解毒涼血法聯合恩替卡韋抗病毒治療慢性乙型肝炎臨床療效及對患者炎癥因子的影響研究

王萬娥，李 晶，李 榮，王治新

1.江蘇省淮安市第四人民醫院(淮安 223002)，2.陜西省神木縣醫院(神木 719300)

主題詞 乙型肝炎/中西醫結合療法 清熱解毒劑/治療應用 抗病毒藥

慢性乙型肝炎為我國常見肝炎，慢性HBV感染會誘發肝臟纖維化或炎癥，逐漸向肝硬化、失代償期肝硬化及肝衰竭發展，甚至誘發肝細胞癌，嚴重影響患者生活質量及生命安全[1-2]。臨床治療乙肝的關鍵在于對HBV復制進行抑制，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，延緩疾病進展和改善患者生活質量[3]。西藥治療是臨床常用的方法，治療的目的在于減少傳染性， 延緩肝組織的病變，患者需長時間接受規范的抗病毒治療。恩替卡韋是慢性乙肝抗病毒治療常用藥物，起效快，不良反應少，耐藥發生率低。中醫作為我國傳統醫學，長期以來在肝病治療中有豐富的經驗，中醫學中認為慢性乙型肝炎的發生和發展主要與“熱、毒、瘀”有關，因而在醫藥用藥方向上也應從此入手。臨床中很多醫學者都希望通過尋找合適的中西醫結合治療方法，來提高臨床對慢性乙型肝炎的抗病毒治療效果，改善患者的肝功能，提升患者的生活質量。筆者認為，在西藥抑制慢性乙型肝炎病毒的基礎上，從中醫辨證角度出發，著手患者機體“熱、毒、瘀”問題施與中醫藥治療，雙管齊下，對患者亦有助益。近年來筆者臨床逐漸采用中醫藥聯合西藥治療乙肝，結合辨證與辨病，多層次、多途徑調控整體，取得良好效果，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院肝病科2015年1月至2016年12月收治的慢性乙型肝炎患者82例，回顧性分析其臨床資料。按照治療方式將患者分為兩組，對照組42例中男性27例，女性15例，年齡19～64歲，平均年齡為(32.7±8.6)歲；病程為1～18年，平均病程為(7.5±2.5)年；觀察組40例中男性26例，女性14例，年齡18～62歲，平均年齡為(31.2±7.4)歲；病程為1～16年，平均病程為(7.1±2.2)年。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有均衡性。

納入標準[4-5]：①年齡在16～65歲之間，不限性別；②血清HBV-DNA≥1×105copies/ml，血清ALT(血清谷丙轉氨酶)在2～10U/L范圍內；③入組前6個月無免疫調節劑或抗病毒藥物史；④未合并自身免疫性疾病、糖尿病及甲亢類疾病等；⑤無抗-HAV、抗-HDV、抗HEV及抗HCV等病毒標志陽性；⑥無酒精或藥物性肝損傷。

排除標準[6]：①肝功能失代償病史或當前處于肝功能失代償期者；②肝細胞癌病史或提示可能進展為肝細胞癌者；③同時合并HIV、HAV、HEV、HCV或HDV感染者；④入組前6個月有免疫調節治療及干擾素應用史者；⑤接受過核苷(酸)藥物治療者；⑥哺乳期或妊娠期婦女。

2 治療方法 對照組采用抗病毒藥物治療，給予恩替卡韋0.5mg 1次/d，當ALT在5U/L以上時適當給予甘草酸二胺、谷胱甘肽等護肝藥物，療程為1年，期間隨訪6個月。觀察組基于對照組加用解毒涼血方行加減治療，藥方組成如下：茵陳蒿30～60 g，梔子、丹參、紫草、生大黃、黃芩、郁金、白術、陳皮、丹皮、生地、茯苓各15 g，蒲公英、赤芍各30g，1劑/d，由科室統一煎煮后用袋子分裝300 ml藥液，溫服于早晚，150 ml/次，口服于餐后40～60 min。加減方：脾虛濕盛者加黃芪30 g,黨參15 g；肝腎陰虛者加旱蓮草15 g,女貞子30 g；脾腎陽虛者加桂枝、淡附片各10 g；消化功能差及食欲不振者加焦三仙、雞內金各15 g；大便不通及脘腹脹滿者加枳實、全瓜蔞各15 g；黃疸消退速度慢者茵陳劑量加倍，并加金錢草30 g，療程為6個月。

3 觀察指標[7-8]觀察患者治療前后的肝功能指標、血清病毒學指標、炎癥因子水平。標本采集：于治療前及治療6個月后采取兩組患者靜脈血，低速行離心處理后在-20℃冰箱中保存。①肝功能指標的測定：應用全自動生化分析儀采用速率法測定患者ALT、AST(谷草轉氨酶)。②炎癥因子水平的測定：用酶聯免疫吸附法測量兩組血清中壞死因素包括TNF-α(腫瘤壞死因子)、IFN-γ(γ-干擾素)、IL-6(白細胞介素6)、IL-8(白細胞介素8)。③血清病毒學指標的測定：用熒光定量PCR及電化學發光分析法測量兩組HBeAg(乙型肝炎e抗原)及HBV-DNA。

結 果

1 兩組治療前后肝功能指標比較 治療6個月后兩組ALT、AST均明顯低于本組治療前，且觀察組ALT、AST明顯低于對照組，差異比較有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前及治療6個月后肝功能指標比較(U/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2 兩組治療前后血清病毒學指標比較 治療后兩組HBeAg、HBV-DNA水平均明顯低于本組治療前，且觀察組HBeAg低于對照組，差異比較有統計學(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清病毒學指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療后觀察組TNF-α、IFN-γ、IL-6及IL-8均明顯低于對照組與本組治療前，差異比較有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討 論

恩替卡韋是目前抗乙肝病毒治療一線用藥之一[9-10]。筆者采用中藥聯合恩替卡韋抗病毒治療，在改善肝功能、降低炎癥因子方面均取得滿意的療效。中醫提出乙肝的治療關鍵在于“解毒涼血重通肺，健脾化濕顧中焦”[11]。采用中醫藥治療乙肝的研究較多，用藥方向中各有不同，其中在“解毒涼血”方向的用藥較少。因而此次研究中從“解毒涼血”方向入手用藥，對患者應用解毒涼血方加減進行治療，為乙肝的中醫藥治療提供借鑒和思路。

慢性肝炎病理變化關鍵因素為“熱、毒、瘀”，熱毒為本病致病之因，病理產物為瘀，二者互為因果，致機體熱毒、淤血膠結[12]。本方應用解毒涼血方，重用茵陳蒿，此為君藥，可疏肝清熱，退黃疸效果甚佳；黃芩可清上焦之火，黃連可清心火，蒲公英可解毒清熱，且利濕通淋，梔子可通瀉三焦，赤芍可解毒涼血，除血郁、清肝火，止痛散瘀，配伍丹參、紫草、丹皮，共同發揮活血化瘀、涼血清熱之效。現代藥理研究表明赤芍總苷可保護小鼠急性肝損傷，同時發揮將內毒素清除、退黃降酶之效，其機制可能關聯于將肝藥酶活性提升與增加膽汁分泌量等[13]。生地可生津涼血、滋陰清熱；丹皮為涼血之常用藥，丹參功效為活血，二者聯用體現活血與涼血并重原則。現代藥理研究表明丹參多糖可將血清AST、ALT、肝組織TNF-α、IL-1含量等明顯較低，對細胞因子生成予以調節后改善機體免疫功能[14]。茵陳蒿與上述涼血活血藥物聯用可強化其退黃利濕之效，不僅將免疫反應過于激烈加重肝細胞壞死與肝臟炎癥環節阻斷，還可加快消退黃疸速度。梔子可清降苦寒、解毒清熱、除煩瀉火，配伍茵陳蒿、大黃可去濁毒、清濕熱?，F代藥理研究表明大黃可將肝臟細胞清除內毒素能力增強，將內毒素誘導細胞產生IL-6、IL-8及TNF-α等環節阻斷，還可加快腸蠕動，減輕黃疸，同時有效預防性肝性腦病。全方共奏解毒涼血、利濕祛毒之效，可對微循環予以改善，通暢氣血，濡養臟腑經絡，改善其功能會便于恢復肝功能，有利于疾病轉歸[15]。

本組結果表明治療6個月后觀察組肝功能明顯改善，且組HBeAg、HBV-DNA水平及炎癥因子水平如TNF-α、IFN-γ、IL-6及IL-8明顯降低，由此可知，解毒涼血法聯合恩替卡韋抗病毒治療慢性乙型肝炎臨床療效較好，可有效降低炎癥因子水平，值得應用。