祛瘀生新方對激素性股骨頭缺血性壞死家兔血液流變學及血脂的影響*

程 延，趙曉蕓，全 健△，冉 磊，楊 健，竇群立，昝 強

1.陜西省中醫醫院骨傷二科(西安710003)，2.陜西中醫藥大學附屬醫院骨傷科(咸陽712000)

主題詞 股骨頭壞死 @祛瘀生新方 血液流變學 動物實驗 兔

股骨頭缺血性壞死(Ischemic necrosis of the femoral head，INFH)是骨科常見的疾病之一，病因病機復雜，起病隱匿、緩慢且病程長，該病引起關節疼痛和負重行走活動受限，甚至導致殘廢，嚴重影響患者的工作和生活質量。資料表明，非創傷性INFH病程中存在著血液流變學異常[1]和脂質代謝紊亂[2]。祛瘀生新方是我院治療INFH的經驗方，具有破血行氣，散結止痛的功效，臨床應用多年，療效顯著。本文通過動物實驗觀察祛瘀生新方對家兔INFH血液流變學、血脂的影響，探討其治療INFH的作用機制。

材料與方法

1 藥物制備 祛瘀生新方由黃芪、桂枝、三棱、莪術、土貝母、制馬錢子等組成。水煎煮提取2次，第1次加 10 倍量水煎煮1 h，第2次加8倍量水煎煮1 h，合并2次煎出液，濃縮至所需濃度(1 ml藥液中含1 g生藥)作為供試樣品，密封備用。由陜西省中醫醫院中藥房、制劑中心提供，藥監合格。

2 實驗動物、造模及給藥 健康家兔36只，雌雄不分，體重為(2.5±0.25)kg，由陜西中醫藥大學提供。采用抽簽法將36只家兔隨機分為3組：空白對照組(A組)、模型組(B組)、祛瘀生新方組(C組)，每組12只，每次實驗前均稱重。各組動物在同一條件下單籠飼養，普通飼料喂養，自由飲水，自然光照，定期逐個清潔籠具，室溫19℃～24℃，相對濕度約40%。適應性喂養1周后造模。

A組不造模，作為對照。B組、C組采用高根德[3]等給家兔臀部肌肉注射醋酸潑尼松龍注射液的方法造模，每次12.25 mg/kg，每周1次，共8周，同時肌注青霉素8萬U/只，每周1次，以預防感染。8周后B、C組隨機處死1只，取材做病理切片顯示造模成功后，第9周開始，A組和B組以生理鹽水5 ml/kg體重灌胃飼養，C組以祛瘀生新方(每ml藥液含1 g生藥)5 mg/kg體重灌胃喂養。實驗持續12周。

3 指標檢測 治療前和治療后第4周、8周、12周，靜脈取血，按要求進行血液流變學(LBV、HBV、PV、HCT、AI)檢測；按50 U/kg自耳緣靜脈肝素鈉稀釋液，15 min后自耳緣靜脈取血5 ml，離心15 min，取上清液檢測血脂(TG、TC、LDL、HDL)含量。操作步驟嚴格按照試劑盒說明進行。

4 統計學方法 所有資料采用SPSS 11.5統計學軟件處理。數據采用均數±標準差表示，樣本均數比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

造模后用藥前，與A組比較，B、C組家兔血液流變學指標、血脂(TG、TC、LDL)含量均升高，HDL含量降低(P<0.01)，但B、C組間比較，以上指標無統計學意義(P>0.05)；治療后，B組較A組家兔血液流變學指標、血脂(TG、TC、LDL)含量均明顯升高(P<0.05)，HDL含量減少(P<0.05)；C組較B組家兔血液流變學指標、血脂(TG、TC、LDL)含量均降低(P<0.05)，HDL含量增高(P<0.05)，而B組與A組比較，差異仍有統計學意義(P<0.05)。表明祛瘀生新方有改善血液流變學狀態、調節血脂的作用(表1～4)。

表1 造模后給藥前各組家兔血液流變學檢測

注：與A組比較，*P<0. 01；與B組比較，△P<0.05

表2 給藥后4周各組家兔血液流變學檢測

注：與A組比較，*P<0. 01，△P<0.05；與B組比較，#P<0.05

表3 給藥第8周各組家兔血液流變學檢測

注：與A組比較，*P<0. 01，△P<0.05；與B組比較，#P<0.05

表4 給藥12周各組家兔血液流變學檢測

注：與A組比較:*P<0. 01，△P<0.05；與B組比較:#P<0.05

討 論

INFH屬中醫“骨痹”、“骨蝕”等病癥范疇，研究表明，其基本病理過程是骨內循環障礙，辨證屬“血瘀”，同時伴有骨質疏松改變，所以腎氣衰微、寒從中生也是其病機的重要方面[4]?！夺t林改錯》說：“元氣既虛，秘不能達于血管，血管無氣，必停留為瘀”，說明“腎虛”與“血瘀”關系密切，證屬虛實夾雜，治療應以“補虛泄實”為準則。以此為依據，我們用三棱、莪術、土貝母、制馬錢子“破血散結為攻”，以黃芪、桂枝“補氣溫經為補”，組祛瘀生新方，臨床應用20余年，療效顯著?，F代藥理研究顯示，方中三棱含有黃酮類、揮發油類等成分，具有較強的抗血小板聚集、抗血栓和鎮痛等作用；馬錢子可誘導骨折局部骨形態發生蛋白(BMP)合成，使BMP 峰值提前，促進骨折愈合，提高愈合質量，有引導藥物的“靶向”作用；三棱、莪術相須為用，與黃芪、桂枝配合，亦攻亦補，共奏“破血行氣、散結止痛”之功效。

資料證實，血液流變學改變在骨傷科疾病發生、發展和治療中起重要作用[5]。INFH病程中存在血脂代謝紊亂，在激素性INFH尤為明顯[6-7]。因血液流變學和血脂異常導致的高黏滯血癥等使血小板聚集，紅細胞變形性下降，形成微小血栓，加重瘀滯，股骨頭局部缺血、缺氧，最終股骨頭壞死[8]。研究表明，通過應用破瘀通絡[9]、益腎活血化瘀[1，4，10]中藥及回醫烙灸療法[11]而改善和調整異常的血液流變學和血脂狀態，對抑制INFH發生和發展有一定的治療和預防作用。HL是體內脂質代謝的關鍵酶之一，對控制TG、TC含量，維持HDL正常水平起重要作用[12-13]。INFH的產生可能與機體內HL活性下調有關，即HL活性下降出現血脂代謝紊亂，骨壞死改變明顯；活性上調則這種改變減輕。給予HL活性增強劑可以改善血脂紊亂狀態，并可以改善骨壞死的程度，延緩其進程。但HL活性增高對生理狀態下正常血脂含量不起作用[14-15]。

本研究顯示，與空白對照組(A組)和模型組(B組)比較，祛瘀生新方組(C組)能使血液流變學指標及血脂中甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白含量均降低，高密度脂蛋白含量增高(P<0.05)，說明該方可降低全血黏度和血漿黏度，降低血脂中甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白含量，進而增加血流速度、血流量，改善微循環，糾正脂質代謝紊亂，減少血管壁損傷和動脈硬化等，為壞死骨吸收及新骨生成、修復提供良好條件。祛瘀生新方治療INFH的機制可能與改善血液流變學狀態、調節血脂有關。