參芪扶正注射液治療慢性心衰療效及對患者BNP、CRP、MMP-9、TIMP-1水平的影響*

王俊萍,陳文璐

1.陜西省友誼醫院 (西安 710068),2.西電集團醫院(西安 710077)

主題詞 心力衰竭/中西醫結合療法 參芪扶正注射液/治療應用

心衰是射血能力被破壞、心室充盈的復雜臨床綜合征，由心臟功能或結構異常所導致，是心臟疾病的終末階段，發病率很高，死亡率已接近惡性腫瘤，臨床主要表現為液體潴留和活動耐量受限[1]，5年病死率達到了50%[2]，目前治療該病多采用干細胞移植、血管介入治療、基因療法等手段，但這些方法成本支出大，不能被廣泛推廣[3]。為了探討參芪扶正注射液治療慢性心衰(Chronic heart failure，CHF)的療效及對BNP(B型利鈉肽)、CRP(C反應蛋白)、MMP9、TIMP1水平的影響，本研究選取了2015年10月至2016年10月就診于我院的慢性心衰患者120例作為研究對象，觀察了該藥的治療效果及對BNP、CRP、MMP9、TIMP1水平的影響，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年10月至2016年10月就診于我院心血管內科，且被確診為CHF的患者120例作為研究對象。采用隨機數表法患者均分為兩組，其中對照組男28例，女32例，年齡32～68歲，平均年齡為(48.76±5.69)歲， 疾病類型為冠狀動脈硬化性心臟病28例，心臟瓣膜病12例，高血壓性心臟病15例，擴張性心臟病5例，觀察組男26例，女34例，年齡31～69歲，平均年齡為(48.15±5.08)歲，疾病類型為冠狀動脈硬化性心臟病26例，心臟瓣膜病14例，高血壓性心臟病14例，擴張性心臟病6例。兩組患者一般臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：均符合《中藥新藥治療心衰的臨床研究指導原則》，伴有一種基礎性心臟病，有很明顯的慢性心力衰竭臨床癥狀，中醫診斷的主要癥狀為心悸氣短，次癥為胸痛胸悶，舌偏紫暗，有瘀斑，脈澀。所有參與者均知情且同意。

排除標準：排除心源性休克患者、急性左心衰竭患者，排除血液系統疾病、惡性腫瘤、肝腎功能障礙的繼發型慢性心衰患者，排除近3個月采用其他方法治療的患者，排除慢性心衰已到達終末期的患者，排除患有精神障礙性疾病或有此病病史者，排除對本研究所使用藥物過敏的患者。

2 治療方法 對照組進行抗慢性心衰的基本治療，采用常規西醫治療，如服用洋地黃類藥物、利尿劑、血管擴張劑、強心苷類藥物以及改善心肌代謝、改善血液流變和調脂類藥物。觀察組在對照組基礎上采用參芪扶正注射液治療，1次/d，250ml/次，治療兩周。

3 測定方法 采靜脈血4ml注入抗凝管高速離心后分離出血漿，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定BNP、MMP-9和TIMP-1。CRP的測定采用膠乳增強免疫比濁法檢測。

4 療效評價 中醫癥候療效評價標準分為顯效、有效、無效和病情加重。顯效指患者的主次證都基本消除，治療后的積分較治療前下降70%以上或治療后的評分為零；有效指患者的主次證都得到改善，治療后的積分較治療前下降30%以上；無效指患者治療后的積分較治療前下降30%以內；若治療后中醫癥候積分高于治療前表明病情加重[3]。

結 果

1 兩組治療有效率比較 對照組治療有效率為88.33%，顯著低于觀察組的98.33%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2 兩組患者治療前后BNP、CRP、MMP-9、TIMP-1水平和中醫癥候積分的比較 兩組患者治療前的BNP、CRP、MMP-9、TIMP1水平和中醫癥候積分比較，差異不顯著，但治療后的BNP、CRP、MMP-9水平和中醫癥候積分均低于治療前，TIMP-1高于治療前，且觀察組上述指標及中醫證候積分均優于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療有效率的比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后BNP、CRP、MMP9、TIMP1水平和中醫癥候積分的比較

注：與治療前比較，#P<0.05，與對照組比較，*P<0.05

3 兩組患者不良反應發生率的比較 對照組出現4例頭暈，3例血壓偏低，觀察組出現2例頭暈，2例血壓偏低，觀察組不良反應的發生率為6.67%，低于對照組11.67%，兩組不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論

《中國心血管病報告2014》顯示，我國目前有2.9億的心血管疾病患者，其中CHF患者占了450萬[4]，心衰已成為心血管疾病領域的重要衛生問題[5]，引起了廣泛關注。慢性心衰患者心臟收縮功能發生障礙，有效心臟泵血量難以維持人體正常的組織代謝，機體存在體循環和肺循環淤血，因此慢性心衰是心臟疾病終末期的表現[6]。

傳統西醫治療慢性心衰多采用利尿、強心、擴血管，降低心臟泵血阻力、阻斷神經內分泌因素等方法，但這些方法治標不治本，不良反應較大，藥物費用較高，給患者及其家庭帶來了很大的經濟負擔。而中醫在治療該病方面有著豐富的經驗，慢性心衰在中醫上的描述為“心脹”、“心咳”、“心水”等，屬于中醫上的“心悸”、“水腫”、“喘證”等范疇，中醫學者對于心衰的病因病機多從心氣、瘀血、水飲、心陰陽虧虛、痰濁等方面進行論述[7]。患者的臨床癥狀多表現為胸悶胸痛、怔忡、心悸、水腫等癥狀[8]，根據臨床上的辨證論治，心衰多為脈絡瘀阻、心氣虧虛、水阻血瘀、氣陽虛衰，因此治療要以通絡活血、補益心氣為主，參芪扶正注射液的主成分為黨參和黃芪，黨參能縮短左心室舒張早期時間，增加E峰的壓力階差和最大速度，提高左心室每搏排出量，黃芪可以利水消腫、益氣養心，降低血漿TXB2濃度，抑制血小板聚集，降低血液的粘滯度起到活血化瘀的功效。參芪扶正注射液治療慢性心衰的機制主要有強心、抗心肌缺血和免疫調節的作用[9]，參芪扶正注射液的主要成分是黃酮類化合物、黃芪多糖和黃芪皂苷等，黃芪皂苷能增強心肌細胞的代謝增大心臟的收縮振幅進而對心功能起到改善的作用，黨參能增加心肌的順應性，減小冠狀動脈的灌注阻力，改善心肌缺血，黃芪能提高心肌的抗氧化能力，維護細胞膜的完整性，黃芪有利于增加超氧化物歧化酶的活性，起到抗氧化、調節機體免疫功能的作用，黨參中含有的多糖和氨基酸也能增加機體的免疫功能，起到降血壓的作用[10]。

目前多認為心衰發生的原因與心肌肥厚、交感神經興奮性增強、舒張功能不全、BNP、ANP等體液、細胞因子有關，心衰發生的病理機制主要是心臟重構。BNP是一種多肽，含32個氨基酸，從心室分泌，能夠反映心室過勞，促進鈉的排出，有利尿和擴張血管的作用，BNP是慢性心衰過程中的重要標志物，與病情的進展相關。有研究表明BNP和CRP濃度已經成為心力衰竭程度診斷的有用監測、疾病預后指標[11]。慢性心力衰竭發生的一個原因是細胞外的基質發生了變化，MMP-9被激活后可以對心肌細胞表面的細胞基底膜造成破壞進而在心室重構中起到重要的作用，TIMP-1為MMP-9的抑制劑，能特異性的抑制MMP-9的活性，使ECM處于動態平衡，TIMP-1越低，MMP-9越高會導致心肌基質的蛋白酶活性顯著降低而改變心室的形狀[12]。本研究發現兩組患者治療后的BNP、CRP、MMP-9水平和中醫癥候積分均低于治療前，TIMP-1高于治療前，且觀察組的各項指標水平均優于對照組，表明參芪扶正注射液可以調節TIMP-1和MMP-9的動態平衡，抑制胞外細胞質的降解而起到治療慢性心衰的作用。

綜上所述，對中重度慢性心衰患者在西醫治療的基礎上加用參芪扶正注射液，能提高患者的治療效果，改善患者心功能。