依那普利聯合美托洛爾對慢性心力衰竭患者血清學指標和心功能的影響

申志輝

（中國人民解放軍第163醫院·湖南師范大學第二附屬醫院，湖南 長沙 410003）

慢性心力衰竭是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病常見且極危險的并發癥，發病率和致死率均高，嚴重威脅患者生命健康[1－2]。慢性心力衰竭的發生、發展與過度激活血清和肽素（copeptin，CPP）、半乳糖凝集素3（Galectin 3，Gal－3）等神經內分泌系統分泌物質密切相關[3]。腦利鈉肽（B －type natriuretic peptide，BNP）是臨床常用于判斷心力衰竭的指標，具有舒張血管、防止水鈉潴留等作用[4]。依那普利、美托洛爾均是治療心力衰竭的常用藥物，療效良好[5]。本研究中回顧性分析慢性心力衰竭患者的臨床及隨訪資料，探討了依那普利聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭的療效及對患者血清CPP，Gal－3，BNP和心功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2007年中華醫學會心血管病學分會制訂的慢性心力衰竭診斷標準[6]；本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情并簽署同意書。

排除標準：合并心、肝、腎等重要器官損傷；存在精神疾病或意識障礙性疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年3月至2017年6月收治的慢性心力衰竭患者136例，按治療方法的不同分為對照組和觀察組，各68例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=68）

1.2 方法

兩組患者均予以限制鈉鹽攝入量，吸氧，應用神經內分泌抑制劑、血管擴張劑等，適當予強心、利尿等常規治療。在此基礎上，對照組患者加用馬來酸依那普利片（揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H32026567，規格為每片5 mg），初始劑量為每次5 mg，若無任何不良反應，逐漸增至每次10 mg，每日2次；觀察組患者在對照組患者治療基礎上加用酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規格為每片25 mg），初始劑量為每次6.25 mg，若無任何不良反應，逐漸增至每次12.5 mg，每日2次。兩組患者均治療3個月。治療期間，定期監測患者血壓、肝腎功能、心電圖，若有不良反應發生，用藥劑量則酌情減少或停用。

1.3 觀察指標與療效判定標準

心功能：治療前后，采用美國惠普8500型彩色多普勒超聲診斷儀測定左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDd）和二尖瓣血流最大流速E峰和A峰比值（E/A）。BNP測定：治療前后，于清晨空腹及無菌狀態下抽取外周靜脈血，經3 000 r/min的速率離心10 min分離血清，采用放射免疫分析法測定BNP，檢測試劑盒來源于北京晶美生物工程公司，嚴格按說明書操作。

臨床療效：根據臨床癥狀、心功能恢復情況進行評價。顯效，臨床癥狀基本消失，心功能恢復正常或改善Ⅱ級以上；有效，臨床癥狀有所改善，心功能改善Ⅰ級以上；無效，臨床癥狀無好轉，心功能改善不明顯。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件處理。計數資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以（表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=68]

表3 兩組患者心功能指標比較（±s，n=68）

表3 兩組患者心功能指標比較（±s，n=68）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對照組治療后比較，bP ＜0.05。下表同。

組別 LVEF（%） LVEDd（mm） E/A對照組觀察組t值P值治療前44.66 ±4.76 44.07 ±4.37 0.753 0.453治療后49.76 ± 6.02a 53.28 ± 6.82ab 3.191 0.002治療前58.46 ±6.36 58.55 ±6.45 0.082 0.935治療后53.59 ±7.12b 49.61 ±5.87ab 3.557 0.001治療前0.71 ± 0.07 0.72 ± 0.09 0.723 0.471治療后0.97 ±0.28a 1.48 ± 0.27ab 10.812＜ 0.001

表4 兩組患者血清CPP，Gal－3及BNP變化比較（±s，n=68）

表4 兩組患者血清CPP，Gal－3及BNP變化比較（±s，n=68）

組別 CPP（μg/L） Gal－3（ng/L） BNP（pg/mL）對照組觀察組t值P值治療前2.22 ±0.75 2.27 ±0.73 0.394 0.694治療后1.56 ±0.38a 0.84 ± 0.28ab 12.579＜ 0.001治療前43.18 ± 12.87 43.03 ± 13.77 0.066 0.948治療后27.07 ± 8.84a 16.06 ± 5.42ab 8.756＜0.001治療前283.68 ± 13.46 284.68 ± 13.52 0.432 0.666治療后254.46 ± 12.24a 216.02 ± 11.79ab 18.652＜0.001

3 討論

慢性心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，呼吸困難、乏力和水鈉潴留是其主要臨床表現，嚴重影響患者的生存質量及預后。慢性心力衰竭的發生、發展與神經內分泌的過度激活密切相關，而血管緊張素、精氨酸加壓素、Gal－3、內皮素等是構成被激活的神經內分泌物質的主要因子[7]。血管加壓素又稱抗利尿激素，是經下丘腦－垂體束到達神經垂體后葉后所釋放，具有提高遠曲小管和集合管對水的通透性作用[8]。CPP是一種與精氨酸加壓素同源的糖肽，是精氨酸加壓素原羥基末端的一部分。精氨酸加壓素可反映個體應激水平，但其生物活性不穩定，測定較困難，而CPP測定方便快捷，故目前CPP已代替精氨酸加壓素作為預測一些疾病的標志物[9]。血清CPP表達水平可預測心力衰竭患者的預后，若慢性心力衰竭患者體內血清CPP水平呈高表達，則其預后較差[10－11]。Gal－3是β－半乳糖苷激素家族成員之一的非抗體蛋白質，在正常心肌中含量極低，但在人體心力衰竭的心肌中其表達水平即可升高。文獻[12]提及，高表達水平的Gal－3與心力衰竭的進展和嚴重程度密切相關。BNP是由心室肌細胞合成分泌的肽類物質，是心室功能障礙的敏感指標，心室壓力負荷和室壁張力增加是刺激BNP合成和分泌的主要因素[13]。研究證實，BNP水平不僅可反映右心室功能，亦可用于判斷心力衰竭[14]。因此，根據血清 CPP，Gal－3，BNP 在慢性心力衰竭患者體內呈高表達的特點，可知有效防治慢性心力衰竭的重要手段是應用藥物降低血清CPP，Gal－3，BNP在體內的表達水平[14－15]。

依那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑，可有效擴張動脈與靜脈，降低外周血管阻力或后負荷和肺毛細血管嵌壓或前負荷，從而改善心功能[16]。美托洛爾是一種對心肌細胞的β1受體有選擇阻斷性作用的抗心律失常藥物，通過阻斷β1受體與兒茶酚胺類激素的結合，降低兒茶酚胺激素的作用，以降低心臟心肌耗氧量，從而提高患者的運動耐量[17－18]。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，血清CPP，Gal－3，BNP表達水平明顯低于對照組，表明依那普利聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床療效確切，可發揮協同增效作用，有效防止患者神經內分泌系統的過度激活，改善預后。本研究結果還顯示，觀察組患者治療后的LVEDd較對照組明顯降低，LVEE，E/A均較對照組明顯升高，表明兩種藥物聯用還可改善患者的心臟功能。

綜上所述，依那普利聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭臨床療效顯著，可有效防止患者神經內分泌系統的過度激活，明顯改善患者的心臟功能，值得臨床推廣。