胸腺五肽聯合左氧氟沙星治療肺結核對免疫功能的影響*

范良偉，朱紅波

（湖北省武漢市紅十字會醫院，湖北 武漢 430000）

肺結核患者大多免疫功能低下，病情進展過程中，身體的慢性消耗，再加上部分人群胸腺退化、免疫系統發育不全或有自身免疫性疾病，導致免疫功能未能有效改善，病情持續加重[1]。以異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇強化治療2個月/異煙肼+利福平鞏固治療4個月（2HRZE/4HR）的標準抗結核化療方案在臨床廣泛應用，療效顯著，但在農村等經濟較落后區域，肺結核患者依從性差或得不到正規治療，導致耐藥型患者逐漸增多，給肺結核的治療帶來了新的挑戰[2]。因此，肺結核的早期診斷、規范治療是降低死亡率的重要手段。胸腺五肽是一種從胸腺組織中提取的多肽物質，能增強機體免疫力，促進結核病灶的吸收，明顯改善肺結核的臨床癥狀，縮短痰菌轉陰時間[3]。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋異構體，抗菌效力是常規藥物的2～3倍，能有效阻斷脫氧核糖核酸的復制路徑，并促使其盡快降解，在難治性肺結核中有顯著療效。本研究中觀察了胸腺五肽聯合左氧氟沙星治療肺結核的療效及對患者免疫功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：滿足《臨床結核病學》[4]關于肺結核的診斷標準，通過咳嗽、乏力等臨床表現及痰菌涂片、CT等臨床檢查確診；痰涂片為陽性；患者依從性好，并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

排除標準：妊娠、哺乳期；藥物過敏史；嚴重肝腎功能不全；精神疾病史；合并其他肺部疾病；近半年內使用過免疫抑制劑。

病例選擇與分組：選取我院2015年3月至2017年3月收治的肺結核患者123例，按隨機數字表法分為A組（61例）和B組（62例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規2HRZE/4HR抗結核治療及護理：異煙肼片（H，宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字 H42022005，規格為每片 0.3 g），利福平片（R，浙江萬邦藥業有限公司，國藥準字H13022231，規格為每片0.6 g），吡嗪酰胺片（Z，成都錦華藥業有限公司，國藥準字 H51020877，規格為每片 1.5 g），乙胺丁醇片（E，宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022126，規格為每片 0.75 g），均口服，每日 1 次；4種藥物聯用強化治療2個月后，再口服異煙肼片+利福平片，每日1次，鞏固治療4個月。A組患者給予常規治療。B組患者在常規治療基礎上加用胸腺五肽聯合左氧氟沙星治療，注射用胸腺五肽（商品名翰寧，深圳市翰宇藥業有限公司，國藥準字H20056810，規格為每支10 mg），每次10 mg，每日1次，肌內注射；左氧氟沙星片（第一三共制藥＜北京＞有限公司，國藥準字H20040091，規格為每片 0.5 g），口服，每次 1 片，每日1次。兩組患者均規范治療6個月后隨訪3個月。

1.3 觀察指標

結核中毒癥狀改善情況：治療后發熱、盜汗、呼吸困難、咳嗽等。

痰菌轉陰情況：分別于治療后3，6，9個月進行痰結核菌涂片檢查，痰菌轉陰評判標準為連續3個月痰結核菌涂片均為陰性[5]。

療效評定：根據《臨床結核病學》相關標準[4]判定療效。顯效，患者行胸部CT檢查，空洞完全閉合，原病灶吸收≥50%；有效，空洞直徑減小≥50%，原病灶吸收＜50%；無效，病灶無吸收或增大，空洞直徑減小＜50%或增大。以前兩者合計為總有效。

免疫學相關指標：于治療前及治療3個月，采血前晚9：00后禁食禁飲，第2天早上7：00靜脈采血5 mL，置EDTA抗凝的真空采血管中，30 min內超速離心，取上清液，采用BD－LSRⅡ型流式細胞儀（美國BD公司）檢測血清中 CD3+，CD4+，CD4+/CD8+等免疫指標，觀察并記錄不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件分析。計量資料以（表示，行t檢驗；計數資料行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。A組患者用藥后出現惡心嘔吐、皮疹、肝功能異常各1例，不良反應發生率為4.92%；B組患者出現惡心嘔吐2例，皮疹1例，不良反應發生率為4.84%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.159，P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較[例（%）]

表3 兩組患者免疫指標比較（（±s）

表3 兩組患者免疫指標比較（（±s）

組別CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+A組（n=61）B組（n=62）t值P值治療前60.54 ±4.33 60.23 ±3.97 0.534 0.598治療后70.73 ±4.42*63.67 ±3.42*6.982 0.010治療前24.32 ± 3.78 24.73 ± 3.49 0.683 0.517治療后27.65 ± 4.11*41.45 ± 4.45*5.872 0.017治療前25.56 ±4.01 25.03 ±4.13 0.722 0.471治療后23.79 ±4.53*21.52 ±4.84*6.869 0.012治療前0.77 ± 0.21 0.79 ± 0.22 0.376 0.701治療后0.89 ± 0.24*1.29 ± 0.22*5.001 0.038

表4 兩組患者痰菌轉陰情況比較[例（%）]

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

在大量應用2HRZE/4HR的同時，肺結核耐藥現象越來越突出，病情反復，并發癥頻發，結核菌株已對標準抗結核藥物基本耐藥[5]。同時，結核病患者常伴有機體免疫功能低下，既往研究顯示，肺結核患者CD3+和CD4+T淋巴細胞水平降低，CD8+T淋巴細胞水平升高，CD4+/CD8+較正常偏低，以細胞免疫功能障礙為主，使得機體對病原體的抵抗能力減弱[6]。

胸腺五肽是一種免疫雙向調節劑，可增加細胞內環磷酸腺苷（cAMP）水平，從而誘導T細胞分化，促進T淋巴細胞及亞群的發育、成熟及活化[7]。同時，胸腺五肽還可與外周血T細胞的特異性受體結合，介導細胞免疫[8]。此外，胸腺五肽可增強巨噬細胞的吞噬功能，活化CD4+和CD8+陽性細胞，調節T淋巴細胞亞群比例，使CD4+/CD8+趨于正常等，適用于腫瘤和重度感染等免疫功能較差患者的輔助治療[9]。左氧氟沙星是第3代氟喹諾酮類抗生素，能顯著增加抗結核方案的治療效果[10]。

本研究結果顯示，B組總有效率明顯高于A組（P＜0.05），表明胸腺五肽聯合左氧氟沙星能有效控制菌株的擴散，增強療效。既往研究表明，左氧氟沙星特有的聚集及活化效果迅速，可提高機體的免疫能力，加速空洞病灶閉合，縮短病程[11]。B組患者在治療后3，6，9個月的痰菌轉陰率均高于A組（P＜0.05），且發熱盜汗、呼吸困難、咳嗽等癥狀明顯減輕，表明在2HRZE/4HR的基礎上聯用兩種藥物能有效抑制結核分支桿菌的繁殖，殺傷病原菌，增加痰菌轉陰率。治療后，B組患者CD3+，CD4+，CD4+/CD8+較 A 組均明顯上升，CD8+較 A組顯著降低（P＜0.05），與李春達等[12]的研究結果相同。這可能是因為胸腺五肽可增強CD3+的信號傳導，激活T淋巴細胞，增強細胞免疫功能[13]；促進CD4+釋放趨化因子如腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白細胞介素2（IL－2），促進巨噬細胞增殖，殺滅結核分枝桿菌；胸腺五肽能顯著降低CD8+水平，減少可溶性抑制因子釋放，降低其對細胞免疫的抑制作用[14]。同時，藥物聯用未增加不良反應。

綜上所述，胸腺五肽聯合左氧氟沙星治療肺結核療效顯著，可顯著改善患者的免疫功能，且安全性高，是一種治療肺結核的優化選擇，值得推廣。