖尿病酮癥等急性并發癥者；泌尿系統感染者；合并腫瘤者。使用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組31例。觀察組男14例，女17例，年齡35～74歲，平均（53.61±12.86）歲，糖尿病病程1～5年，平均（3.58±1.14）年；對照組男13例，女18例，年齡39～77歲，平均（54.75±10.69）歲，糖尿病病程1～6年，平均（4.56±1.74）年。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進行飲食控制，通過口服降糖藥或應用胰島素以降低血糖，使患者的空腹血糖（FBG）<7 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）<10 mmol/L。限制蛋白質攝入量，每天的蛋白質攝入量需控制在0.6～1.0 g/kg。根據患者的具體情況，采取調脂、抗血小板聚集等基礎治療措施。對照組在常規治療基礎上加用厄貝沙坦（安徽環球藥業股份有限公司，國藥準字H20000545），劑量150 mg/次，1次/d，口服給藥；觀察組聯合應用厄貝沙坦與百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036），百令膠囊口服給藥，劑量1 g/次，3次/d，厄貝沙坦的用法、用量與對照組相同。兩組患者均持續用藥3個月。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）治療前后，分別測定兩組的腎功能指標，包括UmAlb、肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、血尿素氮（BUN）。（2）測定兩組患者治療前后的空腹血漿葡萄糖（FPG）及CRP（C反應蛋白）水平。

1.4 療效評價標準

治療3個月后，對兩組的臨床療效進行評價：腎病主要臨床癥狀、體征消失，腎功能基本恢復正常，24 h尿蛋白水平降幅超過60%，判定為顯效；腎病主要癥狀、體征顯著緩解，腎功能指標有所改善，24 h尿蛋白降幅為30%～60%判定為有效；腎病主要癥狀及體征、腎功能指標均無改善，24 h尿蛋白降幅不足30%判定為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的CRP及FPG水平比較

治療前，兩組的CRP、FPG水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的CRP、FPG水平均顯著低于治療前，且觀察組的CRP水平顯著低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），但兩組的FPG水平比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后的腎功能指標水平比較

治療前，兩組各項腎功能指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平均顯著低于治療前，且觀察組的24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平顯著低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組治療前后的BUN水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為87.10%，顯著高于對照組的64.52%，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

DN是糖尿病最常發生的一種微血管并發癥，微量白蛋白尿是早期DN的主要標志。在DN發病早期，及時采取有效的治療措施，可使腎小球功能及結構恢復正常，讓腎功能損害得到扭轉，而一旦發展到DN期，DN所造成的腎臟損害則難以逆轉[7-9]。

目前，臨床治療DN的常規措施主要包括低蛋白飲食、降糖、降脂、降壓，以及應用血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。厄貝沙坦是一種非肽類選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其具有口服吸收好、生物利用度高、藥效不受攝入食物影響等特點。一方面，厄貝沙坦可直接作用于血管緊張素Ⅱ受體，阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結合途徑，從而起到舒張血管，改善腎臟血流灌注，降低尿蛋白排泄，保護腎功能的作用[10]。另一方面，厄貝沙坦還能夠抑制腎小球纖維母細胞及系膜細胞增生，有助于減緩腎間質纖維化進程，縮小腎小球濾過膜孔徑，改善濾過膜電荷分布，從而減輕腎小管間質因尿蛋白排泄而引起的損傷。國內有文獻報道，早期DN患者應用厄貝沙坦治療后，患者的尿蛋白水平明顯降低[11]。本次研究結果顯示，應用厄貝沙坦的對照組，治療后的24 h尿蛋白、UmAlb水平均顯著降低，這一結果與前述文獻報道結論一致，證實了早期DN患者應用厄貝沙坦可有效改善腎功能。

百令膠囊為純中藥制劑，其是由天然蟲草菌絲培養出的發酵蟲草菌絲干粉，其化學成分與天然蟲草類似，包括蟲草酸、D-甘露醇、載體生物堿及多種維生素、氨基酸、微量元素等成分。天然蟲草具有益氣、補腎、化痰、止咳等功效[12]?，F代藥理學研究顯示，蟲草對DN有較好的治療效果[13]。本次研究結果顯示，觀察組治療后的CRP、24 h尿蛋白、UmAlb、SCr水平顯著低于對照組，治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。這一結果說明百令膠囊聯合厄貝沙坦治療早期DN能夠有效減輕機體的炎癥反應，改善腎功能，提高DN的臨床治療效果。這可能是因為：（1）蟲草能夠對醛糖還原酶活性加以抑制，在DN早期，由于多元醇旁路被激活，醛糖還原酶被激活后，葡萄糖在醛糖還原酶的作用下被還原為山梨醇，山梨醇不斷產生、堆積就會引起生理功能障礙[14]，DN還會激活蛋白激酶C，增加膠原合成，促使腎小球基底膜增厚，從而使基底膜通透性增加，百令膠囊可通過抑制醛糖還原酶活性來改善腎小球基底膜通透性，從而減少尿微量蛋白排泄；（2）蟲草能夠減輕腎臟的高濾過作用，腎小球高濾過是DN的重要病理改變，腎小球持續高濾過會增加腎小球濾過膜通透性，使系膜區大分子物質無法排除，百令膠囊可有效減輕腎小球的內壓力，緩解腎小球高濾過作用，從而防止腎小球硬化。此外，近期還有研究顯示百令膠囊具有明顯的抗炎作用，其能抑制前炎性因子活性，發揮雙向免疫調節作用[15]。

綜上所述，百令膠囊聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病能夠有效降低尿微量白蛋白，改善腎功能，減輕機體炎癥反應，提高糖尿病腎病治療效果，臨床應用優勢顯著，值得推廣。

參考文獻

[1]王嵐.百令膠囊聯合前列地爾注射液治療糖尿病腎病64例及對尿蛋白及微炎癥狀態的影響[J].中國藥業，2018，27（7）：67-69.

[2]顧國春，鮑晨東，馮倩.厄貝沙坦聯合氨氯地平治療早期糖尿病腎病合并高血壓38例效果觀察[J].交通醫學，2017，31（1）：61-62，65.

[3]藍健姿，潘奇，陶慶，等.補腎益氣活血法聯合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病尿CTGF、TGF-β1水平及腎功能的影響[J].四川中醫，2017，35（5）：115-118.

[4]徐雪峰，張國勝，候小靜.百令膠囊聯合低分子肝素治療原發性腎病綜合征的療效評價[J].海峽藥學，2017，29（3）：128-129.

[5]李莎，王麗.百令膠囊治療早期糖尿病腎病患者的臨床療效研究[J].中國實用醫藥，2017，12（16）：25-27.

[6]王琳琳，李志鵬，郝秀輕，等.丹參多酚酸鹽聯合百令膠囊對老年糖尿病腎病患者腎功能及血管內皮功能的影響[J].貴州醫科大學學報，2017，42（7）：836-839.

[7]郭艷，于磊，趙曉蘭.百令膠囊對糖尿病腎病胰島素抵抗及VEGF的影響[J].世界中醫藥，2017，12（9）：2032-2035.

[8]楊健.前列地爾與百令膠囊聯合用藥方案用于早期糖尿病腎病的有效性和安全性評價[J].中國療養醫學，2017，26（9）：975-977.

[9]王卓平，吳衛國，錢鐵鏞，等.西格列汀聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果研究[J].河北醫藥，2017，39（21）：3233-3235.

[10]熱孜萬古麗·阿布都拉，宋雪.厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療對早期糖尿病腎病患者血清Cys C、Hcy、TNF-α、ET、TGF-b1水平的影響[J].海南醫學院學報，2017，23（20）：2776-2778，2782.

[11]許香梅，王曉燕，劉曙光，等.厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病合并心血管疾病效果觀察[J].山東醫藥，2017，57（46）：47-50.

[12]金旭波.百令膠囊聯合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病50例臨床分析[J].新中醫，2016，48（8）：99-101.

[13]高旋，馬海英，楊春宇，等.胰島素聯合百令膠囊治療早期糖尿病腎病患者的臨床療效[J].現代生物醫學進展，2016，16（33）：6516-6518.

[14]李駿，梁金玲，麥高陽.百令膠囊聯合利拉魯肽治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2016，31（2）：174-177.

[15]楊廣.百令膠囊輔助治療早期糖尿病腎病的可行性分析[J].中醫臨床研究，2016，8（16）：15-16.

（收稿日期：2018-05-17）