非布司他輔助治療伴高尿酸血癥慢性牙周炎療效及對患者血清炎性因子的影響

郭占勝，劉 鑫，蔡亞敏

（中國人民解放軍湖南省軍區(qū)機關(guān)醫(yī)院口腔科，湖南 長沙 410001）

高尿酸血癥是指由嘌呤代謝障礙或尿酸排泄不足所引起的機體尿酸過多而導(dǎo)致的代謝性疾病，其中以尿酸排泄過少多見[1]。高水平的血尿酸可增加血管炎性反應(yīng)發(fā)生的危險性，既往較多大樣本前瞻性研究已證實，血尿酸的水平和代謝綜合征發(fā)生率呈平行關(guān)系，可作為代謝綜合征的一部分[2]。牙周炎是口腔科較常見的疾病，在牙周疾病的發(fā)病中約占95%，也是始發(fā)于牙菌斑的長期存在于口腔內(nèi)的慢性非特異性炎癥，可引發(fā)代謝綜合征[3－4]。有研究證實，牙周炎和高膽固醇血癥、血管內(nèi)超炎癥狀態(tài)、動脈粥樣硬化發(fā)生密切相關(guān)，是代謝綜合征發(fā)生的獨立危險因素[5]。目前，臨床關(guān)于高尿酸血癥和牙周炎共同病理機制及生物學(xué)基礎(chǔ)尚未完全闡明[6]。隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣的變化，高尿酸血癥發(fā)生率呈逐年上升趨勢，伴高尿酸血癥慢性牙周炎患者也隨之增加[7]。其治療多集中在牙周炎，忽略了高尿酸血癥的治療，療效不佳[8]。非布司他是一種新型的降尿酸藥物，療效顯著，但有關(guān)其對患者血清炎性因子影響的研究報道較少。本研究中探討了非布司他輔助治療伴高尿酸血癥慢性牙周炎臨床療效及對患者血清炎性因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）大會（2011年）中修訂的高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；符合《牙周病學(xué)》中牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：能正常閱讀和聽寫；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液性疾病或近期感染；合并惡性腫瘤；對本研究治療藥物過敏；近2周應(yīng)用過其他降尿酸、抗菌藥物治療。

病例選擇與分組：選擇我院2015年6月至2017年11月收治的伴高尿酸血癥慢性牙周炎患者114例，根據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對照組，各57例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者給予口服碳酸氫鈉片（上海玉瑞生物科技藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41024197，規(guī)格為每片0.5 g）1.0 g，3 次 /日，替硝唑片（山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033090，規(guī)格為每片0.5 g）0.5 g，1次/日；在牙周袋內(nèi)注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC公司，進口藥品注冊證號H20100244，規(guī)格為每支0.5 g），1次/日。觀察組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上口服非布司他片（商品名優(yōu)立通，江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格為每片40 mg）80 mg，1次/日。兩組患者均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：所有患者均在治療前后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，高速離心后，放入冷藏室待測。采用全自動生化分析儀檢測患者血尿酸水平，酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白細胞介素 1β（IL－1β）水平，散射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）水平，所有操作均嚴格按試劑盒說明書進行。

療效判定：顯效為牙周袋變淺或未見牙周袋，未感疼痛，咀嚼功能較前明顯改善，未見分泌物，炎性反應(yīng)消退；有效為牙周袋變淺，牙齦腫痛基本消失，咀嚼功能有所改善，未見明顯炎性滲出物，炎性反應(yīng)減輕；無效為上述癥狀、體征無改善，或較前加重。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件包處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

見表2至表4。

表1 兩組患者一般資料比較（n=57）

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=57]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=57]

表4 兩組患者尿酸IL－1β，hs－CRP，TNF－α 水平比較（±s，n=57）

表4 兩組患者尿酸IL－1β，hs－CRP，TNF－α 水平比較（±s，n=57）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。

組別 尿酸（μmol/L） IL－1β（ng/L） hs－CRP（mg/L） TNF－α（ng/L）觀察組對照組t值P值治療前593.25 ±55.67 595.61 ±56.12 0.225 0.822治療后285.63 ±36.53a 393.77 ±48.11a 13.516＜ 0.001治療前4.85 ± 1.35 4.83 ± 1.38 0.078 0.938治療后2.86 ± 0.78a 3.91 ± 0.93a 6.531＜0.001治療前3.48 ±1.15 3.51 ±1.17 0.138 0.890治療后1.63 ±0.65a 2.54 ±0.87a 6.326＜ 0.001治療前47.65 ±6.89 48.13 ±7.21 0.363 0.717治療后31.51 ± 3.78a 42.41 ± 4.23a 14.507＜0.001

3 討論

牙周炎是臨床常見的口腔疾病，患者機體中IL－1β，hs－CRP，TNF－α等炎性因子水平異常增高。有研究表明，慢性牙周炎患者存在IL－18，Toll樣受體－4及血尿酸水平異常增高表達，推測其可能參與了牙周炎的發(fā)生和發(fā)展[11－12]。國內(nèi)相關(guān)研究證實，伴高尿酸血癥慢性牙周炎患者血清IL－1β，hs－CRP，TNF－α等炎性因子水平均高于單純慢性牙周炎及高尿酸血癥患者，表明炎性因子和伴高尿酸血癥慢性牙周炎發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[13]。

血清IL－1β和hs－CRP是炎性反應(yīng)的常見指標(biāo)，其中hs－CRP還是一種敏感度高的炎性和組織損傷標(biāo)志物，牙周炎患者高水平hs－CRP可引起局部炎性反應(yīng)，增加血管損傷及病變的危險性，且與血尿酸水平呈正相關(guān)關(guān)系[14]。TNF－α是由單核細胞和巨噬細胞分泌的促炎細胞因子，有抗腫瘤作用，參與了免疫反應(yīng)、代謝及炎性反應(yīng)[15]。目前，臨床對于伴高尿酸血癥慢性牙周炎患者多采取對癥支持治療。碳酸氫鈉可中和過多的尿酸，常用于治療高尿酸血癥，替硝唑有抑制細菌DNA轉(zhuǎn)錄、合成的作用，鹽酸米諾環(huán)素可改善牙齦放線桿菌、卟啉菌等所引起的牙周炎癥狀，均是常用于治療牙周炎的常用藥物[16]。非布司他為選擇性非黃嘌呤氧化酶抑制劑，對血尿酸濃度降低作用顯著，具有生物利用度高、吸收好等優(yōu)點，且抗酸藥及食物不會對藥物吸收造成影響[17－18]。其與臨床傳統(tǒng)的抑酸藥物嘌呤結(jié)構(gòu)不同，是非嘌呤類似物，故受嘧啶及嘌呤代謝過程中產(chǎn)生的酶類作用影響較小，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效及治療后尿酸及IL－1β，hs－CRP，TNF－α水平改善程度均優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明非布司他輔助治療伴高尿酸血癥慢性牙周炎可提高療效，且降低血尿酸及血清炎性因子水平更明顯，這可能與非布司他可有效降低血尿酸水平，從而減輕炎性反應(yīng)及氧自由基、炎性因子釋放相關(guān)[19]。

綜上所述，非布司他輔助治療伴高尿酸血癥慢性牙周炎患者臨床療效顯著，可有效降低血尿酸及血清炎性因子水平，安全可靠，值得臨床推廣。