聚乙二醇修飾奮乃靜制備微球的研究

劉旭陽　黃秀琦　田喜強

摘 要：本文用溶劑揮發法將聚乙二醇修飾奮乃靜藥物制備成緩釋微球，優化反應條件，使微球粒徑更加均一，樣貌更加規整。最終制得的微球，用顯微鏡和掃描電鏡對其粒徑和微觀樣貌進行了表征，得到粒徑均一、樣貌規整的奮乃靜緩釋微球。

關鍵詞：奮乃靜；聚乙二醇；緩釋；微球

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2018.15.197

奮乃靜，又名羥哌氯丙嗪，是經典的吩噻嗪類抗精神病藥物。PEG修飾接枝物是通過化學鍵將聚乙二醇和藥物分子進行合成。PEG化藥物能夠明顯的延長藥物的半衰期，給藥頻率可達數周一次，具備長效緩釋效果[1]。

本文將聚PEG修飾的奮乃靜制備成緩釋微球，并優化反應條件，用顯微鏡和掃描電鏡對微球進行表征，得到粒徑均一、樣貌規整的奮乃靜緩釋微球。

1 儀器與試劑

光學顯微鏡（上海光學儀器廠）；掃描電鏡（日本）。聚乙二醇修飾奮乃靜為自制藥品，其他試劑為分析純。

2 藥物合成方法與步驟

選用溶劑揮發法制備奮乃靜緩釋微球，實驗操作步驟：

（1）分散相：精確稱取0.1 g 聚乙二醇奮乃靜接枝物，室溫下溶解在2 mL乙腈中。

（2）連續相：精確量取豆油20 mL，加入0.15 g司盤- 80。

（3）混合乳化：將分散相倒入連續相，用高剪切均質機以10000 rpm的轉速下攪拌30 s。

（4）揮發固化成球：將乳化好的混合溶液置于水浴鍋（30 ℃）中，600 rpm 攪拌，在通風廚中揮發6 h使乙腈充分揮發，制得微球。

（5）后處理：將冷卻后的溶液過濾，并用石油醚洗滌三次、干燥，得到最終產物。

3 奮乃靜微球的質量評價

通過工藝優化最佳制備工藝制備得到的奮乃靜緩釋微球，用顯微鏡和掃描電鏡兩種方法觀察微球的樣貌形態，用高效液相色譜法對微球含量進行測定。

3.1 微球樣貌分析

將制備好的奮乃靜緩釋微球中加入少量豆油，使其均勻分散，滴到載玻片上，再用蓋玻片蓋好。用顯微鏡對微球樣貌進行觀察，并用相機記錄顯微鏡的放大圖片（放大倍數為16×10），結果如圖1所示。

由圖可知，奮乃靜的粒徑大小比較均一，呈圓形。

3.2 掃描電鏡分析

先剪切一小塊導電膠，粘貼在鋁箔上。取經過干燥的聚乙二醇奮乃靜接枝物微球少許，將微球均勻涂抹在導電膠上，用掃描電鏡觀察和記錄其表面微觀形態，結果如圖2、圖3所示。

由圖可知，奮乃靜緩釋微球呈圓形，形狀規則，表面光滑。

3.3 微球的含量測定

精確稱量聚乙二醇奮乃靜接枝物微球0.1 g，置于弱堿性水溶液的燒杯中水解，40 ℃ 、200 rpm條件下攪拌，4 h后取樣進液相監測分析，測定并計算奮乃靜的濃度，進而得到聚乙二醇奮乃靜接枝物微球中奮乃靜的含量。由聚乙二醇6000制備的聚乙二醇奮乃靜接枝物微球，奮乃靜的含量分別為1.3 %。

參考文獻：

[1]任瑾，周建平，姚靜，方正杰.注射型緩控釋制劑的研究進展 [J].藥學進展，2010，34（06）：264-271.

[2]邵文堯，何彩云，馮艷玲，陳玉清.乳化-溶劑揮發法制備聚乳酸載藥微球[J].功能材料，2015，46（03）：3121-3126.

[3]王九成，梁丹，梁國正.聚乳酸類可生物降解型高分子材料在制備載藥微球或微囊中的研究和應用[J].材料導報，2008，22（10）：95-99.

[4] Chatterjee S，Salaün F，Campagne C，et al.Preparation of microcapsules with multi-layers structure stabilized by chitosan and sodium dodecyl sulfate[J].Carbohyd Polym.2012， 90（02）：967-975.

基金項目：國家自然科學基金青年項目（21601132），黑龍江省大學生創新訓練項目（201610236012），綏化市科技項目（SHKJ2016-047）

作者簡介：劉旭陽（1983-），男，碩士，實驗員，研究方向：制藥工程。