芪膠升白膠囊聯合重組人粒細胞刺激因子治療肝癌患者介入術后骨髓抑制療效研究

趙書元,余 輝,傅琪琳，范文征,尚長青

1.河南省駐馬店市中心醫院介入科 (駐馬店463000)，2.陜西省中醫醫院(西安710003)

主題詞 肝腫瘤 /中西醫結合療法 @芪膠升白膠囊 @重組人粒細胞刺激因子

肝動脈化療栓塞(TACE)是目前治療不宜手術切除肝癌的主要治療手段之一[1]。但大劑量多次肝動脈化療栓塞治療可引發嚴重毒副反應，其中骨髓抑制是常見的并發癥之一。相對于其他惡性腫瘤化療后重度骨髓抑制相對完善的預防及治療方面的報道，肝硬化肝癌患者，化療栓塞后并發重度骨髓抑制的預防和治療鮮見報道。重組人粒細胞刺激因子(rhG-CSF)具有促進粒系祖細胞的增殖和分化成熟的作用，對化療引發的骨髓抑制有良好的預防和治療作用[2]。芪膠升白膠囊益氣養血、補血滋陰，可顯著提高化療患者的機體免疫力，促進造血功能再生，被廣泛用于化療藥物引起骨髓抑制的治療[3]。我院采用芪膠升白膠囊聯合重組人粒細胞刺激因子防治肝癌患者介入治療術后骨髓抑制，其效果顯著，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2014年1月至2017年1月收治的原發性中晚期肝癌患者88例為研究對象。納入標準：符合中國抗癌協會的肝癌診斷標準[4]；均經彩色多普勒超聲、CT、MRI等影像學檢查確診；卡氏評分(KPS)≥60分；骨髓抑制I～Ⅳ；血清AFP ≥ 400 ng/ml；肝功能Child-Pugh A或B級；凝血功能正常；知情同意。排除標準：癌栓僅累及門靜脈 2級和(或)以上分支(Ⅰ型)和癌栓累及腸系膜上靜脈或下腔靜脈 (Ⅳ型)；合并TACE 治療禁忌證；其他不符合納入標準者。采用隨機數字表法將患者分為治療組和對照組，每組44例。治療組男26例，女18例；年齡(56.6±10.5)歲；腫瘤部位：肝右葉28例，肝左葉16例。對照組男25例，女19例；年齡(57.2±11.2)歲；腫瘤部位：肝右葉26例，肝左葉18例。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者接受經導管 TACE治療，TACE方案：奧沙利鉑50～100 mg、表柔吡星30～50 mg溶入超液化碘油5～10 ml。術后所有患者均給予抗酸、抗感染、保肝和止吐治療。所有患者預防性皮下注射重組人粒細胞刺激因子(200μg/0.8ml/支，國藥準字S20022076)200 μg/d，當白細胞計數達到8.0×109/L停止注射。治療組在此基礎上加用芪膠升白膠囊(國藥準字Z20025027，規格：0.5g×36粒)4粒/次，3次/d，連續口服4周。兩組患者的觀察周期均為4周。

3 觀察指標 化療完成率：記錄兩組連續4個療程化療的完成率； 安全性：觀察兩組治療后白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)和血小板(PLT)毒副反應發生情況和WBC降低至最低值的時間。毒副反應分級判斷標準：依據世界衛生組織(WHO)抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準[5]分別進行分級。 免疫功能相關指標：治療前及治療后各檢測一次免疫功能相關指標T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+；CD4+/CD8+，比較兩組如上免疫功能相關指標的變化。

結 果

1 兩組化療完成率比較 治療組化療完成率為100%(44/44)顯著高于對照組的88.64%(39/44)(P<0.05)。

2 兩組安全性方面的比較 治療組WBC、Hb和PLTⅢ ～Ⅳ度骨髓抑制發生率顯著低于對照組(P<0.05),見表1。治療組WBC恢復正常所需的時間顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組骨髓抑制情況比較

注：與對照組相比，*P<0.05

表2 兩組白細胞恢復正常所需的時間比較(d)

注：與對照組相比，*P<0.05

3 兩組免疫功能相關指標比較 治療前兩組T細胞亞群比較差異無統計學意義(P>0．05)；治療后兩組CD4+和CD4+/CD8+均顯著上升(P<0.05)，CD8+顯著降低(P<0.05)，且觀察組與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 治療前后兩組T細胞亞群比較(%)

注：與對照組相比，▲P<0.05;與本組治療前相比，*P<0.05

討 論

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，占全世界總患病率的50%左右，嚴重威脅我國人民的生命健康[6]。肝癌的血供主要來源于肝動脈，僅小部分血供來自門靜脈。TACE 正是利用該原理進行姑息治療。TACE術后降低了肝動脈血流，導致癌細胞供血不足，最終減小腫瘤體積，達到延長患者生存時間的目的[7]。

重組人粒細胞刺激因子是臨床常用升白細胞藥物，能特異性作用于粒細胞的前驅細胞，促進其增殖與分化，促進骨髓成熟粒細胞的釋放，增加外周血中中性粒細胞和白細胞數量，從而提高患者機體免疫力，使化療得以繼續進行。白細胞主要功能是吞噬異物，同時產生抗體，白細胞高低直接反應抗病原體入侵、對疾病免疫能力，白細胞越低越易發生嚴重感染[8]。本研究結果表明芪膠升白膠囊聯合重組人粒細胞刺激因子對骨髓有較明顯的保護作用，可顯著減輕原發性肝癌TACE治療患者WBC、Hb和PLT下降的程度。芪膠升白膠囊是基于苗族藥方提煉而成的中藥復方制劑，方中包括當歸、阿膠、血人參、大棗、苦參、黃芪、淫羊藿，其中阿膠滋陰補血；黃芪健脾補中、益氣固表；大棗養血益氣；淫羊藿補腎助陽、增強免疫力；血人參補虛滋陰；苦參抗炎抗腫瘤、清熱燥濕；黃芪當歸取益氣養血[9]。當歸主要成分為當歸多糖，研究證實當歸多糖能夠促進網織紅細胞和白細胞的生成，有效恢復貧血小鼠血紅蛋白、紅細胞、白細胞，能夠保護肝細胞，抑制肝功能的損傷；同時夠保護腎功能，減輕腎損害，促進腎小球濾過功能的恢復，加強腎小管重吸收功能，促進腎小管病變的恢復[10]。相關實驗證實當歸多糖能夠保護受輻射小鼠的皮膚組織，夠抑制小鼠腫瘤的生長和轉移[11-13]。阿膠、淫羊藿等含大量多種氨基酸和微量元素，多種氨基酸和微量元素能夠激活骨髓的造血功能，具有抗腫瘤、抗輻射的作用，不但能夠增加放療效果，還能夠有效減少放射治療副作用，升高外周白細胞水平，促進下降的白細胞快速恢復正常[14-16]。芪膠升白能夠有效提高白細胞水平，促進骨髓造血功能，增強機體免疫功能，同時具有抗腫瘤作用。本組數據表明芪膠升白膠囊聯合重組人粒細胞刺激因子可顯著縮短化療引起骨髓抑制的時間。王靜文等[17]報道稱，芪膠升白膠囊聯合重組人粒細胞刺激因子治療宮頸癌化療所致骨髓抑制療效顯著。本組數據表明芪膠升白膠囊聯合重組人粒細胞刺激因子能明顯提高肝癌結束治療患者機體的免疫功能，起到增效減毒的作用。

綜上所述，芪膠升白膠囊聯合重組人粒細胞刺激因子對骨髓有較明顯的保護作用，可顯著減輕原發性肝癌TACE治療患者WBC、Hb和PLT下降的程度，縮短骨髓抑制時間，改善機體的免疫功能，從而保證TACE的治療延續。