丹珍頭痛膠囊治療偏頭痛的療效及對患者血漿ICAM-1和IL-6水平變化的影響*

霍學文

河南省洛陽市第二中醫院腦病一區 (洛陽471003)

主題詞 偏頭痛/中西醫結合療法 @丹珍頭痛膠囊

偏頭痛是一種發病率高，較易反復的原發性腦功能性疾病，臨床上患者常以頭部單側搏動性疼痛為主訴，反復發作，遷延難愈，嚴重影響生活質量[1]。我國偏頭痛流行性病學研究調查中發現我國男性偏頭痛患者的患病率低于女性偏頭痛的患病率，綜合人群總的偏頭痛患病率達9.3%[2]。偏頭痛尚未有明確的發病機制，其中炎性因子在偏頭痛中的作用受到較多研究者的關注，美國研究人員發現在偏頭痛發作期，患者血漿中ICAM-1(細胞間粘附分子)和IL-6(白介素-6)表達水平升高[3-4]，而目前我國偏頭痛機制研究中多對C反應蛋白和腫瘤壞死因子TNF-α等，鮮少開展ICAM-1和IL-6方面的研究，同時由于偏頭痛目前的治療多以口服非甾體消炎藥和曲坦類藥物為主，然而這些藥物的副作用較多，有一定程度的肝腎損害，若患者長期服用這類藥物可能對身體造成損害[5-6]。由此，筆者綜合臨床工作經驗以丹珍頭疼膠囊治療偏頭痛，對其臨床療效及對患者ICAM-1和IL-6水平變化的影響，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇在2014年7月至2017年2月之間，在我院就診的偏頭痛患者150例，根據隨機數字表法將患者隨機進行分組，分別納入對照組和治療組，每組各75例，其中對照組中男25例，女50例，年齡20～50歲，平均年齡(31.25±10.36)歲，單側頭痛43例，雙側頭痛32例，先兆性頭痛31例，非先兆性頭痛44例，平均病程(2.14±0.73)年。治療組中男24例，女51例，年齡20～50歲，平均年齡(32.71±12.37)歲，單側頭痛47例，雙側頭痛28例，先兆性頭痛27例，非先兆性頭痛48例，平均病程(2.05±0.81)年。兩組患者最末次頭痛出現時間均為72 h以內，將各組的性別、年齡、病程長短、病情輕重、發病部位等一般資料方面進行比較，差異無明顯統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標準[7-10]：①西醫診斷標準: 根據ICHD-Ⅲ國際頭痛分類制定相關內容和中國偏頭痛診斷治療指南進行診斷標準的偏頭痛診斷標準制定。②中醫診斷標準：根據國家中醫藥管理局1994年頒布的《中醫病證診斷療效標準》及《中藥新藥臨床研究指導原則》中“肝陽上亢夾血瘀”的診療標準制定本研究的中醫證候診斷及療效標準。

2 治療方法 ①對照組：予鹽酸氟桂利嗪膠囊(國藥準字H10930003)，口服10mg，共服用1個月。②治療組：予鹽酸氟桂利嗪膠囊+丹珍頭痛膠囊(國藥準字Z20025871)進行治療，口服1.5g，3次/d，共服用1個月。

3 觀察指標

3.1 頭痛情況評估在治療前后對患者的頭痛情況進行評估。①采用疼痛視覺模擬評分(Visual Analogue Score，VAS)為兩組患者的頭痛程度進行評估。分值范圍為0～10分，分數越高疼痛越明顯。②偏頭痛特異性生活質量問卷V2.1(Migraine-Specific Quality-of-Life Questionnaire，MSQ：V2.1)：量表包含3個維度共14條目，即角色限制維度(Role Restrictive，RR)，角色妨礙維度(Role preventive，RP)和情感功能維度(Emotional function，EF)，對偏頭痛引起的日程功能、活動及情緒等影響進行全面評估，得分越高說明損害越嚴重。

3.2 血液指標檢測在治療前和治療結束后，對患者的血漿ICAM-1和IL-6水平進行檢測，分別采集兩組患者的空腹靜脈血液5ml，使用EDTA為抗凝劑，將采集的血液樣品混合靜置10-20min后，離心20min(2000轉/min)，取上清待檢測。使用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)測定各組血漿ICAM-1和IL-6水平，用酶標儀在450nm波長下測量OD值。(所有操作均嚴格按照ELISA試劑盒說明進行，試劑盒購自北京安必奇生物科技有限公司)。

4 療效標準 療效評定標準根據《中醫病證診斷療效標準》和《中藥新藥臨床研究指導原則》制定：顯效：患者頭痛等臨床癥狀明顯好轉，VSA評分改善程度>50% ；有效：患者的臨床癥狀較治療前緩解，20%≤VSA評分改善程度<50%；無效：患者臨床癥狀和治療前無明顯變化，VSA評分改善程度<20%。

結 果

1 治療后兩組臨床療效比較 兩組分別在治療后進行臨床療效比較，對照組的治療總有效率為85.33%，治療組的治療總有效率為94.67%，治療組明顯優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療組臨床療效比較[例(%)]

2 兩組頭痛情況評估比較 結果顯示，兩組在治療后的VSA、MSQ評分均有明顯降低(P<0.05)，且治療組與對照組進行比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后頭痛情況比較(分)

注：和治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，△P<0.05

3 兩組血漿ICAM-1和IL-6水平比較 治療后兩組的ICAM-1、IL-6水平明顯降低，(P<0.05)，且治療組要明顯優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組ICAM-1、IL-6水平比較(pg/ml)

注：和治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，△P<0.05

4 ICAM-1和IL-6的相關性分析 使用spearman相關性分析對偏頭痛患者血漿中的ICAM-1和IL-6進行檢驗，r=0.809，P<0.01，具有明顯的正相關性，具有統計學意義。

圖1 ICAM-1和IL-6相關性分析

討 論

偏頭痛在中國古代文獻記載中就有記載《扁鵲心書》中“偏頭風或左或右，痛連兩目及齒”，使得后人可以明確偏頭痛在古代屬于“偏頭風”范疇，而在金代李東垣的《東垣十書》：“如頭半邊痛者……此偏頭痛也” 中更是直接明確提出了偏頭痛的病名；偏頭痛多由于血瘀阻滯腦絡，導致經絡氣機不暢，血濡養失司，腦絡失和而偏頭痛發作[11]。患者由于多種致病因素，如外感風邪、七情內傷、飲食不節和思慮過度等，使肝氣郁滯，郁而化火，肝陽上亢郁火叢生，循經上擾清竅；久郁耗傷肝陰，輸泄失司，精血無法上承濡腦，腦絡血虛又受上亢之肝火所擾，灼而致血瘀，腦絡不通，清竅失寧而致偏頭痛[12-13]。由此本病的總病機為肝陽上亢，血瘀腦絡，治以平肝潛陽，散瘀止痛的丹珍頭痛膠囊，以改善偏頭痛患者臨床上頭痛，煩躁等癥狀；丹珍頭痛膠囊中以高原丹參、雞血藤、川芎、當歸共奏活血化瘀，疏通腦絡之功；珍珠母、夏枯草、鉤藤、蒺藜，共奏平肝潛陽，清瀉肝火；熟地黃、細辛、白芍、菊花柔肝養陰上濡腦絡，通竅止痛。本研究結果顯示，丹珍頭痛膠囊降低了患者VAS和MSQ評分，改善患者偏頭痛的臨床癥狀，改善患者角色限制維度、角色妨礙維度和情感功能維度，提高偏頭痛患者日常功能活動和情緒，進而提高偏頭痛患者的生活質量。

丹珍頭痛膠囊對偏頭痛患者療效機制可能與ICAM-1和IL-6的水平變化有關，本研究結果顯示丹珍頭痛膠囊治療后顯著下調ICAM-1和IL-6的表達水平。在偏頭痛致病的中藥病理生理機制中，普遍認為其中的關鍵因素為硬腦膜的神經源性炎癥，ICAM-1是主要分布于淋巴細胞、血管內皮細胞等細胞表面的一種黏附分子，有研究顯示在偏頭痛發作期時，患者血漿中的ICAM-1表達水平明顯上升，且ICAM-1與硬膜外血管舒張有關，可能影響硬膜外神經源性炎癥的發生發展，發揮其促炎作用，體現了偏頭痛無菌性腦膜炎癥的理論[14]。而同為促炎因子的IL-6，多在炎癥的起始階段就由淋巴細胞、巨噬細胞等分泌到血清中，IL-6通過與配基結合鏈IL-6Rα受體結合，其他促炎信號轉導通路如Fos的轉錄因子又與IL-6的基因啟動子區序列相關結合，共同作用在偏頭痛發作中上調了IL-6的表達水平，有研究顯示在偏頭痛發作期血漿IL-6水平增高[15]，同ICAM-1一樣支持了偏頭痛無菌性腦膜炎癥的理論。

本研究結果顯示，丹珍頭痛膠囊治療后均下調了治療前處于高水平的ICAM-1和IL-6的表達水平，且在相關性分析中ICAM-1和IL-6呈正相關。由于人體內生物學效應復雜，人體各個生物學效應會通過產生各種不同的細胞因子，激活和促進細胞與細胞之間的相互作用效應，而ICAM-1和IL-6均體現和支持了偏頭痛無菌性腦膜炎癥的理論，同時ICAM-1和IL-6均屬于促炎因子的類別，研究結果中ICAM-1和IL-6的正相關協同促炎效應，可能與IL-6可協同上調ICAM-1表達而提高血管內皮細胞的黏附作用，進一步加重偏頭痛血瘀痹阻脈絡不通的病理情況；而ICAM-1表達增加正向調控IL-6的表達水平，促進血漿中 IL-6的釋放，使得細胞間的炎性反應呈級聯式放大；由此在偏頭痛的治療中，有效下調或調控ICAM-1和IL-6的表達對偏頭痛的療效至關重要[16]。