加味柴黃湯治療濕熱下注型高危人乳頭瘤狀病毒感染臨床研究*

黃志略，蒙燕萍，陳薈民， 夏衛(wèi)紅， 彭莉涯，楊朝明，黃莉莉， 張麗君

廣西壯族自治區(qū)防城港市中醫(yī)醫(yī)院(防城港 538021)

主題詞 腺病毒，人 @加味柴黃湯 濕熱下注

人乳頭瘤病毒是一種環(huán)狀雙鏈DNA病毒，可引起麟狀上皮增殖，其中婦科感染最為常見，且初期無明顯臨床表現(xiàn)，一旦臨床表征出現(xiàn)后再行治療難度明顯加劇[1]。中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病機理與氣血失和、房事不潔、腠理不密等相關(guān)，內(nèi)外相搏、內(nèi)兼濕熱，蘊伏至肌膚下而陰，最終表現(xiàn)于皮膚黏膜[2]。目前針對高危人乳頭瘤狀病毒感染，中醫(yī)治療包括外治法、針灸及內(nèi)服中藥方[3]。本次研究選取高危人乳頭瘤狀病毒感染濕熱下注型患者200例，分析并探討加味柴黃湯治療高危人乳頭瘤狀病毒感染濕熱下注型的臨床效果，從而提高治療有效率。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年1月至2017年6月在醫(yī)院接受治療的高危人乳頭瘤狀病毒感染濕熱下注型患者200例。年齡21～53歲，平均年齡(35.76±5.24)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合西醫(yī)診斷中陰道分泌物檢查正常。TCT提示鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)低度病變以下，宮頸高危型HPV感染，陰道鏡檢查及宮頸組織病理活檢明確為CINI級以下者。②符合中醫(yī)帶下病濕熱下注型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，20～55歲女性，有性生活史。③平素月經(jīng)周期規(guī)律，無生殖器(除本疾病外)其他影響臨床治療因素存在。④自愿接受“加味柴黃湯”治療，按要求完成療程，且能夠定時隨訪。⑤無肝腎功異常、心肺功能不全、免疫系統(tǒng)疾病病史。⑥入選病人半年內(nèi)未予類似藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①受試者懷孕或哺乳期間。②患有其他傳染性疾病如尖銳濕疣、白色念珠菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎、梅毒、艾滋病等。③受試者患有生殖器官惡性腫瘤或良性腫瘤需要手術(shù)治療者。④受試者正在參加其他臨床實驗的患者。⑤不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意研究。隨機將患者分為兩組，每組各100例。治療組平均年齡(35.86±5.25)歲，平均病程( 63.74±14.17)d，對照組平均年齡(35.67±5.23)歲，平均病程(64.47±14.75)d，兩組患者在病程、年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組予以陰道放置保婦康栓，每晚1粒睡前陰道給藥，連續(xù)10 d為1個療程，每個月經(jīng)周期用1個療程，共3個療程。治療組予以加味柴黃湯口服，處方如下:柴胡24 g，半夏、當(dāng)歸各20 g，黨參、澤瀉各10 g，黃芩9 g，黃芪、白芍各30 g，防風(fēng)、生姜、大棗、黃連、黃柏、茯苓、白術(shù)各15 g，炙甘草6 g，每日1劑，水煎分早晚2次口服；14 d為1個療程，每個月經(jīng)周期(非月經(jīng)期)服用1個療程，共3個療程。

3 評價標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評分。痊愈:臨床癥狀、體征積分比>90%，顯效:70%<臨床癥狀、體征積分比<90%，有效:30%<臨床癥狀、體征積分比<70%，無效:臨床癥狀、體征積分比<30%，積分比=(療前總積分-療后總積分)/療前總積分×100%?？偢纳?有效+顯效+痊愈。

結(jié) 果

1 兩組治療效果對比 治療組治療總有效率為90.00%。對照組治療總有效率為66.00%。治療組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對比[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組患者中醫(yī)證候積分對比 治療后，治療組中醫(yī)證候積分為(8.34±2.42)分。對照組中醫(yī)證候積分為(11.64±3.12)分。治療組改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分對比(分)

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05

3 兩組患者TNF-α對比 治療后，治療組TNF-α為(7.24±0.39)pg/ml。對照組TNF-α(7.61±0.42)pg/ml。治療組TNF-α改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

4 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率對比 治療后，治療組HPV轉(zhuǎn)陰65例，轉(zhuǎn)陰率為81.25%。對照組HPV轉(zhuǎn)陰43例，轉(zhuǎn)陰率為53.75%。治療組HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者TNF-α對比(pg/ml)

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05

5 兩組不良反應(yīng)對比 治療組出現(xiàn)輕度腹瀉4例，發(fā)生率為5.00%。對照組出現(xiàn)輕度腹瀉2例，發(fā)生率為2.50%。停藥后消失。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

持續(xù)的高危人乳頭瘤狀病毒感染，大大增加宮頸癌的發(fā)生機率，從統(tǒng)計數(shù)字來看，人乳頭瘤狀病毒感染的患者，其宮頸癌發(fā)生率遠(yuǎn)高于常人[6-7]。因此，對于人乳頭瘤狀病毒感染患者臨床應(yīng)予以高度重視，防止其在機體免疫力低下時誘發(fā)宮頸癌的發(fā)生[8-9]。目前臨床針對宮頸人乳頭瘤狀病毒感染的方法主要是外科治療，包括激光、手術(shù)等，創(chuàng)傷大且不治本。運用中藥內(nèi)調(diào)可通過增強患者自身免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能，從而提高患者免疫力，對機體有效清除體內(nèi)微生物提供充分條件[10-11]。

鐘江等[12]研究發(fā)現(xiàn)，運用激光氣化的同時加以土龍祛疣洗劑對肉眼可見病灶進(jìn)行局部外洗，治療8周后可發(fā)現(xiàn)治療有效率明顯提高，且隨訪3月發(fā)現(xiàn)其復(fù)發(fā)率低于對照組。該方中主要采用桃仁、紅花、乳香、沒藥、木賊、香附、生薏苡仁、馬齒莧、土龍根、生牡蠣及枯礬等，通過上述藥材以達(dá)到清熱解毒燥濕、活血化瘀、散結(jié)消疣的作用。王華等[13]在研究中運用中西醫(yī)結(jié)合治療尖銳濕疣，在微波及光動力治療的前提下應(yīng)用自制消疣洗劑，連續(xù)治療4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其效果明顯且副作用少。

本次研究選取的是加味柴黃湯，主要包括柴胡、半夏、黨參、炙甘草、黃芩、生姜、大棗、黃連、黃柏、黃芪、防風(fēng)、當(dāng)歸、白芍、茯苓、白術(shù)、澤瀉。柴胡有和解表里，疏肝升陽之功效；半夏有祛濕解痰，降逆止嘔之功效；黃柏有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，該藥物和黃芪、黃連抗菌效果顯著；黨參、炙甘草有補中益氣，健脾益肺之功效；白術(shù)、茯苓、澤瀉具有健脾益氣，燥濕利水的功效；生姜解表散寒、大棗滋陰補血、白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、當(dāng)歸補血活血；防風(fēng)祛風(fēng)解表，勝濕止痛。合方后，可解熱祛毒、祛濕利脾。結(jié)果顯示，治療組治療有效率為90.00%。對照組治療有效率為66.25%。兩組相比，治療組治療有效率明顯高于對照組，該結(jié)果說明，加以加味柴黃湯進(jìn)行治療，其臨床效果改善更為明顯。治療后，治療組中醫(yī)證候積分為(8.34±2.42)分。對照組中醫(yī)證候積分為(11.64±3.12)分。兩組相比，治療組改善明顯優(yōu)于對照組。TNF-α是通過巨噬細(xì)胞分泌的非特異性炎性因子，研究表明，宮頸癌患者體內(nèi)TNF-α指標(biāo)顯著升高[14]。本次研究在治療后結(jié)果顯示，治療組TNF-α為(7.24±0.39)pg/ml。對照組TNF-α(7.61±0.42)pg/ml。治療組TNF-α改善明顯優(yōu)于對照組，說明該方的治療效果可能通過改善TNF-α達(dá)到治療目的。治療后，治療組HPV轉(zhuǎn)陰率為81.25%，對照組HPV轉(zhuǎn)陰率為53.75%。兩組相比，治療組HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組。從不良反應(yīng)方面來看，兩組患者均存在輕度腹瀉的現(xiàn)象，停藥后消失，差異不顯著。

綜上所述，加味柴黃湯治療高危人乳頭瘤狀病毒感染濕熱下注型的臨床效果顯著，HPV轉(zhuǎn)陰率高，臨床上值得應(yīng)用。