回生口服液聯合多西紫杉醇同期放化療治療食管癌臨床研究

朱 丹

湖北省宜昌市第二人民醫院藥劑科 (宜昌 443000)

主題詞 食管腫瘤/中西醫結合療法 化學療法 @回生口服液 @多西紫杉醇

食管癌作為臨床常見的消化道腫瘤疾病之一，在我國，該病發病率和死亡率均較高。預后極差，一般病程僅6～8個月，長期生存率不足20%，5年生存率僅7%左右[1-2]。對于食管癌的治療，臨床上主要以手術、放療、化療治療為主。對于早期食管癌，手術切除的效果顯著。但大部分食管癌患者，以及術后病情復發的患者，在就診時，約70%～80%患者已達中晚期，常失去手術根治性機會[3]。放療和化療成為必要的治療手段，在臨床上的應用普及也越來越廣。尤其同步放化療已成為食管癌臨床治療的標準模式[4]。本次研究就選取2013年7月至2016年7月我院收治的食管癌患者92例，探討回生口服液聯合多西紫杉醇同期放化療食管癌的臨床療效。現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 本次研究選取2013年7月至2016年7月我院收治的食管癌患者92例，全部患者的食管癌病情均經病理學和/或細胞學檢查確診。按照隨機數字表法，分為對照組與觀察組，各46例。對照組男31例，女15例，年齡50～73歲，平均(64.8±3.8)歲，臨床分期：10例ⅢA期患者，21例ⅢB期患者，15例Ⅳ期患者；觀察組男30例，女16例，年齡48～72歲，平均(63.6±3.4)歲，臨床分期：11例ⅢA期患者，22例ⅢB期患者，13例Ⅳ期患者。兩組患者在性別，年齡，臨床分期等一般資料上差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。本次研究得到醫院倫理委員會同意。

納入標準：經病理學和/或細胞學確診；KPS評分均為70分及以上；未接受過手術治療者；依據RECIST 評價標準至少有1 個可測量的病灶；生存期≥3個月；主要器官無嚴重的功能障礙；患者均對本次研究內容知情并同意，簽署知情同意書。

排除標準：對多西紫杉醇過敏者；無可測量病灶者；正在接受其他抗腫瘤臨床治療者； 妊娠或哺乳期婦女；具有嚴重心臟疾病者，如充血性心力衰竭、心絞痛等；造血系統及免疫系統疾病者；有精神病史者。

2 治療方法 兩組均接受三維適形放射治療，放射治療方案，放射設備：英國依可達直線加速器，型號為600CD。放射線能量：6 MVX線。治療計劃系統：Pinnacle v.8.0m。照射野：3野中心交叉照射；照射劑量：2.0Gy/次，1次/d，5d/周，持續放療6周，放射治療的總劑量控制在60～66Gy。化療方案：于放療開始的第1天，給予多西紫杉醇靜脈滴注，用量為25mg/m2，1次/周，治療6周。觀察組在此基礎上，采用回生口服液(國藥準字：Z20025042，規格：10ml/支)進行治療，10ml/次，3次/d，進行6周治療。在放療開始的第1天，對患者機體的T細胞亞群水平進行檢測，在全部治療周期結束后，再次檢測T細胞亞群水平。

3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后T細胞亞群水平，包括CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+，以及NK細胞水平，檢測儀器為流式細胞儀(德國Partec .GmbH公司生產，型號PAS)。參照RECIST1.1中關于食管癌治療效果的判定標準進行判定，并觀察兩組不良反應發生情況。

4 療效判定 根據WHO 實體瘤療效評價標準進行判定：完全緩解(CR)：所有可見病灶均完全消失，并至少維持4 周以上；部分緩解(PR)：病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少>50%，維持4 周以上；穩定(SD)：1 個或多個病灶的最大直徑及其最大垂直徑的乘積增大>25%或縮小<25%，未見新病灶出現，并維持4 周以上；進展( PD) ：至少一個病灶的雙徑乘積或單徑增大超過25%，或出現新病灶。總有效率為CR(%)+PR(%)。

結 果

1 兩組治療前后T細胞亞群及NK細胞水平比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，以及NK細胞水平比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，以及NK細胞水平均優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后T細胞亞群及NK細胞水平比較

注：與治療前相比， *P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

2 兩組臨床療效比較 對照組完全緩解14例，部分緩解24例，穩定5例，進展3例，治療總有效率為82.61%；觀察組完全緩解16例，部分緩解24例，穩定4例，進展2例，治療總有效率為86.96%。觀察組治療總有效率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

3 兩組不良反應發生情況比較 在治療過程中，觀察組出現2例(4.35%)放射性食管炎，1例(2.17%)放射性肺炎，1例(2.17%)骨髓抑制；對照組出現3例(6.52%)放射性食管炎，2例(4.35%)放射性肺炎，3例(6.52%)骨髓抑制。兩組不良反應發生情況差異無統計學意義(P>0.05)。但2 級及以上血液系統毒性發生率，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。

討 論

目前臨床上對食管癌進行治療時，放射治療為主要手段之一，放療既可緩解癥狀，也可提高患者手術的可行性。對于臨床中出現隱匿性病灶或微轉移灶患者，進行全身化療是必要的治療手段。而對食管癌進行同期放化療治療，既可以對原發病灶起作用，又可以對全身隱匿性病灶或微轉移灶進行治療，降低食管癌復發和轉移幾率，提高臨床效果[5]。

T細胞亞群在機體抗腫瘤免疫反應中具有重要的調控作用。CD3表示成熟T 細胞，反映機體免疫功能狀態，根據其表面標志和功能不同，又可分為兩大成熟亞群，即輔助性T 細胞CD4和抑制細胞CD8。CD4具有調節免疫反應活性的作用，可分泌細胞因子，促使B細胞產生抗體；CD8具有細胞毒性和免疫抑制作用，CD4、CD8二者在免疫應答過程中常相互拮抗以保證免疫功能的平衡，在一定程度上反映全身T細胞亞群的紊亂狀態及抗腫瘤免疫活性的功能狀態。CD4/CD8值降低，則表明機體免疫功能低下，或紊亂，甚至處于免疫抑制狀態[6]。

NK細胞可合成和分泌多種細胞因子，具有調節免疫功能，造血及直接殺傷靶細胞的作用。多西紫杉醇作為常用的抗腫瘤藥物，其屬于半合成紫杉類，是在紫杉醇基礎上，經結構修飾后得到的新型抗腫瘤藥物[7]，與紫杉醇有類似抗譜，但作用強于紫杉醇。抗腫瘤機理為：多西紫杉醇可對微管蛋白的聚合產生促進作用，使其形成具有較強穩定性的微管，同時對微管的結聚起到有效的抑制功效，從而使機體細胞的有絲分裂過程發生阻滯，促使腫瘤細胞不能順利完成增殖，使其停留在增殖過程中的G期或M期，以此發揮顯著的放射增敏作用[8]。

回生口服液源于《溫病條辨》的經典化癥名方“化癥回生丹”基礎上開發而成的抗腫瘤藥物[9-10]，主要由人參、香附、三棱、當歸、益母草、水蛭、鱉甲等藥味組成，可發揮良好的消癥化瘀、扶正祛邪、益氣養血作用。藥理研究表明，回生口服液可增強機體免疫功能，抑制腫瘤細胞增殖，保護骨髓造血細胞，改善患者生活質量，放化療期間應用具有放療增敏作用[11-12]。本研究以放化療加用回生口服液后，不但提高了患者的近期臨床療效，也提高了患者機體免疫力，這與回生口服液可增強免疫細胞活性，可使化療患者T 淋巴細胞亞群及NK細胞活性提高作用息息相關[13]。且其可保護骨髓造血細胞，降低骨髓抑制的發生率，研究結果表明，患者血液學毒性明顯輕于對照組，2 級及以上白細胞減少、血小板降低及貧血發生率均明顯低于對照組(P<0.05)。可見，回生口服液對于增強機體免疫力，抑制腫瘤增殖，降低放化療不良反應具有顯著的臨床作用。

綜上所述，采用回生口服液聯合多西紫杉醇同期放化療食管癌，雖不能使治療效果得以顯著提高，但可有效改善患者的免疫功能，且可降低不良反應的發生。和前人的研究結果相符[6]，值得進一步研究應用。